당뇨병 환자의 동맥 조성 및 심혈관 결과 (ACCODIS)

박사 프로젝트 설명

당뇨병 환자의 동맥벽: 동맥 기저막 단백질의 변화가 미래의 동맥 질환을 예측합니까? 리모델링 프로세스가 변경되었습니까?

지원자: Anne-Sofie Faarvang Thorsen1, MD

주 지도교수: Lars Melholt Rasmussen 교수1

공동 감독관: Assoc. 마이클 헥트 올센 교수2

협회 마틴 오버가드 교수1

협력자: Morten Karsdal 이사, Nordic Bioscience3

컨설턴트 Lars Peter Riber4

피터 닐슨 교수5

1: 오덴세 대학 병원 임상 생화학 및 약리학과. 2: 남덴마크대학교 홀백병원 내과. 3: Nordic Biosciences 4: 오덴세 대학병원 심장, 혈관 및 흉부외과 5: 말뫼 식이요법 및 암 연구, 스웨덴 말뫼

프로젝트 설명 심혈관 질환(CVD)은 제2형 진성 당뇨병(T2DM)을 가진 개인들 사이에서 자주 발생하며 심장 개입 및 심혈관 사건 후 사망률은 T2DM에서 크게 증가합니다. 우리는 최근 일반화 된 당뇨병 혈관 병리학의 요소를 나타내는 당뇨병 동맥 트리의 비 죽상 경화성 부분에서 일련의 뚜렷한 분자 변경을 확인했습니다. 이러한 일반화된 당뇨병 변화가 임상적 심혈관 질환의 발달과 관련이 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.

전반적인 가설 우리의 전반적인 가설은 특히 T2DM에서 볼 수 있는 기저막 분자와 관련된 특정 동맥 단백질 변경에 이어 기능 장애 혈관 리모델링(외부 대신 내부)이 뒤따른다는 것입니다. 이러한 변화는 당뇨병에서 죽상동맥경화증 축적과 관련하여 내강 감소의 배경을 제공할 수 있으며 이러한 환자들 사이에서 CVD 발생률이 높은 이유를 설명할 수 있습니다.

목표 및 연구 설계

이 박사 프로젝트에서 우리는 다음 목표를 가지고 이 가설의 두 가지 측면을 테스트할 것입니다.

1. 우리는 당뇨병성 동맥 단백질 패턴의 존재가 향후 심혈관 사건의 발생률과 루멘 감소의 발생을 예측하고 궁극적으로 우회술 후 수리 혈관(좌측 내유 동맥(LIMA))의 폐색을 예측하는지 결정할 것입니다.

   우리는 비죽상경화성 인간 동맥 조직(관상 우회술에서 복구된 동맥) 및 T2DM이 있거나 없는 대규모 관상 우회 환자 그룹의 면역분석법으로 혈장에서 표적 프로테옴 분석을 통해 특정 동맥 기저막 단백질을 정량화할 것입니다. 후속 연구에서 이러한 구성 요소의 농도가 수리 혈관 자체의 폐색(내강 감소에 대한 임상적 프록시), 심혈관 사건의 발생률 및/또는 당뇨병성 소형 및 대형 혈관 질환의 발생을 예측하는지 여부를 결정할 것입니다.

2. 우리는 경동맥의 플라크 축적과 관련하여 T2DM 또는 공복 혈당 장애가 있는 피험자에서 기능 장애 동맥 리모델링이 발생하는지 확인할 것입니다. 따라서 동맥경화증, 리모델링(내강 크기 및 벽 두께) 및 Malmö 다이어트 및 암 연구에서 이전에 스캔한 개인의 혈압.

전망 결과는 당뇨병의 동맥 기질 변화가 심혈관 증상의 발달에 관여하는지 여부에 대한 중요한 정보를 제공하고 더 나아가 당뇨병에서 기능 장애 리모델링이 발생하는지 여부를 결정할 것입니다.

이러한 병태생리학적 통찰력은 다음을 위한 전제 조건입니다.

• 동맥 질환의 위험이 있는 T2DM 환자를 진단하고 계층화하기 위한 더 나은 바이오마커
• 당뇨병의 대혈관 합병증 치료를 위한 새로운 표적 개발

배경 T2DM은 심혈관계를 포함한 다양한 기관계에 영향을 미치는 심각한 질병입니다(1). 당뇨병은 세계의 모든 부분에 영향을 미치는 세계적인 위협입니다. T2DM으로 고통받는 사람들의 수가 증가하고 있으며 2030년에는 전 세계적으로 3억 5천만 명 이상으로 증가할 것으로 예상됩니다(2). T2DM 환자는 뇌졸중 및 급성 심근 경색증(AMI)과 같은 CVD의 이환율 및 사망 위험이 증가하고 기대 수명이 더 짧습니다(3, 4). 당뇨병은 또한 당뇨병성 망막병증과 같은 미세혈관 합병증의 위험을 증가시킵니다(5).

동맥 조직은 당뇨병의 영향을 받습니다. 동맥 병리는 세포외 기질의 변화, 증가된 동맥 경직, 기능 장애 개조(6), 내피 기능 장애 및 가속화된 죽상동맥경화증을 포함합니다. 고혈압이 있는 당뇨병 환자의 동맥 경직은 내피 기능 장애와 관련이 있다는 가설이 있습니다(7). 관상동맥우회술(CABG)을 받은 T2DM 환자는 스웨덴 SWEDEHEART 연구(8)에 나타난 바와 같이 비당뇨병 환자에 비해 사망 위험이 높습니다. 당뇨병은 CABG 후 장기 생존에 영향을 미치며, 환자가 당뇨병성 신장 질환 또는 기타 당뇨병성 혈관 합병증이 있는 경우 그 차이는 훨씬 더 심합니다(9). T2DM과 CVD를 연결하는 정확한 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. 최근 몇 년 동안 우리는 T2DM을 가진 인간의 동맥벽에서 분자적 변화를 확인했습니다. RNA 분석을 위한 마이크로어레이 기술을 사용하여 당뇨병의 동맥 조직에서 특정 분자 경로가 변경되었음을 발견했습니다. 이러한 조절되지 않은 경로에는 인슐린 신호 및 매트릭스 생합성이 포함됩니다(10). 우리는 또한 기저막과 피불린-1이라고 하는 엘라스틴 관련 분자가 당뇨병에서 증가된 양으로 존재한다는 것을 관찰했습니다(11-13). 그 후, 우리는 혈장 내 fibulin-1의 증가된 양이 심혈관 이환율과 관련이 있고 사망률을 예측할 수 있음을 보여줄 수 있었습니다(11, 13, 14). 최근에 우리는 인간 동맥의 프로테옴 분석을 사용하여 당뇨병 동맥에서 다른 농도의 동맥 단백질을 찾았습니다(15).

우리는 대부분의 기저막 단백질과 평활근 표현형 상태와 관련된 특정 단백질이 다른 펩타이드와 함께 당뇨병에서 변경된 농도로 존재한다는 것을 관찰했습니다.

앞서 언급한 바와 같이 당뇨병과 CVD 발생을 연결하는 과정 중 일부만 이해하고 있습니다. 위에서 언급한 결과가 실제로 임상 CVD의 발달과 관련이 있는지 여부는 아직 결정하지 못했습니다.

이 박사 프로젝트의 전체 가설은 위의 그림 1에 묘사되어 있습니다. 대사 및 호르몬 요인은 동맥 트리에서 광범위하게 동맥 기저막 변화를 유발합니다. 이것은 죽상 동맥 경화증에 대한 정상적인 결과로 외부 리모델링에 의해 적응하는 동맥 벽의 변경된 능력으로 이어집니다. 반대로 내부 수축으로 인해 내강이 막히게 됩니다. 따라서, 일반화된 당뇨병성 동맥 기질 변화는 궁극적으로 동맥 내강 폐쇄 및 분자 변화를 CVD 발달과 결합시키는 임상 증상으로 이어질 수 있습니다.

T2DM 환자는 고혈당증으로 인해 피불린-1의 혈청 수치가 상승하고 왼쪽 내유 동맥의 기저판에서 나오는 요소의 발현이 증가하며 동맥벽에서 콜라겐의 당화가 증가합니다(13). 이는 경동맥 대퇴 맥파 속도(cfPWV)로 평가할 수 있는 T2DM에서 관찰되는 중심 동맥 경직도 증가에 모두 기여할 수 있습니다. 정상적인 노화와 고혈압은 내막-중막 두께(IMT)로 평가되는 내강 직경과 벽 두께의 증가와 함께 경동맥의 비대 리모델링과 관련됩니다. 우리는 최근 IMT의 진행이 심혈관 위험 인자의 합과 관련이 있지만 총경동맥(CCA)과 분기점에서 개별 위험 인자의 기여도가 각각 다르다는 것을 입증했습니다. 그러나 IMT만으로는 특정 심혈관 위험 요인에 대한 반응으로 내강이 IMT와 다르게 변할 수 있기 때문에 경동맥의 리모델링을 완전히 반영하지 못할 수 있습니다. IMT 진행은 대부분의 심혈관 위험 인자와 긍정적으로 연관되는 반면 내강 증가는 주로 노화 및 고혈압과 연관됩니다(16). 또한, 관상동맥 죽상경화증은 T2DM에서 외부 리모델링이 아닌 내부 리모델링으로 이어지는 것으로 입증되었으며, 이는 경직된 동맥에 이차적일 수 있으며 T2DM에서 percutane coronary intervention(PCI) 후 반대 결과를 설명할 수 있습니다.

박사 연구는 아래에 설명된 대로 두 개의 독립적인 하위 연구로 구성됩니다.

연구 1

가설 우리는 T2DM 환자의 동맥 조직과 혈장에 있는 기저막 단백질의 양이 장기 임상 결과를 예측할 수 있다는 가설을 세웁니다.

환자 및 방법 지난 8년 동안 OUH에서 수행된 대부분의 관상동맥우회술에서 우리는 수리 동맥(내유 동맥)의 즉각적인 취급 및 보관을 확보했습니다. 각 동맥의 중간 부분은 주변 조직, 절단, 단시간 포르말린 고정 및 파라핀에서 제거됩니다. 나머지 조직은 동결됩니다. 조직은 CABG를 받는 환자의 조직 및 혈액 샘플을 2008년부터 지속적으로 수집하는 "Odense Artery Biobank"에 보관됩니다. 우리는 바이오뱅크에 사용 가능한 조직이 있는 모든 환자를 포함할 것이며, T2DM 환자 약 180명과 당뇨병이 없는 환자 420명이 될 것입니다.

윤리적 고려 모든 참가자는 서면 동의서를 제공했으며 연구는 지역 윤리 위원회(S-20100044)의 승인을 받았습니다. 임상 연구는 남부 덴마크 지역 과학 윤리 위원회의 승인을 받을 것이며 모든 프로젝트는 덴마크 데이터 보호 기관에 보고될 것입니다.

동맥 조직에 대한 표적 프로테옴 분석 질량 분석법을 기반으로 하는 정량 표적 프로테옴 분석은 최근 개발된 프로토콜의 수정을 사용하여 소량의 동맥 조직에서 수행됩니다. 각 환자의 파라핀 내장 조직의 4개 섹션을 사용하고 표적 프로테옴 분석은 동맥벽의 프로테옴 분석(15, 17, 18) 및 다중 표적 LC-MS 분석에 기반한 방법을 기반으로 수행됩니다. 다른 연구의 단백질(19, 20). 우리의 프로테옴 분석은 조직학에 사용되는 것과 동일한 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직 조각의 재료를 기반으로 합니다. 우리는 이전에 당뇨병에서 변화를 발견한 풍부한 단백질에서 파생된 펩타이드, 즉 유형 IV 콜라겐 알파 1 및 알파 2 사슬, 니도겐, 빅리칸, 라미닌 및 데스민을 정량하고 추가로 알파-평활근 액틴 및 비멘틴의 양을 사용할 것입니다. T2DM 환자에서 이전에 변경이 관찰되지 않았기 때문에 대조군으로.

이러한 결과로부터 종합적인 "기저막 위험 점수"를 계산할 것입니다. 이 점수는 농도가 중앙값보다 낮으면 각 기저막 단백질이 0으로, 농도가 높으면 1로 계산된다는 점을 기반으로 합니다. 결합된 기저막 점수는 5개 단백질 각각의 합으로 계산됩니다. 즉, 0에서 5 사이의 값을 가질 수 있습니다.

정량적 조직형태계산 Preil et al(15)에서 설명한 대로 섬유증의 조직 부피, 엘라스틴 함량, 평활 세포 함량 및 수를 정량화합니다.

기저막 단백질의 혈장 측정 우리는 위에서 언급한 것과 동일한 여러 단백질, 즉 IV형 콜라겐(C4M3a, C4M), biglycan(BGN) 및 라미닌과 피불린-1의 순환 단편의 양을 측정할 계획입니다. 이러한 분석법은 Nordic Biosciences에서 개발했습니다. 소규모 그룹의 당뇨병 및 비당뇨병 환자(n=36)에 대한 파일럿 데이터는 이러한 구성 요소의 혈장 수준이 HbA1c와 잘 관련되어 있음을 보여줍니다(C4M3a: r=0.39, p<0.05, C4M2: r=0.36, p<0.05, BGN: r=0.45, p<0.01, Signe Holm Nielsen 외, Nordic Bioscience, 미발표).

결과 측정

우리는 동맥 조직 수확 후 2-8년 추적 기간에 등록된 특정 단백질과 여러 임상 매개변수의 혈장 및 조직 농도 사이의 가능한 연관성을 조사할 것입니다. 후속 매개변수에는 다음 세 가지 유형이 포함됩니다.

1. 수리 용기와 관련된 매개변수, 즉 수술 후 수행된 최신 관상 동맥 조영술의 LIMA 내강 크기와 수술 시 LIMA 내강 크기 비교
2. 심장과 관련된 매개변수, 즉 MI, 협심증, re-CAD, 심부전
3. 당뇨병 그룹에서 일반화된 심혈관 사건 및 당뇨병 합병증의 발생과 관련된 매개변수.

관상 동맥 조영술을 갱신한 수술 환자의 하위 분획(약 35%)을 사용할 수 있습니다. 우리는 갱신된 동맥조영술에서 더 작은 LIMA 내강에 대한 경합 이유를 제공하는 갱신된 동맥조영술에 대한 임상 적응증으로 인해 이 하위 그룹이 편향되어 있음을 알고 있습니다. 우리는 관상 동맥 조영술에서 이 내유 동맥의 내강 크기를 측정하고 이를 조직학으로 측정할 수 있는 수술 시 적출 시점의 혈관 크기와 비교할 것입니다. 두 가지 방법이 동등하게 보정되지 않을 수 있지만 바이어스가 모든 환자에서 거의 동일하다고 가정합니다. 이 하위 그룹에서 우리는 선택한 단백질의 내강 직경 변화(또는 폐색)와 혈장 및 동맥 측정 사이의 상관 관계를 측정합니다.

다음 임상 추적 매개변수가 등록됩니다: 모든 원인으로 인한 사망, 비치명적 심근경색, 관상동맥 재생술, 소생을 동반한 심정지, 심부전 또는 불안정 협심증으로 인한 입원, 비치명적 뇌졸중, 신병증 또는 망막병증의 진행. 신장병의 진행은 신부전(만성 투석이 필요한 경우로 정의됨), 거대알부민뇨의 발생 또는 s-크레아티닌의 배가(단지 200uM 이상)로 정의됩니다. 망막병증의 발생은 레이저 치료, 유리체 절제술 또는 당뇨병 관련 실명(Snellen 시력 0.1 미만)을 필요로 하는 증식성 망막병증 또는 황반 부종으로 정의됩니다. 사망은 호적 등록 시스템에서 얻습니다. 개별 진단, 수술 및 절차 코드는 The Danish National Patient Register에서 얻습니다. P-크레아티닌 및 U-알부민-크레아티닌-비율은 실험실 결과 데이터베이스를 통해 얻습니다. 우리의 1차 종료점은 심장 사건(MI, 관상 동맥 재생술, 급사, 심부전으로 인한 입원 또는 협심증)의 복합으로 정의됩니다. 사건 발생률은 연간 2%(참조)로 예상됩니다. 즉, 5년의 평균 추적 시간 후 전체 600명의 환자 중 약 60건의 사건이 발생합니다.

또한 측정된 구성 요소의 혈장과 동맥 조직 수준 사이의 연관성을 조사할 것입니다. 또한 특정 단백질이 위에 정의된 당뇨병성 미세혈관 질환의 유병률 및 발생률과 관련이 있는지 판단할 것입니다(즉, 알부민뇨, 신부전증, 망막병증).

당뇨병 발병, 투약, 수술 당시의 생화학적 데이터 및 동반 질환에 관한 임상 데이터는 수술 당시 데이터베이스에 저장됩니다.

분석 계획

1. "기저막 단백질 위험 점수"가 다음과 부정적인 관련이 있는지 테스트합니다.

   1. 수술과 관련하여 수행된 관상 동맥 조영술의 내강 크기
   2. 갱신된 관상 동맥 조영술의 내강 크기와 단변량 및 다변량 회귀 분석을 사용한 수술과 관련하여 수행된 내강 크기 간의 비율
2. "기저막 단백질 위험 점수"가 단변량 및 다변량 Cox-회귀 분석(1차 종점)을 사용하여 복합 심장 종점(MI, 관상 동맥 재관류술, 급사, 심부전 또는 협심증으로 인한 입원)을 예측하는지 여부를 테스트합니다.
3. "기저막 단백질 위험 점수"가 단변량 및 다변량 Cox-회귀 분석을 사용하여 모든 원인으로 인한 사망, 주요 심혈관 사건, 신병증 또는 망막병증 진행의 광범위한 종합 종점을 예측하는지 여부를 테스트합니다.

통계 분석, 생물 정보학, 검정력 추정 및 샘플 크기 고려 사항 데이터는 간단한 상관관계 분석뿐만 아니라 추적 시간 및 관련 임상 매개변수에 대한 조정이 있는 비례 위험 모델을 사용하여 분석됩니다. 피셔의 정확 검정 및 카이 제곱 검정을 사용하여 특정 단백질의 양이 많거나 적은 환자 그룹의 사건 발생률을 평가합니다. Benjamini-Hochberg 방법은 적합한 경우 다중 테스트를 수정하는 데 사용됩니다. 분석은 주로 T2DM의 존재에 의한 상호 작용에 대한 테스트를 하는 전체 개인 그룹(n=600)에서 수행되지만, 당뇨병 환자 및 비당뇨병 환자의 하위 그룹 분석도 수행됩니다.

1차 종료점(심장 사건의 복합)에 대한 표본 크기 계산은 다음과 같이 계산됩니다. 사건의 수와 비율은 다음과 같다고 가정합니다. BM-점수 0: n=50, 사건: 2%, BM-점수 1: n=100, 사건: 6%, BM-점수 2: n=150, 사건: 8%, BM-점수 3: n=150, 사건: 10%, BM-점수: n=100, 사건: 15%, BM-점수 5: n=50, 사건: 22%. 필요한 개인 수를 계산하려면 점수 0 그룹과 점수 5 그룹 간의 통계적 차이가 각 그룹에서 50인 것을 찾아야 합니다.

타당성 및 프로젝트 구성 이 프로젝트는 오덴세 대학 병원의 CIMA(Center for Personalized Medicine in Arterial Diseases), 임상 단백질체학 센터, 임상 생화학 및 약리학과에서 수행됩니다. 모든 장비와 전문 기술을 사용할 수 있습니다. 동맥 조직의 프로테옴 분석 방법이 개발되었습니다.

결과 및 관점의 예상 영향 전 세계적으로 인간 동맥 조직에 대한 프로테옴 분석의 사용에 대해 보고한 이전 논문은 10개 미만이며, 대부분은 10명 미만의 개인 자료를 사용했습니다. 이전 연구에서는 작은 혈관에서 기능 장애 재형성(비대)의 조직학적 징후가 심혈관 사건을 매우 잘 예측하는 것으로 나타났습니다(21). 그러나 더 큰 동맥의 구조적 및 분자적 측면에 대해서는 알려진 바가 없습니다.

제안된 연구의 결과는 T2DM에서 변경된 것으로 알려진 동맥 단백질의 양이 심혈관 사건의 발생과 관련이 있는지 여부를 지적할 수 있습니다. 따라서 우리는 동맥 질환의 발병에 원인이 될 수 있는 중요한 분자 경로에 관한 새로운 지식을 생성할 것입니다. 이러한 단백질의 식별은 심혈관 질환의 발병을 위한 새로운 치료 양식 및 바이오마커를 찾는 데 중요합니다.

우리는 맥관 구조와 혈장에서 특정 단백질과 단백질 그룹의 정량적 변화가 다른 CVD 결과의 발달을 예측한다는 것을 보여줄 수 있을 것으로 기대합니다. 이러한 발견은 당뇨병의 일반적인 동맥 변형이 심혈관 질환의 발달에 중요하다는 전반적인 가설을 강력하게 뒷받침할 것입니다.

연구 2

가설 우리는 T2DM 환자가 더 안쪽으로 리모델링되고 내강 직경이 감소하는 기능 장애 경동맥 리모델링을 가지고 있다고 가정합니다. 전반적인 목표는 각각 CCA 및 분기점에서 경동맥 내강, IMT 및 단면적(CA)에 의해 평가된 경동맥 리모델링에 대한 다양한 심혈관 위험 인자의 상대적 중요성을 조사하는 것입니다.

구체적인 가설은 다음과 같습니다.

1. 분기 대 CCA는 죽상 동맥 경화증에 더 취약하기 때문에 더 많은 내부 리모델링을 제공합니다.
2. 포도당 불내성과 더 높은 수준의 T2DM은 더 높은 수준의 내부 리모델링과 관련이 있습니다.
3. 이 더 높은 수준의 내부 리모델링은 cfPWV로 평가되는 동맥 경화 증가 및 선택된 마커로 평가되는 기저판의 변화와 관련이 있습니다.

환자 및 방법 이 연구는 1991-94년(기준선)과 2007-12년(재검사)에 스웨덴 중년 남녀 3426명을 대상으로 경동맥 초음파를 수행한 대규모 Malmö 다이어트 및 암 연구의 하위 연구입니다. .

통계 분석, 생물 정보학, 검정력 추정 및 표본 크기 고려 사항 다중 회귀 분석에서 우리는 사이의 연관성을 테스트합니다.

1. CV 위험 인자 및 IMT, 내강, CA 및 CCA의 확장성 및 기준선에서의 분기
2. CV 위험 인자 및 IMT, 내강, CA 및 CCA의 확장성 및 재검사 시 분기
3. CV 위험 인자의 변화 및 IMT, 내강, CA의 변화 및 CCA의 확장성 및 기준선과 재검사 사이의 분기
4. 기저판 및 CV 위험 인자, cfPWV 및 IMT, 내강, CA 및 CCA의 팽창성 및 재검사 시 분기의 변화에 ​​대한 선택된 마커의 혈청 수준
5. 위의 연관성에 대한 성별, 공복 혈당, T2DM, CCA 팽창성, cfPWV 및 기저판 상호작용의 변화에 ​​대한 선택된 마커를 테스트합니다.

타당성 및 프로젝트 구성 이 프로젝트는 덴마크 오덴세에 있는 오덴세 대학 병원의 동맥 질환 개별화 의학 센터(CIMA), 임상 단백질체학 센터, 임상 생화학 및 약리학과에서 수행될 예정입니다. 모든 기기를 사용할 수 있으며 전문 지식을 이용할 수 있습니다.

결과 및 관점의 예상 영향 연구 2의 결과는 T2DM이 경동맥, 내측 리모델링 및 루멘 감소의 정도에 미치는 영향에 대한 새로운 지식과 더 깊은 이해를 생성할 수 있습니다. 이것은 경동맥 죽상경화증이 있는 당뇨병 환자를 치료하는 방식을 바꿀 수 있습니다. 이러한 환자는 경동맥의 총 협착증이 발생할 위험이 높기 때문입니다. 배후의 병인에 대한 지식은 환자에 대한 조기 개입 및 위험 감소의 핵심입니다.

연구 1과 2 모두에 대해

연구 1 및 2의 실제 수행 지원자는 조직의 단백체 분석 및 조직 형태 분석에 참여합니다. 모든 전문 지식과 장비는 오덴세 대학 병원의 임상 생화학 및 약리학과에서 이용할 수 있습니다. 데이터 분석은 신청자가 수행하고 간행물은 주로 신청자가 첫 번째 저자로 작성합니다. 신청자는 저장된 시네루프 기록을 사용하여 온목동맥과 경동맥구의 내강을 측정합니다.

연구 1 및 2에서 예상되는 간행물

1. CABG 후 LIMA-직경 발달과 관련된 동맥 및 혈장 기질 단백질의 변화(저자: Thorsen, AF, Overgaard, M, Nordic Bioscience, Olsen, MH, Rasmussen, LM)
2. 심혈관 사망률과 관련된 동맥 및 혈장 기질 단백질의 변화, CABG 후 결과와 관련된 프로테옴 분석 (저자: Thorsen, AF, Nordic Bioscience, Olsen, MH, Overgaard, M, Rasmussen, LM)
3. 동맥경화, 죽상동맥경화반 및 경동맥 리모델링에 대한 포도당 불내성과 현성 당뇨병의 영향(저자: Thorsen, AF, Malmø-researchers, Rasmussen, LM, Olsen, MH) 조사.

시간표

2018년 6월 연구 1에서 단백질체 분석 시작 2018년 11월 연구 2에서 데이터 분석 시작 2019년 6월 연구 완료 2019년 12월 연구 1에서 단백질체 분석 완료 2019년 12월 연구 1에서 단백질체 분석 완료 연구 1에서 데이터 분석 시작 2020년 12월 연구 완료 1 2021년 1월-6월 박사 연구 완료

참조

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