Parsaclisib bei neu diagnostiziertem dreifach negativem oder HER2+-Brustkrebs im Stadium I-IIIC (LCCC1820)

Einschlusskriterien:

• Ist in der Lage, die Entnahme von mindestens 2 Gewebekernen durch eine Forschungsbiopsie vor der Behandlung zu verstehen und schriftlich zuzustimmen. Ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Entnahme von Geweberesten zum Zeitpunkt der Operation und über eine Forschungsbiopsie am Ende der Behandlung (EOT) zu verstehen und abzugeben.
• ≥ 18 Jahre alt ist.

• Hat histologisch bestätigten neu diagnostizierten invasiven Brustkrebs im Stadium I-IIIC, der dreifach negativ (ER / PR <1%, HER2-negativ) oder HER2-positiv ist und die unten aufgeführten Kriterien erfüllt:

  a. HER2-positives oder überexprimiertes HER2, bestätigt durch Immunhistochemie (IHC) und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (ISH) gemäß der ASCO-CAP-Richtlinie von 2018: i. IHC-Score von 3+ ohne ISH HER2/CEP17 ODER ii. ISH HER2/CEP17 amplifiziert mit einem Verhältnis von mehr als 2,0 ODER wenn die gemeldete durchschnittliche HER2-Kopienzahl ≥ 6 Signale/Zelle b. Geplant für Lumpektomie, Mastektomie oder neoadjuvante Chemotherapie als erste Krebsbehandlung c. Keine vorherige oder aktuelle Therapie gegen Brustkrebs d. Zugänglich für eine Basisuntersuchung Brustbiopsie e. Geeignet für eine Forschungsbiopsie nach der Therapie (für Patienten, die sich einer neoadjuvanten Chemotherapie und nicht direkt einer Operation unterziehen). Bei Patienten, die direkt zur Operation gehen, wird zum Zeitpunkt der Operation eine Biopsie nach der Therapie durchgeführt.

• Muss genügend Zeit haben, um mindestens 7 aufeinanderfolgende Tage einer Parsaclisib-Therapie vor der endgültigen Operation oder dem Beginn der Chemotherapie zu erhalten.
• Hat einen ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
• Ist in der Lage, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.

• Zeigt eine angemessene Organfunktion wie unten definiert; alle Screening-Labore müssen innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Studienbehandlung eingeholt werden.

  1. Hämoglobin (Hgb) - ≥ 10,0 g/dl
  2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) – ≥ 1,5 × 109/l
  3. Absolute Lymphozytenzahl (ALC) - >500 Zellen/μl
  4. Blutplättchen - ≥ 100 × 109/l
  5. Kreatinin – ≤ 1,5 × ULN ODER Berechnete Kreatinin-Clearance – ≥ 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 × ULN (Kreatinin sollte gemäß institutionellem Standard berechnet werden)
  6. Bilirubin - ≤ 1,5 × ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN
  7. Aspartataminotransferase (AST) - ≤ 2,5 × ULN
  8. Alaninaminotransferase (ALT) - ≤ 2,5 × ULN
  9. Albumin - ≥2,5 g/dl
  10. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) – ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT und PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
• Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten festgestellt, ist der Proband in der Lage, die Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten.

• Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter: hat einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening innerhalb von 72 Stunden nach Erhalt der Studienbehandlung. Darüber hinaus müssen weibliche Probanden entweder:

  1. Stimmen Sie der Anwendung einer zugelassenen Verhütungsmethode zu (d. h. zwei angemessene Barrieremethoden während der gesamten Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch) und setzen Sie deren Anwendung für die Dauer der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Parsaclisib-Dosis bei einer Frau fort Gegenstand des gebärfähigen Potenzials, oder
  2. Hat eine dokumentierte Unfähigkeit, schwanger zu werden (z. B. Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder Ovarektomie oder postmenopausal, definiert als vollständiges Ausbleiben der Menstruation für 2 Jahre). Eine dokumentierte Hysterektomie oder Ovarektomie muss mit medizinischen Aufzeichnungen über den tatsächlichen Eingriff bestätigt oder durch einen Ultraschall bestätigt werden. Die Tubenligatur muss mit medizinischen Aufzeichnungen über das tatsächliche Verfahren bestätigt werden, andernfalls muss der Proband bereit sein, während der gesamten Studie 2 angemessene Barrieremethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer anderen bekannten bösartigen Erkrankung außer Brustkrebs innerhalb der letzten 2 Jahre mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms oder einer zervikalen intraepithelialen Neoplasie, eines zervikalen Karzinoms in situ oder eines Melanoms in situ.
• Schwanger ist oder stillt.
• Hat eine begleitende Erkrankung, die eine angemessene Einhaltung oder Beurteilung der Studienbehandlung ausschließt, wie z. B. Blutungsstörungen oder andere Erkrankungen, die das Risiko einer zusätzlichen Kernbiopsie für Biomarker erhöhen würden.
• Anwendung von potenten CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren (z. B. Grapefruit oder Grapefruitsaft) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Parsaclisib-Dosis.
• Hat eine Allergie gegen inaktive Bestandteile der Studienmedikation.
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Reizdarmsyndroms (IBS) oder einer aktiven Kolitis.
• Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen (z. B. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Aufnahme oraler Medikamente erheblich beeinträchtigen können, wie z. B. Geschwürerkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).
• Nimmt an einer anderen therapeutischen klinischen Studie teil oder hat innerhalb von 30 Tagen vor der Einverständniserklärung ein anderes Prüfpräparat erhalten.
• Bekannte Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) (mit Ausnahme einer chronischen oder ausgeheilten HBV- und HCV-Infektion, die zulässig ist).
• Hat eine akute oder derzeit aktive / erforderliche antivirale Therapie, Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).
• Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Krankengeschichte einer Krankheit, die eine fortlaufende Steroidtherapie für > 14 Tage erfordert.