Parsaclisib i nyligt diagnosticeret stadium I-IIIC Triple Negativ eller HER2+ brystkræft (LCCC1820)

Inklusionskriterier:

• Er i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke til fjernelse af mindst 2 vævskerner via en forskningsbiopsi før behandling. Er i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke til enten indsamling af vævsrester på tidspunktet for operationen og via en end of treatment (EOT) forskningsbiopsi).
• Er ≥ 18 år gammel.

• Har histologisk bekræftet nydiagnosticeret stadium I-IIIC invasiv brystkræft, der er tredobbelt negativ (ER/PR <1 %, HER2 negativ) eller HER2-positiv og opfylder nedenstående kriterier:

  en. HER 2 positiv eller overudtrykt HER2 bekræftet af immunhistokemi (IHC) og florescens in situ hybridisering (ISH) i henhold til 2018 ASCO-CAP guideline: i. IHC-score på 3+ uden ISH HER2/CEP17 ELLER ii. ISH HER2/CEP17 amplificeret med ratio højere end 2,0 ELLER hvis rapporteret gennemsnitligt HER2 kopiantal ≥ 6 signaler/celle b. Planlagt til lumpektomi, mastektomi eller neoadjuverende kemoterapi som første behandling for cancer c. Ingen tidligere eller nuværende behandling for brystkræft d. Mulig for en baseline forskningsbrystbiopsi, f. Mulig for en post-terapi forskningsbiopsi (for patienter, der går videre til neoadjuverende kemoterapi og ikke direkte til operation). For patienter, der går direkte til operation, vil der blive udtaget post-terapi biopsi på operationstidspunktet.

• Skal have tilstrækkelig tid til at modtage mindst 7 på hinanden følgende dages parsaclisib-behandling før endelig operation eller påbegyndelse af kemoterapi.
• Har en ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.
• Er i stand til at sluge og beholde oral medicin.

• Demonstrerer tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor; alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 72 timer efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

  1. Hæmoglobin (Hgb) - ≥ 10,0 g/dL
  2. Absolut neutrofiltal (ANC) - ≥ 1,5 × 109/L
  3. Absolut lymfocyttal (ALC) - >500 celler/μL
  4. Blodplader - ≥ 100 × 109/L
  5. Kreatinin - ≤1,5 ​​× ULN ELLER beregnet kreatininclearance - ≥ 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 × ULN (kreatinin skal beregnes efter institutionel standard)
  6. Bilirubin - ≤ 1,5 × ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgsperson med total bilirubin >1,5 × ULN
  7. Aspartataminotransferase (AST) - ≤ 2,5 × ULN
  8. Alaninaminotransferase (ALT) - ≤ 2,5 × ULN
  9. Albumin - ≥2,5 g/dL
  10. International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) og Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) - ≤ 1,5 × ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT og PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, er emnet i stand til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer.

• For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder: har en negativ serumgraviditetstest ved screening inden for 72 timer efter modtagelse af undersøgelsesbehandling. Derudover skal kvindelige fag enten:

  1. Accepter brugen af ​​en godkendt præventionsmetode (dvs. to passende barrieremetoder gennem hele undersøgelsen startende med screeningsbesøget) og at fortsætte brugen af ​​den under undersøgelsesbehandlingens varighed indtil 30 dage efter den sidste dosis af parasaclisib, hvis en kvinde genstand for den fødedygtige alder, eller
  2. Har dokumenteret manglende evne til at blive gravid (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering eller ooforektomi eller postmenopausal som defineret som totalt ophør af menstruation i 2 år). Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med lægejournaler over selve indgrebet eller bekræftes ved ultralyd. Tubal ligering skal bekræftes med lægejournaler over den faktiske procedure, ellers skal forsøgspersonen være villig til at bruge 2 passende barrieremetoder gennem hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kendt malignitet end brystkræft inden for de foregående 2 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, cervikal carcinom in situ eller melanom in situ.
• Er gravid eller ammer.
• Har en samtidig medicinsk tilstand, der udelukker tilstrækkelig overensstemmelse eller vurdering af undersøgelsesbehandlingen, såsom blødningsforstyrrelser eller enhver anden medicinsk tilstand, der ville øge risikoen for yderligere kernebiopsi for biomarkører.
• Brug af potente CYP3A4-hæmmere eller inducere (f.eks. grapefrugt eller grapefrugtjuice) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af parsaclisib.
• Har allergi over for inaktive komponenter i undersøgelsesmedicinen.
• Anamnese med autoimmun sygdom eller irritabel tyktarm (IBS) eller aktiv colitis.
• Manglende evne til at tage oral medicin (f.eks. svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​oral medicin, såsom ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
• Deltager i et andet terapeutisk klinisk forsøg eller har modtaget et andet forsøgsmiddel inden for 30 dage før informeret samtykke.
• Kendt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion (med undtagelse af kronisk eller elimineret HBV- og HCV-infektion, som er tilladt).
• Har akut eller aktuelt aktiv/krævende antiviral behandling, lever- eller galdesygdomme (med undtagelse af forsøgspersoner med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen.
• Sygehistorie med en sygdom, der kræver løbende steroidbehandling i >14 dage.