재발성 부인과 암육종을 가진 여성에서 카보잔티닙 + 니볼루맙 및 이필리무맙

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 암육종 진단(기원 기관과 무관).
2. 암에 대해 적어도 한 가지 이전 화학 요법을 받았습니다.
3. iRECIST에 의해 정의된 측정 가능하거나 평가 가능한 병변이 있어야 합니다.
4. AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1 등급 CTCAE v4로의 회복.
5. Karnofsky 수행 상태 70% 이상 또는 ECOG PS = 0~2
6. 연령 ≥ 18세.

7. 연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내에 다음 실험실 기준을 모두 충족하는 것을 기준으로 적절한 장기 및 골수 기능:

   1. 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3(≥ 1.5 GI/L).
   2. 백혈구 수 ≥ 2500/mm3(≥ 2.5 GI/L).
   3. 수혈 없이 혈소판 ≥ 100,000/mm3(≥ 100 GI/L).
   4. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(≥ 90g/L).
   5. ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤ 3 x 정상 상한치(ULN). 문서화된 뼈 전이가 있는 ALP ≤ 5 x ULN.
   6. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트병 ≤ 3 x ULN이 있는 피험자의 경우).
   7. 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dl.
   8. 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분(≥ 0.5mL/초): [(140 - 연령) x 체중(kg)/(혈청 크레아티닌[mg/dL] × 72)] × 0.85
   9. 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1mg/mg(≤ 113.2mg/mmol).
8. 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.
9. 가임 여성(WOCBP) 즉. 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그 파트너는 연구 과정 동안 그리고 피임약의 마지막 투여 후 5개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함한 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료.
10. 암컷은 임상 시험에서 치료를 받는 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
11. 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다. 가임 여성은 임신할 수 있는 폐경 전 여성(즉, 이전에 자궁 절제술을 받은 여성을 제외하고 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있는 여성)으로 정의됩니다. 그러나 12개월 이상 무월경이었던 여성은 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 저체중, 난소 억제 또는 기타 이유로 인한 것일 가능성이 있는 경우 여전히 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

1. 카보잔티닙으로 사전 치료.
2. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령.
3. 연구 치료의 첫 투여 전 4주 이내에 모든 유형의 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법(연구 포함)을 받은 경우.
4. 2주 이내의 뼈 전이에 대한 방사선 요법, 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 기타 방사선 요법. 연구 치료제의 첫 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료. 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
5. 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환. 적격 피험자는 신경학적으로 무증상이어야 하며 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

6. 경구 항응고제(예: 와파린, 직접 트롬빈 및 인자 Xa 억제제) 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

   1. 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따라)이 허용됩니다.
   2. 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)은 허용됩니다.
   3. 치료 용량의 LMWH를 사용한 항응고는 알려진 뇌 전이가 없고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 6주 동안 LMWH의 안정적인 용량을 유지하고 항응고 요법 또는 종양으로 인해 임상적으로 유의한 출혈 합병증이 없는 피험자에게 허용됩니다. .
7. 피험자는 연구 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 프로트롬빈 시간(PT)/INR 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사가 실험실 ULN의 1.3배 이상인 경우.

8. 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

   ㅏ. 심혈관 장애: i. 울혈성 심부전 New York Heart Association Class 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.

   ii. 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 150mmHg 수축기 또는 > 100mmHg 확장기로 정의됩니다.

   iii. 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 첫 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다.

   비. 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 것을 포함한 위장관(GI) 장애: i. 대상체는 위장관을 침범하는 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있거나, 또는 위 출구 막힘.

   ii. 첫 투여 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 장폐색 또는 복강내 농양.

   참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.

   씨. 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈 또는 첫 번째 투여 전 12주 이내에 상당한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.

   디. 공동화 폐 병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 징후.

   이자형. 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변. 에프. 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애.

   나. 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절. ii. 비보상/증상성 갑상선기능저하증. iii. 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).

9. 연구 치료제의 첫 투여 전 8주 이내의 주요 수술(예: 위장관 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검). 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 최초 투여 1개월 전, 경미한 수술(예: 단순 절제, 발치)로 인한 상처 치유는 최초 투여 최소 10일 전에 이루어져야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

10. Fridericia 공식(QTcF)으로 계산한 수정된 QT 간격 > 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 심전도(ECG)당 500ms[Fridericia 공식에 대한 참조 추가].

    참고: 단일 ECG에서 절대값 > 500ms의 QTcF가 표시되면 초기 ECG 후 30분 이내에 약 3분 간격으로 두 개의 추가 ECG를 수행해야 하며 QTcF에 대한 이 세 번의 연속 결과의 평균이 사용됩니다. 자격을 결정하기 위해.

11. 정제를 삼킬 수 없음.
12. 연구 치료제 제형의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민성.
13. 표재성 피부암 또는 완치된 것으로 간주되고 전신 요법으로 치료되지 않은 국소화된 저등급 종양을 제외하고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2년 이내에 또 다른 악성 종양의 진단.
14. 동시 세포 독성 화학 요법 또는 방사선 요법을 받는 환자는 제외됩니다.
15. 심장 질환(NYHA 클래스 III 또는 IV), 간 질환 또는 연구 약물 치료에 대한 부당한 고위험으로 주임 연구원이 간주하는 기타 질병과 같은 심각한 만성 또는 급성 질환이 있는 환자.
16. 프로토콜 준수 가능성에 대한 의학적 또는 심리적 장애가 있는 환자는 제외되어야 합니다.
17. 요로 감염, HIV 또는 바이러스성 간염을 포함한 알려진 활동성 급성 또는 만성 감염의 존재.