Parsaclisib i nydiagnostisert stadium I-IIIC trippelnegativ eller HER2+ brystkreft (LCCC1820)

Inklusjonskriterier:

• Kan forstå og gi skriftlig informert samtykke til fjerning av minst 2 vevskjerner via en forskningsbiopsi før behandling. Er i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke for enten innsamling av gjenværende vev ved operasjonstidspunktet og via forskningsbiopsi ved avsluttet behandling (EOT).
• Er ≥ 18 år gammel.

• Har histologisk bekreftet nydiagnostisert stadium I-IIIC invasiv brystkreft som er trippel negativ (ER/PR <1 %, HER2 negativ) eller HER2-positiv, og oppfyller kriteriene som er oppført nedenfor:

  en. HER 2 positiv eller overuttrykt HER2 bekreftet av immunhistokjemi (IHC), og florescence in situ hybridization (ISH) i henhold til 2018 ASCO-CAP-retningslinjen: i. IHC-score på 3+ uten ISH HER2/CEP17 ELLER ii. ISH HER2/CEP17 forsterket med ratio høyere enn 2,0 ELLER hvis rapportert gjennomsnittlig HER2 kopiantall ≥ 6 signaler/celle b. Planlagt for lumpektomi, mastektomi eller neoadjuvant kjemoterapi som første behandling for kreft c. Ingen tidligere eller nåværende behandling for brystkreft d. Tilgjengelig for en baseline forskningsbrystbiopsi, f.eks. Tilgjengelig for en post-terapi forskningsbiopsi (for pasienter som går videre til neoadjuvant kjemoterapi og ikke rett til operasjon). For pasienter som går direkte til operasjon, vil biopsi etter terapi bli tatt på operasjonstidspunktet.

• Må ha tilstrekkelig tid til å motta minst 7 påfølgende dager med parsaclisib-behandling før definitiv kirurgi eller initiering av kjemoterapi.
• Har en ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
• Er i stand til å svelge og beholde orale medisiner.

• Viser tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor; alle screeninglaboratorier skal innhentes innen 72 timer etter påbegynt studiebehandling.

  1. Hemoglobin (Hgb) - ≥ 10,0 g/dL
  2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) - ≥ 1,5 × 109/L
  3. Absolutt antall lymfocytter (ALC) - >500 celler/μL
  4. Blodplater - ≥ 100 × 109/L
  5. Kreatinin - ≤1,5 ​​× ULN ELLER beregnet kreatininclearance - ≥ 60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 × ULN (kreatinin skal beregnes per institusjonsstandard)
  6. Bilirubin - ≤ 1,5 × ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for forsøksperson med total bilirubin >1,5 × ULN
  7. Aspartataminotransferase (AST) - ≤ 2,5 × ULN
  8. Alaninaminotransferase (ALT) - ≤ 2,5 × ULN
  9. Albumin - ≥2,5 g/dL
  10. International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) - ≤ 1,5 × ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT og PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, er emnet i stand til å forstå og overholde studieprosedyrer.

• For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder: har en negativ serumgraviditetstest ved screening innen 72 timer etter å ha mottatt studiebehandling. I tillegg må kvinnelige fag enten:

  1. Godta bruken av en godkjent prevensjonsmetode (dvs. to adekvate barrieremetoder gjennom hele studien som starter med screeningbesøket) og å fortsette bruken av den så lenge studiebehandlingen varer i 30 dager etter siste dose med parsaclisib dersom en kvinne gjenstand for fertilitet, eller
  2. Har dokumentert manglende evne til å bli gravid (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering eller ooforektomi, eller postmenopausal som definert som total opphør av menstruasjon i 2 år). Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tuballigering må bekreftes med medisinske journaler over selve prosedyren ellers må forsøkspersonen være villig til å bruke 2 tilstrekkelige barrieremetoder gjennom hele studien.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjent malignitet enn brystkreft i de siste 2 årene med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, cervical carcinoma in situ eller melanom in situ.
• Er gravid eller ammer.
• Har en samtidig medisinsk tilstand som utelukker tilstrekkelig etterlevelse eller vurdering av studiebehandling, for eksempel blødningsforstyrrelser eller andre medisinske tilstander som vil øke risikoen for ytterligere kjernebiopsi for biomarkører.
• Bruk av potente CYP3A4-hemmere eller induktorer (f.eks. grapefrukt eller grapefruktjuice) innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av parsaclisib.
• Har allergi mot inaktive komponenter i studiemedisinen.
• Anamnese med autoimmun sykdom eller irritabel tarmsyndrom (IBS), eller aktiv kolitt.
• Manglende evne til å ta orale medisiner (f.eks. svekkelse av gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som betydelig kan endre absorpsjonen av orale medisiner som ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
• Deltar i en annen terapeutisk klinisk studie eller har mottatt et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager før informert samtykke.
• Kjent hepatitt B-virus (HBV), eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (med unntak av kronisk eller fjernet HBV- og HCV-infeksjon som er tillatt).
• Har akutt eller for tiden aktiv/krevende antiviral terapi, lever- eller gallesykdom (med unntak av personer med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein eller stabil kronisk leversykdom i henhold til utreders vurdering).
• Kjente psykiatriske eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
• Medisinsk historie med en sykdom som krever pågående steroidbehandling i >14 dager.