- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04163237
진행성 간암에 대한 병용 면역요법 및 표적 요법
2019년 11월 13일 업데이트: TaoBai, Guangxi Medical University
진행성 간암에 대한 병용면역요법과 표적치료제에 관한 연구
간암은 중국에서 흔한 악성 종양으로 발병률이 3위를 기록하며 여전히 높은 수준을 유지하고 있습니다.
간암의 치료는 최근 몇 년 동안 약간의 진전을 이루었으며 주로 수술 및 절제와 같은 급진적 치료의 진전을 이루었습니다.
간암의 경우 소라페닙, 면역관문억제제 등 분자표적약물의 등장으로 진행성 간암의 전신적 치료효과가 향상되어 치료효과가 더욱 향상되고 있다.
최근 몇 년 동안 면역 요법은 암에 대한 임상 치료 옵션 중 하나가 되었습니다.
T 림프구는 면역계에서 세포 살상 능력을 가진 세포로 PD-1(programmed death factor 1)은 T 림프구 표면의 중요한 억제 수용체이다.
PD-1의 리간드는 PD-L1과 PD-L2인 것으로 알려져 있으며, 연구를 통해 다양한 종양 세포에서 PD-L1 리간드가 표면에 높게 발현된다는 사실이 밝혀졌다.
현재 PD-1의 표적 약물에 대한 임상 연구에는 수십 개의 고형 종양 또는 혈액 종양이 포함되어 있습니다.
완료된 임상 연구 결과와 일부 연구의 중간 결과는 항 PD-1 항체 약물이 이전 치료법보다 더 효과적이고 안전하다는 것을 나타냅니다.
간세포암종(HCC) 환자는 간암 절제술을 받는 경우가 많지만 재발률이 70~100%에 달해 치료 결과와 장기 생존율에 심각한 영향을 미친다.
간암의 조기 재발은 주로 종양의 침습성과 관련이 있습니다.
미세혈관 침범, 비해부적 간절제술, 32 ng/ml 이상의 AFP, 5 cm 이상의 종양 직경, 불완전한 종양피막은 수술 후 2년 이내 재발의 위험인자입니다.
따라서 간세포암종 재발의 위험인자와 수술 전·후 항종양반응의 지속적인 모니터링을 위한 표지자를 결정하는 것이 필요하다.
순환 종양 세포(CTC)는 "액체 생검"의 필수적인 부분이며 암 분야에서 현재 치료 양식을 변경할 수 있는 큰 잠재력을 가지고 있습니다.
CTC는 고형 종양에서 파생되며 혈행성 전이와 관련이 있습니다.
따라서 CTC의 수준을 분석하는 것은 임상적으로 중요한 의미를 갖는다.
간암 환자의 경우, 전체 생존(OS)은 CTC 환자에서 더 나쁜 경향이 있었습니다.
간암의 외과적 치료가 대부분의 간암 환자에게 도움이 되었지만, 수술 후 재발을 모니터링하고, 간암의 장기 예후를 더욱 개선하고, 수술 후 CTC 및 기타 관련 지표를 발견하고, 추가 연구를 위한 표적, 면역 및 기타 관련 치료와 결합했습니다. .
100명의 환자(치료군 50개, 대조군 50개)를 받을 것으로 예상된다.
수술 후 면역요법을 시행한 환자를 면역요법군으로, 수술 후 소라페닙을 투여하지 않은 환자를 대조군으로 분류하였다.
모든 환자는 수술 전, 수술 후 7일, 수술 후 1차, 3차, 6차, 9차, 12차에 7개의 순환종양세포 검사(면역자기 비드 음성 농축 표적 PCR)를 시행하였다.
모든 환자는 관찰 기간부터 관찰하였다.
간암 절제술 후, 환자는 사망한 것으로 관찰되었고, 후속 조치 또는 연구가 종료되었습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (예상)
50
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, 중국, 530000
- 모병
- TaoBai
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연락하다:
- Tao Bai, MD
- 전화번호: +86 13878862632
- 이메일: baitao@gxmu.edu.cn
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 원발성 간세포 암종의 병리학적 진단, BCLC 병기 A,B,C, 간 기능 Chid-Pugh 등급 A 또는 단기 간 치료 후 Child-Pugh 분류가 B 등급에서 A 등급으로 변경됨, PS 점수 0-1점 . 원발성 간세포암으로 수술적 치료를 받았다.
실험실 검사 포함 기준:
- 호중구 ≥ 1.5 × 109/L;
- 혈소판 ≥ 50 × 109/L;
- 헤모글로빈 ≥ 90g/L;
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 및 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분;
- AST, ALT ≤ 2.5 × ULN;
- 혈청 빌리루빈 ≤ 1.25 × ULN;
- 항응고제 치료를 받지 않은 환자: INR 또는 aPTT ≤ 1.5 × ULN. 환자가 예방적 항응고제 치료를 받고, 연구 치료 전 14일 이내에 INR ≤ 2 × ULN이고 aPTT가 정상 범위 내에 있으면 환자는 등록이 허용됩니다.
- 수술 후 재발의 고위험 인자: 대혈관(2극 가지) 및 담관 침범 또는 눈에 보이는 종양 혈전;
- 양성 절제연: 절제된 간 절편의 조직병리학적 검사는 잔여 종양 세포를 나타냄;
- 수술 2주 후, AFP는 여전히 ≥200 ug/L;
- 수술 전 림프절 침범.
일반 포함 기준:
- 18-75세;
- 수술 전 항종양 치료 이력 없음;
- 조직 및 병리학적 표본 제공에 동의합니다.
- ECOG 0점;
- 재태 연령의 여성의 경우 임신 계획이 없고 완전한 피임을 계속합니다.
제외 기준:
- 원발성 간세포 암종의 병리학 적 진단, BCLC 단계 A, 근치 절제술, Child-Pugh 등급 C, PS 점수 2 점 이상. 수술 후 병리학적으로 확인된 담도 세포 또는 혼합 세포 암종. 수술은 시행되지 않았습니다.
- TACE의 수술 전 치료 또는 방사선 요법 및 화학 요법, 표적 항종양 요법.
- 수술 1개월 후 나머지 항종양 치료를 시행하거나 2가지 이상의 항종양 통증 치료를 병행하였다.
- 수술 전 원격 전이가 있었습니다.
- 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력이 있는 경우
- 무작위화 전 4주 이내에 임의의 항감염 백신(예: 인플루엔자 백신, 수두 백신 등)을 접종함;
- 면역억제 목적을 달성하기 위해 면역억제제, 전신 또는 흡수성 국소 호르몬을 사용하고(프레드니손 또는 기타 동등한 호르몬의 용량 > 10mg/일) 무작위화 전 2주 이내에 계속 사용합니다.
- 중대한 임상 및 실험실 이상;
- 연구자들은 환자가 제어할 수 없는 활동성 감염, 제어할 수 없는 당뇨병, 고혈압을 단일 요법으로 다음 범위로 낮출 수 없음(수축기 혈압 < 140 mmHg, 확장기 혈압 < 90 mmHg), 말초 신경병증과 같은 안전성 평가를 실시했다고 믿었습니다. 등급 II 이상, 울혈성 심부전, 6개월 이내의 심근 경색, 만성 신장 질환;
- 주요 또는 주요 가지 종양 혈전(수술 전 영상 또는 수술 중 소견) 또는 간외 파종성 또는 재발성 간암.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PD-1 및 소라페닙
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중요한 면역억제 분자인 PD-1(프로그래밍된 사멸 수용체 1)은 면역글로불린 수퍼패밀리이며 268개 아미노산 잔기로 구성된 막 단백질입니다.
그것은 원래 apoptotic 마우스 T 세포 하이브리도마 2B4.11에서 복제되었습니다.
PD-1을 표적으로 하는 면역조절은 항종양, 항감염, 항자가면역 질환 및 장기 이식 생존에 중요한 영향을 미칩니다.
리간드 PD-L1도 표적으로 사용할 수 있으며 해당 항체도 동일한 역할을 할 수 있습니다.
PD-1과 PD-L1은 결합하여 T 세포의 프로그래밍된 세포 사멸을 시작하여 종양 세포가 면역 탈출을 얻도록 합니다.
Sorafenib tosylate는 독일 Bayer Pharmaceuticals에서 개발한 새로운 다중 표적 항종양 약물로 종양 세포와 종양 혈관 모두에 작용합니다.
이중 항종양 효과가 있습니다. RAF/MEK/ERK 매개 세포 신호 경로를 차단하고 VEGFR 및 혈소판 유래 성장 인자(PDGF) 수용체를 억제하여 종양 세포 증식을 직접 억제합니다.
종양 신생 혈관 형성을 차단하여 간접적으로 종양 세포의 성장을 억제합니다.
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다른: 소라페닙
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Sorafenib tosylate는 독일 Bayer Pharmaceuticals에서 개발한 새로운 다중 표적 항종양 약물로 종양 세포와 종양 혈관 모두에 작용합니다.
이중 항종양 효과가 있습니다. RAF/MEK/ERK 매개 세포 신호 경로를 차단하고 VEGFR 및 혈소판 유래 성장 인자(PDGF) 수용체를 억제하여 종양 세포 증식을 직접 억제합니다.
종양 신생 혈관 형성을 차단하여 간접적으로 종양 세포의 성장을 억제합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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무질병 생존
기간: 일년
|
일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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전반적인 생존
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2019년 12월 1일
기본 완료 (예상)
2020년 10월 31일
연구 완료 (예상)
2020년 11월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 11월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 11월 13일
처음 게시됨 (실제)
2019년 11월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 11월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 11월 13일
마지막으로 확인됨
2019년 11월 1일
추가 정보
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