- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04163237
Kombinierte Immuntherapie und zielgerichtete Therapie bei fortgeschrittenem Leberkrebs
13. November 2019 aktualisiert von: TaoBai, Guangxi Medical University
Studie zur kombinierten Immuntherapie und zielgerichteten Therapie bei fortgeschrittenem Leberkrebs
Leberkrebs ist ein häufiger bösartiger Tumor in China, und seine Inzidenzrate rangiert an dritter Stelle und bleibt hoch.
Die Behandlung von Leberkrebs hat in den letzten Jahren einige Fortschritte gemacht, vor allem durch radikale Behandlungen wie Operation und Ablation.
Bei Leberkrebs wird aufgrund des Aufkommens von molekular zielgerichteten Arzneimitteln wie Sorafenib und immunologischen Checkpoint-Inhibitoren die systemische therapeutische Wirkung von fortgeschrittenem Leberkrebs verbessert und die heilende Wirkung weiter verbessert.
In den letzten Jahren hat sich die Immuntherapie zu einer der klinischen Behandlungsoptionen für Krebs entwickelt.
T-Lymphozyten sind eine Zelle mit zelltötender Fähigkeit im Immunsystem, und der programmierte Todesfaktor 1 (PD-1) ist ein wichtiger inhibitorischer Rezeptor auf der Oberfläche von T-Lymphozyten.
Es ist bekannt, dass die Liganden von PD-1 PD-L1 und PD-L2 sind, und Studien haben herausgefunden, dass eine Vielzahl von Tumorzellen eine hohe Expression des PD-L1-Liganden auf der Oberfläche aufweisen.
Gegenwärtig umfasst die klinische Forschung zu Zielarzneimitteln für PD-1 Dutzende von soliden Tumoren oder hämatologischen Tumoren.
Die Ergebnisse abgeschlossener klinischer Studien und die Zwischenergebnisse einiger Studien weisen darauf hin, dass Anti-PD-1-Antikörper-Medikamente wirksamer und sicherer sind als bisherige Behandlungen.
Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) werden häufig einer Leberkrebsresektion unterzogen, aber die Rezidivrate kann 70 % bis 100 % erreichen, was das Behandlungsergebnis und die langfristige Überlebensrate ernsthaft beeinträchtigt.
Das frühe Wiederauftreten von Leberkrebs hängt hauptsächlich mit der Invasivität des Tumors zusammen.
Mikrovaskuläre Invasion, nichtanatomische Hepatektomie, AFP größer als 32 ng/ml, Tumordurchmesser größer als 5 cm und unvollständige Tumorkapsel sind Risikofaktoren für ein Rezidiv innerhalb von 2 Jahren nach der Operation.
Daher ist es notwendig, die Risikofaktoren für ein HCC-Rezidiv und die Marker für eine kontinuierliche Überwachung der Anti-Tumor-Reaktion vor und nach der Operation zu bestimmen.
Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) sind ein wesentlicher Bestandteil der „Liquid Biopsy“ und haben ein großes Potenzial, die derzeitige Behandlungsmethode im Bereich Krebs zu verändern.
CTCs stammen von soliden Tumoren und sind mit hämatogener Metastasierung assoziiert.
Daher hat die Analyse des CTC-Spiegels klinisch richtungsweisende Bedeutung.
Bei Leberkrebspatienten war das Gesamtüberleben (OS) bei Patienten mit CTC tendenziell schlechter.
Obwohl die chirurgische Behandlung von Leberkrebs den meisten Patienten mit Leberkrebs zugute gekommen ist, sollten die Überwachung des postoperativen Rezidivs, die weitere Verbesserung der Langzeitprognose von Leberkrebs, der postoperative Nachweis von CTCs und anderen verwandten Indikatoren in Kombination mit gezielten Immun- und anderen verwandten Behandlungen für weitere Studien durchgeführt werden .
Es wird erwartet, dass 100 Patienten (50 Behandlungsgruppen, 50 Kontrollgruppen) aufgenommen werden.
Patienten, die sich nach der Operation einer Immuntherapie unterzogen hatten, wurden der Immuntherapiegruppe zugeordnet, und Patienten, die nach der Operation nicht mit Sorafenib behandelt wurden, wurden als Kontrollgruppe klassifiziert.
Alle Patienten wurden vor, 7 Tage nach der Operation und am 1., 3., 6., 9. und 12. postoperativen Tag 7 CTCs-Tests (immunomagnetische Beads negative Anreicherungs-gezielte PCR) unterzogen.
Alle Patienten wurden ab dem Beobachtungszeitraum beobachtet.
Nach der Resektion des Leberkrebses wurde beobachtet, dass der Patient gestorben war, die Nachsorge verloren hatte oder die Studie beendet war.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
50
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, China, 530000
- Rekrutierung
- TaoBai
-
Kontakt:
- Tao Bai, MD
- Telefonnummer: +86 13878862632
- E-Mail: baitao@gxmu.edu.cn
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Pathologische Diagnose eines primären hepatozellulären Karzinoms, BCLC-Stadium A, B, C, Leberfunktions-Chid-Pugh-Grad A oder Leberfunktions-Chid-Pugh-Klassifikation geändert von Grad B zu Grad A nach kurzzeitiger Leberbehandlung, PS-Score 0-1 Punkt . Erhaltene chirurgische Behandlung des primären hepatozellulären Karzinoms.
Einschlusskriterien für die Laborinspektion:
- Neutrophile ≥ 1,5 × 109 / L;
- Blutplättchen ≥ 50 × 109 / l;
- Hämoglobin ≥ 90 g / l;
- Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min;
- AST, ALT ≤ 2,5 × ULN;
- Serumbilirubin ≤ 1,25 × ULN;
- Patienten, die keine gerinnungshemmende Therapie erhalten haben: INR oder aPTT ≤ 1,5 × ULN. Wenn der Patient eine prophylaktische Antikoagulanzientherapie erhielt, der INR ≤ 2 × ULN innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung und die aPTT innerhalb des normalen Bereichs lag, waren die Patienten für die Aufnahme akzeptabel.
- Hohe Risikofaktoren für ein postoperatives Rezidiv: Große Blutgefäße (2-polige Äste) und Gallenganginvasion oder sichtbarer Tumorthrombus;
- Positiver Resektionsrand: Histopathologische Untersuchung des resezierten Leberschnittes zeigt Resttumorzellen;
- Zwei Wochen nach Operation AFP immer noch ≥200 µg/L;
- Präoperative Lymphknotenbeteiligung.
Allgemeine Einschlusskriterien:
- Alter 18-75;
- Keine Anti-Tumor-Behandlungsgeschichte vor der Operation;
- Stimmen Sie zu, Gewebe- und pathologische Proben zur Verfügung zu stellen;
- ECOG 0 Punkte;
- Für Frauen im Gestationsalter kein Schwangerschaftsplan und weiterhin vollständige Empfängnisverhütung.
Ausschlusskriterien:
- Pathologische Diagnose eines primären hepatozellulären Karzinoms, BCLC-Stadium A, mit radikaler Resektion, Child-Pugh-Grad C, PS-Score von 2 Punkten und höher. Gallenzellen oder gemischtzelliges Karzinom, bestätigt durch postoperative Pathologie. Es wurde keine Operation durchgeführt.
- Präoperative Behandlung von TACE oder Strahlen- und Chemotherapie sowie gezielte Antitumortherapie.
- Einen Monat nach der Operation wurde der Rest der Anti-Tumor-Behandlung durchgeführt oder mit zwei oder mehr Anti-Tumor-Schmerzbehandlungen kombiniert.
- Vor der Operation bestanden Fernmetastasen.
- Haben Sie eine Vorgeschichte von aktiver Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung;
- Innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung mit einem antiinfektiösen Impfstoff (z. B. Influenza-Impfstoff, Windpocken-Impfstoff usw.) geimpft;
- Verwenden Sie Immunsuppressiva oder systemische oder resorbierbare lokale Hormone, um immunsuppressive Zwecke zu erreichen (Dosis > 10 mg/Tag von Prednison oder anderen gleichwertigen Hormonen) und setzen Sie die Anwendung innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung fort;
- Alle signifikanten klinischen und Laboranomalien;
- Die Forscher glaubten, dass der Patient eine Sicherheitsbewertung durchführte, wie z. B.: unkontrollierbare aktive Infektionen, unkontrollierter Diabetes, Bluthochdruck konnte durch Monotherapie nicht auf den folgenden Bereich gesenkt werden (systolischer Blutdruck < 140 mmHg, diastolischer Blutdruck < 90 mmHg), periphere Neuropathie Grad II oder höher, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, chronische Nierenerkrankung;
- Haupt- oder Hauptast-Tumorthrombus (präoperative Bildgebung oder intraoperative Befunde) oder extrahepatischer disseminierter oder rezidivierender Leberkrebs.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: PD-1 & Sorafenib
|
PD-1 (programmierter Todesrezeptor 1), ein wichtiges immunsuppressives Molekül, ist eine Immunglobulin-Superfamilie und ein Membranprotein mit 268 Aminosäureresten.
Es wurde ursprünglich aus dem apoptotischen Maus-T-Zell-Hybridom 2B4.11 kloniert.
Die Immunmodulation, die auf PD-1 abzielt, hat wichtige Auswirkungen auf Antitumor-, Antiinfektiva-, Antiautoimmunerkrankungen und das Überleben von Organtransplantationen.
Auch sein Ligand PD-L1 kann als Ziel dienen, und die entsprechenden Antikörper können die gleiche Rolle spielen.
PD-1 und PD-L1 binden, um den programmierten Zelltod von T-Zellen einzuleiten, was es Tumorzellen ermöglicht, dem Immunsystem zu entkommen.
Sorafenib-Tosylat ist ein neuartiges Multi-Target-Antitumor-Medikament, das von Bayer Pharmaceuticals, Deutschland, entwickelt wurde und sowohl auf Tumorzellen als auch auf Tumorblutgefäße wirkt.
Es hat eine doppelte Anti-Tumor-Wirkung: Es hemmt direkt die Tumorzellproliferation, indem es RAF/MEK/ERK-vermittelte Zellsignalwege blockiert, und auch durch Hemmung von VEGFR- und Plättchen-Wachstumsfaktor (PDGF)-Rezeptoren.
Blockierung der Bildung von Tumorneovaskularisation, indirekte Hemmung des Wachstums von Tumorzellen.
|
Sonstiges: Sorafenib
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Sorafenib-Tosylat ist ein neuartiges Multi-Target-Antitumor-Medikament, das von Bayer Pharmaceuticals, Deutschland, entwickelt wurde und sowohl auf Tumorzellen als auch auf Tumorblutgefäße wirkt.
Es hat eine doppelte Anti-Tumor-Wirkung: Es hemmt direkt die Tumorzellproliferation, indem es RAF/MEK/ERK-vermittelte Zellsignalwege blockiert, und auch durch Hemmung von VEGFR- und Plättchen-Wachstumsfaktor (PDGF)-Rezeptoren.
Blockierung der Bildung von Tumorneovaskularisation, indirekte Hemmung des Wachstums von Tumorzellen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
|
1 Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
|
2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
1. Dezember 2019
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
31. Oktober 2020
Studienabschluss (Voraussichtlich)
30. November 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
6. November 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
13. November 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
14. November 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
14. November 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
13. November 2019
Zuletzt verifiziert
1. November 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GuangXiMU-HCC-PD1(2)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Ja
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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