- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04149275
Cabozantinib Plus Nivolumab og Ipilimumab hos kvinder med tilbagevendende gynækologisk karcinosarkom
Et fase II enkeltarmsstudie af Cabozantinib Plus Nivolumab og Ipilimumab hos kvinder med tilbagevendende gynækologisk karcinosarkom
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Primære mål:
• At estimere andelen af patienter med recidiverende carcinosarkom, som overlever progressionsfrit i mindst 6 måneder, behandlet med cabozantinib + nivolumab + ipilimumab i anden-linje og derefter (pr. iRECIST).
Sekundære mål:
- For at evaluere tid til progression (Tidsramme: Fra den dato, hvor patienten modtog den første undersøgelsesbehandlingsdosis, indtil datoen for første dokumenterede progression, vurderet op til 2 år). Progressionsfri overlevelse (PFS) ifølge iRECIST.
- For at bestemme arten og graden af toksicitet af cabozantinib + nivolumab + ipilimumab i denne kohorte af patienter. Toksicitet ifølge CTCAE v4.03
- At estimere den samlede overlevelse (OS) for patienter med carcinosarkom behandlet med cabozantinib + nivolumab + ipilimumab
Udforskende mål:
- At bestemme ekspression af biomarkører, som vil omfatte PD-L1 og MET ekspression af IHC, MSI status af NGS og andre relevante potentielle biomarkører.
- For at bestemme, om disse markørekspressionsniveauer alene eller i kombination er forbundet med respons, PFS og/eller samlet overlevelse.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet diagnose af carcinosarkom (uafhængig af oprindelsesorgan).
- Modtaget mindst én tidligere kemoterapibehandling for deres kræft.
- Skal have en målbar eller evaluerbar læsion defineret af iRECIST.
- Genopretning til baseline eller ≤ Grad 1 CTCAE v4 fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger, medmindre bivirkninger er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende behandling.
- Karnofsky-ydelsesstatus større end eller lig med 70 % eller ECOG PS = 0~2
- Alder ≥ 18 år.
Tilstrækkelig organ- og marvfunktion, baseret på opfyldelse af alle følgende laboratoriekriterier inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling:
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L) uden understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor.
- Antal hvide blodlegemer ≥ 2500/mm3 (≥ 2,5 GI/L).
- Blodplader ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 GI/L) uden transfusion.
- Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L).
- Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN). ALP ≤ 5 x ULN med dokumenterede knoglemetastaser.
- Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (for personer med Gilberts sygdom ≤ 3 x ULN).
- Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl.
- Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min (≥ 0,5 mL/sek) ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen: [(140 - alder) x vægt (kg)/(serumkreatinin [mg/dL] × 72)] x 0,85
- Urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol).
- Er i stand til at forstå og overholde protokolkravene og skal have underskrevet det informerede samtykkedokument.
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) dvs. Seksuelt aktive fertile forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder (f.eks. barrieremetoder, herunder mandligt kondom, kvindekondom eller mellemgulv med sæddræbende gel) i løbet af undersøgelsen og i 5 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling.
- Kvinder bør ikke amme, mens de modtager behandling på forsøg.
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide ved screening. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som præmenopausale kvinder, der er i stand til at blive gravide (dvs. kvinder, der har haft tegn på menstruation inden for de seneste 12 måneder, med undtagelse af dem, der har fået foretaget en tidligere hysterektomi). Kvinder, der har været amenoré i 12 eller flere måneder, anses dog stadig for at være i den fødedygtige alder, hvis amenoréen muligvis skyldes tidligere kemoterapi, antiøstrogener, lav kropsvægt, ovarieundertrykkelse eller andre årsager.
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående behandling med cabozantinib.
- Modtagelse af enhver form for småmolekylekinasehæmmer (inklusive undersøgelseskinasehæmmer) inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
- Modtagelse af enhver form for cytotoksisk, biologisk eller anden systemisk anticancerterapi (inklusive undersøgelse) inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
- Strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger, enhver anden strålebehandling inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Systemisk behandling med radionuklider inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere strålebehandling er ikke kvalificerede.
- Kendte hjernemetastaser eller kraniel epidural sygdom, medmindre de er tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inklusive strålekirurgi) og stabile i mindst 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Berettigede forsøgspersoner skal være neurologisk asymptomatiske og uden kortikosteroidbehandling på tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Samtidig antikoagulering med orale antikoagulantia (f.eks. warfarin, direkte trombin og faktor Xa-hæmmere) eller trombocythæmmere (f.eks. clopidogrel). Tilladte antikoagulantia er følgende:
- Lavdosis aspirin til hjertebeskyttelse (i henhold til lokale gældende retningslinjer) er tilladt.
- Lavdosis hepariner med lav molekylvægt (LMWH) er tilladt.
- Antikoagulation med terapeutiske doser af LMWH er tilladt hos forsøgspersoner uden kendte hjernemetastaser, som er på en stabil dosis af LMWH i mindst 6 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og som ikke har haft nogen klinisk signifikante hæmoragiske komplikationer fra antikoagulationsregimet eller tumoren. .
- Forsøgspersonen har en protrombintid (PT)/INR eller partiel tromboplastintid (PTT) test ≥ 1,3 x laboratoriets ULN inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Forsøgspersonen har ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:
en. Kardiovaskulære lidelser: i. Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier.
ii. Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende blodtryk (BP) > 150 mm Hg systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling.
iii. Slagtilfælde (herunder forbigående iskæmisk anfald [TIA]), myokardieinfarkt (MI) eller anden iskæmisk hændelse eller tromboembolisk hændelse (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli) inden for 6 måneder før første dosis.
b. Gastrointestinale (GI) lidelser, herunder dem, der er forbundet med en høj risiko for perforering eller fisteldannelse: i. Forsøgspersonen har tegn på tumor, der invaderer mave-tarmkanalen, aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom), diverticulitis, cholecystitis, symptomatisk kolangitis eller blindtarmsbetændelse, akut pancreatitis, akut obstruktion af bugspytkirtelgangen eller almindelig galdegang, eller obstruktion af maveudløbet.
ii. Abdominal fistel, GI-perforation, tarmobstruktion eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før første dosis.
Bemærk: Fuldstændig heling af en intraabdominal byld skal bekræftes før første dosis.
c. Klinisk signifikant hæmaturi, hæmatemese eller hæmoptyse på > 0,5 teskefuld (2,5 ml) rødt blod eller anden historie med betydelig blødning (f.eks. lungeblødning) inden for 12 uger før første dosis.
d. Kaviterende lungelæsioner eller kendt manifestation af endotracheal eller endobronchial sygdom.
e. Læsioner, der invaderer eller omslutter større blodkar. f. Andre klinisk signifikante lidelser, der ville udelukke sikker undersøgelsesdeltagelse.
jeg. Alvorligt ikke-helende sår/ulcus/knoglebrud. ii. Ukompenseret/symptomatisk hypothyroidisme. iii. Moderat til svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh B eller C).
- Større operation (f.eks. GI-operation, fjernelse eller biopsi af hjernemetastase) inden for 8 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Fuldstændig sårheling fra større operation skal være sket 1 måned før første dosis og fra mindre operation (f.eks. simpel excision, tandudtrækning) mindst 10 dage før første dosis. Forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere operation er ikke kvalificerede.
Korrigeret QT-interval beregnet ved Fridericia-formlen (QTcF) > 500 ms pr. elektrokardiogram (EKG) inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen [tilføj reference til Fridericia-formlen].
Bemærk: Hvis et enkelt EKG viser en QTcF med en absolut værdi > 500 ms, skal der udføres to yderligere EKG'er med intervaller på ca. 3 minutter inden for 30 minutter efter det indledende EKG, og gennemsnittet af disse tre på hinanden følgende resultater for QTcF vil blive brugt at afgøre berettigelse.
- Manglende evne til at sluge tabletter.
- Tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringerne.
- Diagnose af en anden malignitet inden for 2 år før første dosis af undersøgelsesbehandling, bortset fra overfladiske hudkræftformer eller lokaliserede, lavgradige tumorer, der anses for at være helbredt og ikke behandlet med systemisk terapi.
- Patienter med samtidig cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling er udelukket.
- Patienter med en alvorlig kronisk eller akut sygdom, såsom hjertesygdom (NYHA klasse III eller IV), leversygdom eller anden sygdom, der af hovedforskeren anses for uberettiget høj risiko for lægemiddelbehandling.
- Patienter med en medicinsk eller psykologisk hindring for sandsynlig overholdelse af protokollen bør udelukkes.
- Tilstedeværelse af en kendt aktiv akut eller kronisk infektion, herunder: en urinvejsinfektion, HIV eller viral hepatitis.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Cabozantinib + Nivolumab + Ipilimumab
Alle tilbagevendende carcinosarkomer
|
Behandling med oral Cabozantinib én gang dagligt
Andre navne:
IV administration af Ipilimumab på 21 dages cyklusser
Andre navne:
IV administration af Nivolumab på 21 dages cyklusser, efterfulgt af Nivolumab vedligeholdelse på 28 dages cyklusser
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Procent progressionsfri overlevelse ifølge RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline gennem 6 måneder
|
At estimere andelen af patienter med recidiverende karcinosarkom, som overlever progressionsfrit i mindst 6 måneder, behandlet med cabozantinib + nivolumab + ipilimumab i anden-linje og efter indstilling (per iRECIST).
|
Baseline gennem 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Procent af tid til progression ifølge RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline gennem 2 år
|
For at evaluere tid til progression (Tidsramme: Fra den dato, hvor patienten modtog den første undersøgelsesbehandlingsdosis, indtil datoen for første dokumenterede progression, vurderet op til 2 år).
Progressionsfri overlevelse (PFS) ifølge iRECIST.
|
Baseline gennem 2 år
|
Procent samlet overlevelse ifølge RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline gennem 2 år
|
At estimere den samlede overlevelse (OS) for patienter med carcinosarkom behandlet med cabozantinib + nivolumab + ipilimumab
|
Baseline gennem 2 år
|
Procent af patienter med toksicitet ifølge CTCAE v4.03
Tidsramme: Baseline gennem 2 år
|
For at bestemme arten og graden af toksicitet af cabozantinib + nivolumab + ipilimumab i denne kohorte af patienter.
Toksicitet ifølge CTCAE v4.03
|
Baseline gennem 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rebecca C Arend, MD, MSPH, University of Alabama at Birmingham
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, komplekse og blandede
- Sarkom
- Carcinosarkom
- Blandet Tumor, Mullerian
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Nivolumab
- Ipilimumab
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB-300003948
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Karcinosarkom i æggestokkene
-
Italian Sarcoma GroupPharmaMarRekrutteringBlødt vævssarkom | Leiomyosarcoma of OvaryItalien
-
Prisma Health-UpstateNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Clemson UniversityRekrutteringStandard for pleje | Standard of Care + CBT4CBT | Standard of Care + CBT4CBT + RCForenede Stater
-
Sorbonne UniversityAalborg UniversityRekrutteringPoint of Care UltralydFrankrig
-
Istanbul UniversityAktiv, ikke rekrutterende
-
Imperial College LondonAfsluttetProof Of Concept undersøgelseDet Forenede Kongerige
-
Asociacion Española Primera en SaludIntensive Care Unit Pasteur HospitalAfsluttetPoint of Care UltralydUruguay
-
NorthShore University HealthSystemUkendt
-
Aga Khan UniversityThe Hospital for Sick Children; Grand Challenges CanadaUkendtPoint of Care UltralydPakistan
-
Research Unit Of General Practice, CopenhagenUniversity of Copenhagen; Region Capital Denmark; The Copenhagen General... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Nimble Science Ltd.University of Calgary; Lallemand Health SolutionsAfsluttet
Kliniske forsøg med Cabozantinib
-
University of BolognaIpsen; Bioikos Ambiente Srl; AOU S.Orsola Malpighi-Unit of Oncologic Molecular... og andre samarbejdspartnereUkendtIkke småcellet lungekræftItalien
-
ExelixisAfsluttetKræft | NSCLC | Faste tumorerJapan
-
Jennifer KingExelixisRekrutteringOvariekimcelletumor | Seminom | Kimcelletumor | Ikke-seminomatøs kimcelletumorForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterExelixisRekruttering
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterExelixisAktiv, ikke rekrutterendeAvanceret hepatocellulært karcinom hos voksneForenede Stater
-
Thomas Jefferson UniversityAktiv, ikke rekrutterendeDifferentieret skjoldbruskkirtelkræft (DTC) | Dårligt differentieret skjoldbruskkirtelkræftForenede Stater
-
Fondazione Ricerca TraslazionaleUkendtIkke-småcellet lungekræftItalien
-
Massachusetts General HospitalExelixisAfsluttetRefraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Karsten GavenisRekrutteringNeuroendokrine tumorer | Neuroendokrint karcinomTyskland, Østrig
-
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...IpsenRekrutteringHepatocellulært karcinom Ikke-operabelt | Metastatisk hepatocellulært karcinomTyskland