卡博替尼联合纳武单抗和易普利姆玛治疗复发性妇科癌肉瘤患者

纳入标准：

1. 癌肉瘤的组织学确诊（独立于器官来源）。
2. 接受过至少一种先前的癌症化疗方案。
3. 必须具有 iRECIST 定义的可测量或可评估的损伤。
4. 从与任何先前治疗相关的毒性恢复到基线或≤ 1 级 CTCAE v4，除非 AE 在临床上不显着和/或在支持疗法中稳定。
5. Karnofsky体能状态≥70%或ECOG PS = 0~2
6. 年龄 ≥ 18 岁。

7. 足够的器官和骨髓功能，基于在研究治疗药物首次给药前 14 天内满足以下所有实验室标准：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1.5 GI/L)，无粒细胞集落刺激因子支持。
   2. 白细胞计数≥2500/mm3（≥2.5 GI/L）。
   3. 血小板≥ 100,000/mm3 (≥ 100 GI/L) 未输血。
   4. 血红蛋白 ≥ 9 克/分升（≥ 90 克/升）。
   5. 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 3 x 正常值上限 (ULN)。 ALP ≤ 5 x ULN，有骨转移记录。
   6. 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（对于患有吉尔伯特病的受试者 ≤ 3 x ULN）。
   7. 血清白蛋白 ≥ 2.8 g/dl。
   8. 血清肌酐 ≤ 2.0 x ULN 或使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min（≥ 0.5 mL/sec）：[（140 - 年龄）x 体重（kg）/（血清肌酐 [mg/dL] × 72)]×0.85
   9. 尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113.2 mg/mmol)。
8. 能够理解并遵守方案要求，必须签署知情同意书。
9. 育龄妇女 (WOCBP) 即。 性活跃的生育受试者及其伴侣必须同意在研究过程中和最后一次给药后的 5 个月内使用医学上可接受的避孕方法（例如，屏障方法，包括男用避孕套、女用避孕套或带有杀精子凝胶的隔膜）研究治疗。
10. 女性在接受试验治疗时不应进行母乳喂养。
11. 有生育能力的女性受试者在筛选时不得怀孕。 有生育能力的女性被定义为能够怀孕的绝经前女性（即在过去 12 个月内有任何月经迹象的女性，先前进行过子宫切除术的女性除外）。 然而，如果闭经可能是由于之前的化疗、抗雌激素、低体重、卵巢抑制或其他原因导致的，则闭经 12 个月或更长时间的女性仍被认为具有生育潜力。

排除标准：

1. 先前使用卡博替尼治疗。
2. 在研究治疗首次给药前 2 周内收到任何类型的小分子激酶抑制剂（包括研究性激酶抑制剂）。
3. 在研究治疗的首次给药前 4 周内接受过任何类型的细胞毒性、生物或其他全身性抗癌治疗（包括研究性治疗）。
4. 2 周内接受过骨转移的放射治疗，研究治疗首次给药前 4 周内接受过任何其他放射治疗。 在研究治疗首次给药前 6 周内用放射性核素进行全身治疗。 因既往放射治疗而出现临床相关持续并发症的受试者不符合条件。
5. 已知的脑转移或颅脑硬膜外疾病，除非经过充分的放疗和/或手术（包括放射外科手术）治疗，并且在研究治疗的首次给药前稳定至少 4 周。 符合条件的受试者必须没有神经系统症状，并且在研究治疗的第一剂给药时没有接受皮质类固醇治疗。

6. 与口服抗凝剂（如华法林、直接凝血酶和因子 Xa 抑制剂）或血小板抑制剂（如氯吡格雷）同时进行抗凝治疗。 允许使用的抗凝剂如下：

   1. 允许使用用于心脏保护的低剂量阿司匹林（根据当地适用的指南）。
   2. 允许使用低剂量低分子量肝素 (LMWH)。
   3. 允许在没有已知脑转移的受试者中使用治疗剂量的 LMWH 进行抗凝治疗，这些受试者在研究治疗的首次给药前服用稳定剂量的 LMWH 至少 6 周，并且没有因抗凝方案或肿瘤引起具有临床意义的出血并发症.
7. 受试者在研究治疗首次给药前 7 天内的凝血酶原时间 (PT)/INR 或部分凝血活酶时间 (PTT) 测试值≥ 1.3 x 实验室 ULN。

8. 受试者患有不受控制的、严重的并发或近期疾病，包括但不限于以下情况：

   A。心血管疾病： i.充血性心力衰竭纽约心脏协会 3 级或 4 级，不稳定型心绞痛，严重的心律失常。

   二.未控制的高血压定义为持续血压 (BP) > 150 mm Hg 收缩压或 > 100 mm Hg 舒张压，尽管进行了最佳的抗高血压治疗。

   三. 首次给药前 6 个月内发生过中风（包括短暂性脑缺血发作 [TIA]）、心肌梗塞 (MI) 或其他缺血事件或血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成、肺栓塞）。

   b.胃肠道 (GI) 疾病，包括那些与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病： i. 受试者有肿瘤侵犯胃肠道、活动性消化性溃疡病、炎症性肠病（例如克罗恩病）、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎、急性胰腺炎、胰管或胆总管急性阻塞的证据，或胃出口梗阻。

   二.首次给药前 6 个月内出现腹瘘、胃肠道穿孔、肠梗阻或腹腔内脓肿。

   注意：第一次给药前必须确认腹腔内脓肿完全愈合。

   C。首次给药前 12 周内有临床意义的血尿、呕血或咯血 > 0.5 茶匙（2.5 毫升）红血，或其他显着出血史（如肺出血）。

   d.空洞性肺部病变或已知的气管内或支气管内疾病表现。

   e.病变侵犯或包裹任何主要血管。 F。 会妨碍安全参与研究的其他具有临床意义的疾病。

   我。严重的不愈合伤口/溃疡/骨折。 二. 无代偿性/症状性甲状腺功能减退症。 三. 中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B 或 C）。

9. 研究治疗首次给药前 8 周内进行过大手术（例如，胃肠道手术、脑转移灶切除或活检）。 大手术的伤口必须在首次给药前 1 个月完全愈合，而小手术（例如，简单切除、拔牙）的伤口必须在首次给药前至少 10 天完全愈合。 具有先前手术的临床相关持续并发症的受试者不符合资格。

10. 在研究治疗首次给药前 28 天内，通过 Fridericia 公式 (QTcF) 计算的校正 QT 间期 > 500 毫秒/心电图 [添加 Fridericia 公式参考]。

    注意：如果单个 ECG 显示绝对值 > 500 ms 的 QTcF，则必须在初始 ECG 后 30 分钟内以大约 3 分钟的间隔执行两次额外的 ECG，并且将使用这三个连续 QTcF 结果的平均值以确定资格。

11. 无法吞咽药片。
12. 先前确定对研究治疗制剂的成分过敏或超敏反应。
13. 在研究治疗首次给药前 2 年内诊断出另一种恶性肿瘤，浅表皮肤癌或被认为已治愈且未接受全身治疗的局部低级别肿瘤除外。
14. 同时进行细胞毒性化学疗法或放射疗法的患者被排除在外。
15. 患有严重慢性或急性疾病的患者，例如心脏病（NYHA III 级或 IV 级）、肝病或其他被首席研究员认为是研究性药物治疗的不必要高风险的疾病。
16. 应排除对可能遵守方案有医学或心理障碍的患者。
17. 存在已知的活动性急性或慢性感染，包括：尿路感染、HIV 或病毒性肝炎。