Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gecombineerde immunotherapie en gerichte therapie voor gevorderde leverkanker

13 november 2019 bijgewerkt door: TaoBai, Guangxi Medical University

Studie over gecombineerde immunotherapie en gerichte therapie voor gevorderde leverkanker

Leverkanker is een veelvoorkomende kwaadaardige tumor in China en de incidentie ervan staat op de derde plaats en blijft hoog. De behandeling van leverkanker heeft de afgelopen jaren enige vooruitgang geboekt, vooral de vooruitgang van radicale behandelingen zoals chirurgie en ablatie. Voor leverkanker is door de opkomst van moleculair gerichte geneesmiddelen zoals sorafenib en immunologische checkpoint-remmers het systemische therapeutische effect van gevorderde leverkanker verbeterd en is het genezende effect verder verbeterd. In de afgelopen jaren is immunotherapie een van de klinische behandelingsopties voor kanker geworden. T-lymfocyten zijn een cel met celdodend vermogen in het immuunsysteem en geprogrammeerde doodsfactor 1 (PD-1) is een belangrijke remmende receptor op het oppervlak van T-lymfocyten. Het is bekend dat de liganden van PD-1 PD-L1 en PD-L2 zijn, en studies hebben aangetoond dat verschillende tumorcellen een hoge expressie van PD-L1-ligand op het oppervlak hebben. Op dit moment omvat klinisch onderzoek naar doelgeneesmiddelen voor PD-1 tientallen solide tumoren of hematologische tumoren. De resultaten van afgeronde klinische onderzoeken en de tussentijdse resultaten van sommige onderzoeken geven aan dat geneesmiddelen tegen PD-1-antilichamen effectiever en veiliger zijn dan eerdere behandelingen. Patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) ondergaan vaak leverkankerresectie, maar het recidiefpercentage kan oplopen tot 70% tot 100%, wat het behandelresultaat en de overlevingskans op lange termijn ernstig beïnvloedt. Vroege terugkeer van leverkanker is voornamelijk gerelateerd aan de invasiviteit van de tumor. Microvasculaire invasie, niet-anatomische hepatectomie, AFP groter dan 32 ng/ml, tumordiameter groter dan 5 cm en onvolledig tumorkapsel zijn risicofactoren voor recidief binnen 2 jaar na de operatie. Daarom is het noodzakelijk om de risicofactoren voor HCC-recidief en de markers voor continue monitoring van de antitumorrespons voor en na de operatie te bepalen. Circulerende tumorcellen (CTC's) vormen een integraal onderdeel van "vloeibare biopsie" en hebben een groot potentieel om de huidige behandelingsmodaliteit op het gebied van kanker te veranderen. CTC's zijn afgeleid van solide tumoren en zijn geassocieerd met hematogene metastase. Daarom heeft het analyseren van het CTC-niveau een klinische leidende betekenis. Voor leverkankerpatiënten was de algehele overleving (OS) meestal slechter bij patiënten met CTC's. Hoewel chirurgische behandeling van leverkanker de meeste patiënten met leverkanker heeft geprofiteerd, monitoring van postoperatief recidief, verdere verbetering van de langetermijnprognose van leverkanker, postoperatieve detectie van CTC's en andere gerelateerde indicatoren, gecombineerd met gerichte, immuun- en andere gerelateerde behandelingen voor verder onderzoek . Het zal naar verwachting 100 patiënten ontvangen (50 behandelingsgroepen, 50 controlegroepen). Patiënten die na de operatie immunotherapie ondergingen, werden ingedeeld in de immunotherapiegroep en patiënten die na de operatie niet met sorafenib werden behandeld, werden geclassificeerd als de controlegroep. Alle patiënten ondergingen 7 CTC-testen (immunomagnetische kralen negatieve op verrijking gerichte PCR) vóór, 7 dagen na de operatie en 1e, 3e, 6e, 9e en 12e postoperatief. Alle patiënten werden geobserveerd vanaf de observatieperiode. Na de resectie van de leverkanker bleek de patiënt te zijn overleden, lost to follow-up of het einde van de studie.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530000
        • Werving
        • TaoBai
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologische diagnose van primair hepatocellulair carcinoom, BCLC stadium A, B, C, leverfunctie Chid-Pugh graad A, of leverfunctie Child-Pugh-classificatie gewijzigd van graad B naar graad A na kortdurende leverbehandeling, PS-score 0-1 punt . Chirurgische behandeling ondergaan van primair hepatocellulair carcinoom.
  • Inclusiecriteria laboratoriuminspectie:

    • Neutrofielen ≥ 1,5 × 109 / L;
    • Bloedplaatjes ≥ 50 × 109 / L;
    • Hemoglobine ≥ 90 g / L;
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) en creatinineklaring ≥ 50 ml/min;
    • ASAT, ALAT ≤ 2,5 × ULN;
    • Serumbilirubine ≤ 1,25 × ULN;
    • Patiënten die geen antistollingstherapie kregen: INR of aPTT ≤ 1,5 × ULN. Als de patiënt profylactische antistollingstherapie kreeg, de INR ≤ 2 × ULN binnen 14 dagen vóór de onderzoeksbehandeling en de aPTT binnen het normale bereik lag, waren de patiënten acceptabel voor inschrijving.
    • Hoge risicofactoren voor postoperatief recidief: grote bloedvaten (2-polige vertakkingen) en invasie van de galwegen, of zichtbare tumortrombus;
    • Positieve resectiemarge: Histopathologisch onderzoek van het gereseceerde levercoupe wijst op residuele tumorcellen;
    • Twee weken na operatie, AFP nog steeds ≥200 ug/L;
    • Preoperatieve betrokkenheid van de lymfeklieren.
  • Algemene opnamecriteria:

    • Leeftijd 18-75;
    • Geen voorgeschiedenis van antitumorbehandeling vóór de operatie;
    • Akkoord gaan met het verstrekken van weefsel- en pathologische monsters;
    • ECOG 0 punten;
    • Voor vrouwen in de zwangerschapsduur: geen zwangerschapsplan en voortgezette volledige anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

  • Pathologische diagnose van primair hepatocellulair carcinoom, BCLC stadium A, met radicale resectie, Child-Pugh graad C, PS-score van 2 punten en hoger. Biliaire cellen of gemengd celcarcinoom bevestigd door postoperatieve pathologie. Er werd niet geopereerd.
  • Preoperatieve behandeling van TACE of radiotherapie en chemotherapie, en gerichte antitumortherapie.
  • Een maand na de operatie werd de rest van de antitumorbehandeling uitgevoerd, of gecombineerd met twee of meer antitumorpijnbehandelingen.
  • Er waren metastasen op afstand voor de operatie.
  • Een voorgeschiedenis hebben van actieve auto-immuunziekte of auto-immuunziekte;
  • Geïnoculeerd met een anti-infectieus vaccin (zoals griepvaccin, varicella-vaccin, enz.) binnen 4 weken vóór randomisatie;
  • Gebruik immunosuppressieve middelen, of systemische of absorbeerbare lokale hormonen om immunosuppressieve doeleinden te bereiken (dosis> 10 mg/dag prednison of andere equivalente hormonen) en blijf het gebruik binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie;
  • Alle significante klinische en laboratoriumafwijkingen;
  • Onderzoekers waren van mening dat de patiënt veiligheidsevaluaties uitvoerde, zoals: oncontroleerbare actieve infecties, ongecontroleerde diabetes, hoge bloeddruk kon niet worden verlaagd tot het volgende bereik door monotherapie (systolische bloeddruk < 140 mmHg, diastolische bloeddruk < 90 mmHg), perifere neuropathie graad II of hoger, congestief hartfalen, hartinfarct binnen 6 maanden, chronische nierziekte;
  • Hoofd- of hoofdtaktumortrombus (preoperatieve beeldvorming of intraoperatieve bevindingen) of extrahepatische uitgezaaide of terugkerende leverkanker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PD-1 & Sorafenib
PD-1 (programmed death receptor 1), een belangrijk immunosuppressief molecuul, is een superfamilie van immunoglobuline en is een membraaneiwit van 268 aminozuurresiduen. Het werd oorspronkelijk gekloond uit apoptotische muizen-T-celhybridoma 2B4.11. Immunomodulatie gericht op PD-1 heeft belangrijke implicaties voor de overleving van tumoren, infecties en auto-immuunziekten en de overleving van orgaantransplantaten. Zijn ligand PD-L1 kan ook als doelwit worden gebruikt en de overeenkomstige antilichamen kunnen ook dezelfde rol spelen. PD-1 en PD-L1 binden om geprogrammeerde celdood van T-cellen te initiëren, waardoor tumorcellen aan het immuunsysteem kunnen ontsnappen.
Sorafenib-tosylaat is een nieuw multi-target antitumorgeneesmiddel ontwikkeld door Bayer Pharmaceuticals, Duitsland, dat inwerkt op zowel tumorcellen als tumorbloedvaten. Het heeft een dubbel antitumoreffect: het remt rechtstreeks de proliferatie van tumorcellen door RAF/MEK/ERK-gemedieerde celsignaleringsroutes te blokkeren, en ook door remming van VEGFR- en van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF)-receptoren. Blokkering van de vorming van neovascularisatie van tumoren, indirecte remming van de groei van tumorcellen.
Ander: Sorafenib
Sorafenib-tosylaat is een nieuw multi-target antitumorgeneesmiddel ontwikkeld door Bayer Pharmaceuticals, Duitsland, dat inwerkt op zowel tumorcellen als tumorbloedvaten. Het heeft een dubbel antitumoreffect: het remt rechtstreeks de proliferatie van tumorcellen door RAF/MEK/ERK-gemedieerde celsignaleringsroutes te blokkeren, en ook door remming van VEGFR- en van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF)-receptoren. Blokkering van de vorming van neovascularisatie van tumoren, indirecte remming van de groei van tumorcellen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 december 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 oktober 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

30 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren