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Immunothérapie combinée et thérapie ciblée pour le cancer avancé du foie

13 novembre 2019 mis à jour par: TaoBai, Guangxi Medical University

Étude sur l'immunothérapie combinée et la thérapie ciblée pour le cancer avancé du foie

Le cancer du foie est une tumeur maligne courante en Chine, et son taux d'incidence se classe au troisième rang et reste élevé. Le traitement du cancer du foie a fait quelques progrès ces dernières années, principalement les progrès des traitements radicaux tels que la chirurgie et l'ablation. Pour le cancer du foie, en raison de l'émergence de médicaments moléculairement ciblés tels que le sorafénib et les inhibiteurs de points de contrôle immunologiques, l'effet thérapeutique systémique du cancer du foie avancé est amélioré et l'effet curatif est encore amélioré. Ces dernières années, l'immunothérapie est devenue l'une des options de traitement clinique du cancer. Les lymphocytes T sont une cellule ayant la capacité de tuer les cellules dans le système immunitaire, et le facteur de mort programmé 1 (PD-1) est un récepteur inhibiteur important à la surface des lymphocytes T. On sait que les ligands de PD-1 sont PD-L1 et PD-L2, et des études ont montré qu'une variété de cellules tumorales ont une expression élevée du ligand PD-L1 à la surface. À l'heure actuelle, la recherche clinique sur les médicaments cibles pour PD-1 a inclus des dizaines de tumeurs solides ou de tumeurs hématologiques. Les résultats des études cliniques terminées et les résultats provisoires de certaines études indiquent que les médicaments à base d'anticorps anti-PD-1 sont plus efficaces et plus sûrs que les traitements antérieurs. Les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) subissent souvent une résection du cancer du foie, mais le taux de récidive peut atteindre 70 % à 100 %, ce qui affecte sérieusement le résultat du traitement et le taux de survie à long terme. La récidive précoce du cancer du foie est principalement liée au caractère invasif de la tumeur. Un envahissement microvasculaire, une hépatectomie non anatomique, un AFP supérieur à 32 ng/ml, un diamètre tumoral supérieur à 5 cm et une capsule tumorale incomplète sont des facteurs de risque de récidive dans les 2 ans suivant la chirurgie. Par conséquent, il est nécessaire de déterminer les facteurs de risque de récidive du CHC et les marqueurs pour un suivi continu de la réponse anti-tumorale avant et après la chirurgie. Les cellules tumorales circulantes (CTC) font partie intégrante de la "biopsie liquide" et ont un grand potentiel pour changer la modalité de traitement actuelle dans le domaine du cancer. Les CTC sont dérivés de tumeurs solides et sont associés à des métastases hématogènes. Par conséquent, l'analyse du niveau de CTC a une importance clinique. Pour les patients atteints d'un cancer du foie, la survie globale (SG) avait tendance à être plus faible chez les patients atteints de CTC. Bien que le traitement chirurgical du cancer du foie ait bénéficié à la plupart des patients atteints d'un cancer du foie, le suivi de la récidive postopératoire, l'amélioration du pronostic à long terme du cancer du foie, la détection postopératoire des CTC et d'autres indicateurs associés, combinés à des traitements ciblés, immunitaires et autres apparentés pour une étude plus approfondie . Il devrait recevoir 100 patients (50 groupes de traitement, 50 groupes témoins). Les patients qui ont subi une immunothérapie après la chirurgie ont été affectés au groupe d'immunothérapie, et les patients qui n'ont pas été traités par le sorafénib après la chirurgie ont été classés dans le groupe témoin. Tous les patients ont subi 7 tests CTC (PCR immunomagnétiques à enrichissement négatif) avant, 7 jours après la chirurgie et 1er, 3e, 6e, 9e et 12e en postopératoire. Tous les patients ont été observés à partir de la période d'observation. Après la résection du cancer du foie, on a constaté que le patient était décédé, perdu de vue ou à la fin de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chine, 530000
        • Recrutement
        • TaoBai
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic pathologique de carcinome hépatocellulaire primitif, BCLC stade A, B, C, fonction hépatique Chid-Pugh grade A, ou fonction hépatique Classification Child-Pugh changée de grade B à grade A après traitement hépatique à court terme, score PS 0-1 point . Reçu un traitement chirurgical d'un carcinome hépatocellulaire primaire.
  • Critères d'inclusion à l'inspection en laboratoire :

    • Neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L ;
    • Plaquettes ≥ 50 × 109/L ;
    • Hémoglobine ≥ 90 g/L ;
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min ;
    • AST, ALT ≤ 2,5 × LSN ;
    • Bilirubine sérique ≤ 1,25 × LSN ;
    • Patients n'ayant pas reçu de traitement anticoagulant : INR ou aPTT ≤ 1,5 × LSN. Si le patient a reçu un traitement anticoagulant prophylactique, l'INR ≤ 2 × LSN dans les 14 jours précédant le traitement à l'étude et l'aPTT était dans la plage normale, les patients étaient acceptables pour l'inscription.
    • Facteurs de risque élevés de récidive postopératoire : Gros vaisseaux sanguins (branches bipolaires) et envahissement des voies biliaires, ou thrombus tumoral visible ;
    • Marge de résection positive : l'examen histopathologique de la section de foie réséquée indique des cellules tumorales résiduelles ;
    • Deux semaines après l'opération, AFP toujours ≥200 ug/L ;
    • Atteinte ganglionnaire préopératoire.
  • Critères généraux d'inclusion :

    • 18-75 ans ;
    • Aucun antécédent de traitement anti-tumoral avant la chirurgie ;
    • Accepter de fournir des échantillons de tissus et pathologiques ;
    • ECOG 0 point ;
    • Pour les femmes en âge de gestation, pas de projet de grossesse et poursuite de la contraception complète.

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic pathologique de carcinome hépatocellulaire primitif, BCLC stade A, avec résection radicale, Child-Pugh grade C, score PS de 2 points et plus. Cellules biliaires ou carcinome à cellules mixtes confirmé par une pathologie postopératoire. Aucune intervention chirurgicale n'a été pratiquée.
  • Traitement préopératoire de TACE ou radiothérapie et chimiothérapie, et thérapie anti-tumorale ciblée.
  • Un mois après l'opération, le reste du traitement anti-tumoral a été effectué, ou combiné avec deux ou plusieurs traitements anti-douleur anti-tumoraux.
  • Il y avait des métastases à distance avant la chirurgie.
  • Avoir des antécédents de maladie auto-immune active ou de maladie auto-immune ;
  • Inoculé avec un vaccin anti-infectieux (tel que le vaccin contre la grippe, le vaccin contre la varicelle, etc.) dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
  • Utiliser des agents immunosuppresseurs ou des hormones systémiques ou locales résorbables pour atteindre des objectifs immunosuppresseurs (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones équivalentes) et continuer à les utiliser dans les 2 semaines précédant la randomisation ;
  • Toute anomalie clinique et de laboratoire significative ;
  • Les chercheurs pensaient que le patient avait effectué une évaluation de l'innocuité, telle que : infections actives incontrôlables, diabète non contrôlé, hypertension artérielle ne pouvant être réduite à la plage suivante par monothérapie (pression artérielle systolique < 140 mmHg, pression artérielle diastolique < 90 mmHg), neuropathie périphérique grade II ou supérieur, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 6 mois, maladie rénale chronique ;
  • Thrombus tumoral principal ou de la branche principale (imagerie préopératoire ou constatations peropératoires) ou cancer du foie extrahépatique disséminé ou récidivant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PD-1 et sorafénib
PD-1 (récepteur de mort programmé 1), une molécule immunosuppressive importante, est une superfamille d'immunoglobulines et est une protéine membranaire de 268 résidus d'acides aminés. Il a été cloné à l'origine à partir de l'hybridome 2B4.11 de cellules T de souris apoptotique. L'immunomodulation ciblant PD-1 a des implications importantes pour les maladies anti-tumorales, anti-infectieuses, anti-auto-immunes et la survie des greffes d'organes. Son ligand PD-L1 peut également être utilisé comme cible, et les anticorps correspondants peuvent également jouer le même rôle. PD-1 et PD-L1 se lient pour initier la mort cellulaire programmée des lymphocytes T, permettant aux cellules tumorales d'échapper au système immunitaire.
Le tosylate de sorafénib est un nouveau médicament antitumoral multicible développé par Bayer Pharmaceuticals, Allemagne, qui agit à la fois sur les cellules tumorales et les vaisseaux sanguins tumoraux. Il a un double effet anti-tumoral : il inhibe directement la prolifération des cellules tumorales en bloquant les voies de signalisation cellulaire médiées par RAF/MEK/ERK, et également en inhibant les récepteurs du VEGFR et du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF). Bloquer la formation de néovascularisation tumorale, inhibant indirectement la croissance des cellules tumorales.
Autre: Sorafénib
Le tosylate de sorafénib est un nouveau médicament antitumoral multicible développé par Bayer Pharmaceuticals, Allemagne, qui agit à la fois sur les cellules tumorales et les vaisseaux sanguins tumoraux. Il a un double effet anti-tumoral : il inhibe directement la prolifération des cellules tumorales en bloquant les voies de signalisation cellulaire médiées par RAF/MEK/ERK, et également en inhibant les récepteurs du VEGFR et du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF). Bloquer la formation de néovascularisation tumorale, inhibant indirectement la croissance des cellules tumorales.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie sans maladie
Délai: 1 an
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
La survie globale
Délai: 2 années
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

31 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2019

Première publication (Réel)

14 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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