Yhdistetty immunoterapia ja kohdennettu hoito pitkälle edenneelle maksasyövälle

Maksasyöpä on yleinen pahanlaatuinen kasvain Kiinassa, ja sen ilmaantuvuus on kolmannella sijalla ja on edelleen korkea. Maksasyövän hoidossa on edistytty jonkin verran viime vuosina, pääasiassa radikaalien hoidon, kuten leikkauksen ja ablaation, edistyminen. Maksasyövän kohdalla molekyylisesti kohdistettujen lääkkeiden, kuten sorafenibin ja immunologisten tarkistuspisteestäjien, ilmaantumisen vuoksi edenneen maksasyövän systeeminen terapeuttinen vaikutus paranee ja parantava vaikutus paranee edelleen. Viime vuosina immunoterapiasta on tullut yksi syövän kliinisistä hoitovaihtoehdoista. T-lymfosyytit ovat soluja, joilla on solutappamiskyky immuunijärjestelmässä, ja ohjelmoitu kuolematekijä 1 (PD-1) on tärkeä estävä reseptori T-lymfosyyttien pinnalla. Tiedetään, että PD-1:n ligandit ovat PD-L1 ja PD-L2, ja tutkimukset ovat havainneet, että useilla kasvainsoluilla on korkea PD-L1-ligandin ilmentyminen pinnalla. Tällä hetkellä PD-1:n kohdelääkkeiden kliininen tutkimus on käsittänyt kymmeniä kiinteitä kasvaimia tai hematologisia kasvaimia. Saatujen kliinisten tutkimusten tulokset ja joidenkin tutkimusten välitulokset osoittavat, että PD-1-vasta-ainelääkkeet ovat tehokkaampia ja turvallisempia kuin aikaisemmat hoidot. Hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) sairastaville potilaille tehdään usein maksasyövän resektio, mutta uusiutumisaste voi nousta 70–100 %:iin, mikä vaikuttaa vakavasti hoidon lopputulokseen ja pitkän aikavälin eloonjäämisasteeseen. Maksasyövän varhainen uusiutuminen liittyy pääasiassa kasvaimen invasiivisuuteen. Mikrovaskulaarinen invaasio, ei-anatominen hepatektomia, AFP yli 32 ng/ml, kasvaimen halkaisija yli 5 cm ja epätäydellinen kasvainkapseli ovat uusiutumisen riskitekijöitä 2 vuoden sisällä leikkauksesta. Tästä syystä on tarpeen määrittää HCC:n uusiutumisen riskitekijät ja markkerit kasvainten vastaisen vasteen jatkuvaa seurantaa varten ennen ja jälkeen leikkausta. Verenkierrossa olevat kasvainsolut (CTC) ovat olennainen osa "nestebiopsiaa", ja sillä on suuri potentiaali muuttaa nykyistä hoitomuotoa syövän alalla. CTC:t ovat peräisin kiinteistä kasvaimista ja liittyvät hematogeeniseen metastaasiin. Siksi CTC-tason analysoinnilla on kliinistä ohjaavaa merkitystä. Maksasyöpäpotilailla kokonaiseloonjääminen (OS) oli yleensä huonompi potilailla, joilla oli CTC. Vaikka maksasyövän kirurginen hoito on hyödyttänyt useimpia maksasyövän potilaita, leikkauksen jälkeisen uusiutumisen seuranta, maksasyövän pitkän aikavälin ennusteen parantaminen entisestään, CTC:iden ja muiden vastaavien indikaattoreiden postoperatiivinen havaitseminen yhdistettynä kohdennettuihin, immuuni- ja muihin vastaaviin hoitoihin jatkotutkimuksia varten . Siihen odotetaan 100 potilasta (50 hoitoryhmää, 50 kontrolliryhmää). Leikkauksen jälkeen immunoterapiaa saaneet potilaat luokiteltiin immunoterapiaryhmään ja potilaat, joita ei hoidettu sorafenibillä leikkauksen jälkeen, luokiteltiin kontrolliryhmään. Kaikille potilaille tehtiin 7 CTC-testiä (immunomagneettiset helmet negatiivinen rikastukseen kohdistettu PCR) ennen leikkausta, 7 päivää sen jälkeen ja 1., 3., 6., 9. ja 12. leikkauksen jälkeen. Kaikkia potilaita tarkkailtiin tarkkailujaksosta lähtien. Maksasyövän resektion jälkeen potilaan havaittiin kuolleen, kadonneen seurantaan tai tutkimuksen päättymiseen.