Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Kombinierte Immuntherapie und zielgerichtete Therapie bei fortgeschrittenem Leberkrebs

13. November 2019 aktualisiert von: TaoBai, Guangxi Medical University

Studie zur kombinierten Immuntherapie und zielgerichteten Therapie bei fortgeschrittenem Leberkrebs

Leberkrebs ist ein häufiger bösartiger Tumor in China, und seine Inzidenzrate rangiert an dritter Stelle und bleibt hoch. Die Behandlung von Leberkrebs hat in den letzten Jahren einige Fortschritte gemacht, vor allem durch radikale Behandlungen wie Operation und Ablation. Bei Leberkrebs wird aufgrund des Aufkommens von molekular zielgerichteten Arzneimitteln wie Sorafenib und immunologischen Checkpoint-Inhibitoren die systemische therapeutische Wirkung von fortgeschrittenem Leberkrebs verbessert und die heilende Wirkung weiter verbessert. In den letzten Jahren hat sich die Immuntherapie zu einer der klinischen Behandlungsoptionen für Krebs entwickelt. T-Lymphozyten sind eine Zelle mit zelltötender Fähigkeit im Immunsystem, und der programmierte Todesfaktor 1 (PD-1) ist ein wichtiger inhibitorischer Rezeptor auf der Oberfläche von T-Lymphozyten. Es ist bekannt, dass die Liganden von PD-1 PD-L1 und PD-L2 sind, und Studien haben herausgefunden, dass eine Vielzahl von Tumorzellen eine hohe Expression des PD-L1-Liganden auf der Oberfläche aufweisen. Gegenwärtig umfasst die klinische Forschung zu Zielarzneimitteln für PD-1 Dutzende von soliden Tumoren oder hämatologischen Tumoren. Die Ergebnisse abgeschlossener klinischer Studien und die Zwischenergebnisse einiger Studien weisen darauf hin, dass Anti-PD-1-Antikörper-Medikamente wirksamer und sicherer sind als bisherige Behandlungen. Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) werden häufig einer Leberkrebsresektion unterzogen, aber die Rezidivrate kann 70 % bis 100 % erreichen, was das Behandlungsergebnis und die langfristige Überlebensrate ernsthaft beeinträchtigt. Das frühe Wiederauftreten von Leberkrebs hängt hauptsächlich mit der Invasivität des Tumors zusammen. Mikrovaskuläre Invasion, nichtanatomische Hepatektomie, AFP größer als 32 ng/ml, Tumordurchmesser größer als 5 cm und unvollständige Tumorkapsel sind Risikofaktoren für ein Rezidiv innerhalb von 2 Jahren nach der Operation. Daher ist es notwendig, die Risikofaktoren für ein HCC-Rezidiv und die Marker für eine kontinuierliche Überwachung der Anti-Tumor-Reaktion vor und nach der Operation zu bestimmen. Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) sind ein wesentlicher Bestandteil der „Liquid Biopsy“ und haben ein großes Potenzial, die derzeitige Behandlungsmethode im Bereich Krebs zu verändern. CTCs stammen von soliden Tumoren und sind mit hämatogener Metastasierung assoziiert. Daher hat die Analyse des CTC-Spiegels klinisch richtungsweisende Bedeutung. Bei Leberkrebspatienten war das Gesamtüberleben (OS) bei Patienten mit CTC tendenziell schlechter. Obwohl die chirurgische Behandlung von Leberkrebs den meisten Patienten mit Leberkrebs zugute gekommen ist, sollten die Überwachung des postoperativen Rezidivs, die weitere Verbesserung der Langzeitprognose von Leberkrebs, der postoperative Nachweis von CTCs und anderen verwandten Indikatoren in Kombination mit gezielten Immun- und anderen verwandten Behandlungen für weitere Studien durchgeführt werden . Es wird erwartet, dass 100 Patienten (50 Behandlungsgruppen, 50 Kontrollgruppen) aufgenommen werden. Patienten, die sich nach der Operation einer Immuntherapie unterzogen hatten, wurden der Immuntherapiegruppe zugeordnet, und Patienten, die nach der Operation nicht mit Sorafenib behandelt wurden, wurden als Kontrollgruppe klassifiziert. Alle Patienten wurden vor, 7 Tage nach der Operation und am 1., 3., 6., 9. und 12. postoperativen Tag 7 CTCs-Tests (immunomagnetische Beads negative Anreicherungs-gezielte PCR) unterzogen. Alle Patienten wurden ab dem Beobachtungszeitraum beobachtet. Nach der Resektion des Leberkrebses wurde beobachtet, dass der Patient gestorben war, die Nachsorge verloren hatte oder die Studie beendet war.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

50

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530000
        • Rekrutierung
        • TaoBai
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pathologische Diagnose eines primären hepatozellulären Karzinoms, BCLC-Stadium A, B, C, Leberfunktions-Chid-Pugh-Grad A oder Leberfunktions-Chid-Pugh-Klassifikation geändert von Grad B zu Grad A nach kurzzeitiger Leberbehandlung, PS-Score 0-1 Punkt . Erhaltene chirurgische Behandlung des primären hepatozellulären Karzinoms.
  • Einschlusskriterien für die Laborinspektion:

    • Neutrophile ≥ 1,5 × 109 / L;
    • Blutplättchen ≥ 50 × 109 / l;
    • Hämoglobin ≥ 90 g / l;
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min;
    • AST, ALT ≤ 2,5 × ULN;
    • Serumbilirubin ≤ 1,25 × ULN;
    • Patienten, die keine gerinnungshemmende Therapie erhalten haben: INR oder aPTT ≤ 1,5 × ULN. Wenn der Patient eine prophylaktische Antikoagulanzientherapie erhielt, der INR ≤ 2 × ULN innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung und die aPTT innerhalb des normalen Bereichs lag, waren die Patienten für die Aufnahme akzeptabel.
    • Hohe Risikofaktoren für ein postoperatives Rezidiv: Große Blutgefäße (2-polige Äste) und Gallenganginvasion oder sichtbarer Tumorthrombus;
    • Positiver Resektionsrand: Histopathologische Untersuchung des resezierten Leberschnittes zeigt Resttumorzellen;
    • Zwei Wochen nach Operation AFP immer noch ≥200 µg/L;
    • Präoperative Lymphknotenbeteiligung.
  • Allgemeine Einschlusskriterien:

    • Alter 18-75;
    • Keine Anti-Tumor-Behandlungsgeschichte vor der Operation;
    • Stimmen Sie zu, Gewebe- und pathologische Proben zur Verfügung zu stellen;
    • ECOG 0 Punkte;
    • Für Frauen im Gestationsalter kein Schwangerschaftsplan und weiterhin vollständige Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

  • Pathologische Diagnose eines primären hepatozellulären Karzinoms, BCLC-Stadium A, mit radikaler Resektion, Child-Pugh-Grad C, PS-Score von 2 Punkten und höher. Gallenzellen oder gemischtzelliges Karzinom, bestätigt durch postoperative Pathologie. Es wurde keine Operation durchgeführt.
  • Präoperative Behandlung von TACE oder Strahlen- und Chemotherapie sowie gezielte Antitumortherapie.
  • Einen Monat nach der Operation wurde der Rest der Anti-Tumor-Behandlung durchgeführt oder mit zwei oder mehr Anti-Tumor-Schmerzbehandlungen kombiniert.
  • Vor der Operation bestanden Fernmetastasen.
  • Haben Sie eine Vorgeschichte von aktiver Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung;
  • Innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung mit einem antiinfektiösen Impfstoff (z. B. Influenza-Impfstoff, Windpocken-Impfstoff usw.) geimpft;
  • Verwenden Sie Immunsuppressiva oder systemische oder resorbierbare lokale Hormone, um immunsuppressive Zwecke zu erreichen (Dosis > 10 mg/Tag von Prednison oder anderen gleichwertigen Hormonen) und setzen Sie die Anwendung innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung fort;
  • Alle signifikanten klinischen und Laboranomalien;
  • Die Forscher glaubten, dass der Patient eine Sicherheitsbewertung durchführte, wie z. B.: unkontrollierbare aktive Infektionen, unkontrollierter Diabetes, Bluthochdruck konnte durch Monotherapie nicht auf den folgenden Bereich gesenkt werden (systolischer Blutdruck < 140 mmHg, diastolischer Blutdruck < 90 mmHg), periphere Neuropathie Grad II oder höher, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, chronische Nierenerkrankung;
  • Haupt- oder Hauptast-Tumorthrombus (präoperative Bildgebung oder intraoperative Befunde) oder extrahepatischer disseminierter oder rezidivierender Leberkrebs.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PD-1 & Sorafenib
PD-1 (programmierter Todesrezeptor 1), ein wichtiges immunsuppressives Molekül, ist eine Immunglobulin-Superfamilie und ein Membranprotein mit 268 Aminosäureresten. Es wurde ursprünglich aus dem apoptotischen Maus-T-Zell-Hybridom 2B4.11 kloniert. Die Immunmodulation, die auf PD-1 abzielt, hat wichtige Auswirkungen auf Antitumor-, Antiinfektiva-, Antiautoimmunerkrankungen und das Überleben von Organtransplantationen. Auch sein Ligand PD-L1 kann als Ziel dienen, und die entsprechenden Antikörper können die gleiche Rolle spielen. PD-1 und PD-L1 binden, um den programmierten Zelltod von T-Zellen einzuleiten, was es Tumorzellen ermöglicht, dem Immunsystem zu entkommen.
Sorafenib-Tosylat ist ein neuartiges Multi-Target-Antitumor-Medikament, das von Bayer Pharmaceuticals, Deutschland, entwickelt wurde und sowohl auf Tumorzellen als auch auf Tumorblutgefäße wirkt. Es hat eine doppelte Anti-Tumor-Wirkung: Es hemmt direkt die Tumorzellproliferation, indem es RAF/MEK/ERK-vermittelte Zellsignalwege blockiert, und auch durch Hemmung von VEGFR- und Plättchen-Wachstumsfaktor (PDGF)-Rezeptoren. Blockierung der Bildung von Tumorneovaskularisation, indirekte Hemmung des Wachstums von Tumorzellen.
Sonstiges: Sorafenib
Sorafenib-Tosylat ist ein neuartiges Multi-Target-Antitumor-Medikament, das von Bayer Pharmaceuticals, Deutschland, entwickelt wurde und sowohl auf Tumorzellen als auch auf Tumorblutgefäße wirkt. Es hat eine doppelte Anti-Tumor-Wirkung: Es hemmt direkt die Tumorzellproliferation, indem es RAF/MEK/ERK-vermittelte Zellsignalwege blockiert, und auch durch Hemmung von VEGFR- und Plättchen-Wachstumsfaktor (PDGF)-Rezeptoren. Blockierung der Bildung von Tumorneovaskularisation, indirekte Hemmung des Wachstums von Tumorzellen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Oktober 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. November 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. November 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. November 2019

Zuletzt verifiziert

1. November 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Fortgeschrittener Leberkrebs

Klinische Studien zur PD-1

3
Abonnieren