Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinert immunterapi og målrettet terapi for avansert leverkreft

13. november 2019 oppdatert av: TaoBai, Guangxi Medical University

Studie om kombinert immunterapi og målrettet terapi for avansert leverkreft

Leverkreft er en vanlig ondartet svulst i Kina, og forekomsten rangerer på tredjeplass og er fortsatt høy. Behandlingen av leverkreft har gjort noen fremskritt de siste årene, hovedsakelig fremgangen innen radikal behandling som kirurgi og ablasjon. For leverkreft, på grunn av fremveksten av molekylært målrettede legemidler som sorafenib og immunologiske sjekkpunkthemmere, forbedres den systemiske terapeutiske effekten av avansert leverkreft, og den kurative effekten forbedres ytterligere. De siste årene har immunterapi blitt et av de kliniske behandlingsalternativene for kreft. T-lymfocytter er en celle med celledrepende evne i immunsystemet, og programmert dødsfaktor 1 (PD-1) er en viktig hemmende reseptor på overflaten av T-lymfocytter. Det er kjent at liganden til PD-1 er PD-L1 og PD-L2, og studier har funnet at en rekke tumorceller har høy ekspresjon av PD-L1-ligand på overflaten. For tiden har klinisk forskning på målmedisiner for PD-1 inkludert dusinvis av solide svulster eller hematologiske svulster. Resultatene av kliniske studier som er fullført og de foreløpige resultatene fra noen studier indikerer at anti-PD-1 antistoffmedisiner er mer effektive og sikrere enn tidligere behandlinger. Pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) gjennomgår ofte leverkreftreseksjon, men tilbakefallsraten kan nå 70 % til 100 %, noe som alvorlig påvirker behandlingsresultatet og langsiktig overlevelse. Tidlig tilbakefall av leverkreft er hovedsakelig relatert til svulstens invasivitet. Mikrovaskulær invasjon, ikke-anatomisk hepatektomi, AFP større enn 32 ng/ml, tumordiameter større enn 5 cm og ufullstendig tumorkapsel er risikofaktorer for tilbakefall innen 2 år etter operasjonen. Derfor er det nødvendig å bestemme risikofaktorene for tilbakefall av HCC og markørene for kontinuerlig overvåking av antitumorrespons før og etter operasjonen. Sirkulerende tumorceller (CTC) er en integrert del av «liquid biopsy» og har stort potensial til å endre dagens behandlingsmodalitet på kreftfeltet. CTC-er er avledet fra solide svulster og er assosiert med hematogen metastase. Derfor har det å analysere nivået av CTC klinisk veiledende betydning. For leverkreftpasienter hadde total overlevelse (OS) en tendens til å være dårligere hos pasienter med CTC. Selv om kirurgisk behandling av leverkreft har vært til nytte for de fleste pasienter med leverkreft, overvåking av postoperativt tilbakefall, ytterligere forbedring av langsiktig prognose for leverkreft, postoperativ påvisning av CTC og andre relaterte indikatorer, kombinert med målrettet, immun og andre relaterte behandlinger for videre studier . Det forventes å motta 100 pasienter (50 behandlingsgrupper, 50 kontrollgrupper). Pasienter som gjennomgikk immunterapi etter operasjon ble tilordnet immunterapigruppen, og pasienter som ikke ble behandlet med sorafenib etter operasjon ble klassifisert som kontrollgruppe. Alle pasientene gjennomgikk 7 CTC-tester (immunomagnetiske perler negative berikelsesmålrettet PCR) før, 7 dager etter operasjonen og 1., 3., 6., 9. og 12. postoperativt. Alle pasienter ble observert fra observasjonsperioden. Etter leverkreftreseksjonen ble pasienten observert å ha dødd, tapt for oppfølging eller slutten av studien.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

50

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530000
        • Rekruttering
        • TaoBai
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk diagnose av primært hepatocellulært karsinom, BCLC stadium A,B,C, leverfunksjon Chid-Pugh grad A, eller leverfunksjon Child-Pugh klassifisering endret fra grad B til grad A etter kortvarig leverbehandling, PS-score 0-1 poeng . Fikk kirurgisk behandling av primært hepatocellulært karsinom.
  • Inklusjonskriterier for laboratorieinspeksjon:

    • nøytrofiler ≥ 1,5 x 109 / L;
    • Blodplater ≥ 50 × 109 / L;
    • Hemoglobin ≥ 90 g/l;
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) og kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
    • AST, ALT ≤ 2,5 × ULN;
    • Serumbilirubin ≤ 1,25 × ULN;
    • Pasienter som ikke fikk antikoagulantbehandling: INR eller aPTT ≤ 1,5 × ULN. Hvis pasienten mottok profylaktisk antikoagulantbehandling, INR ≤ 2 × ULN innen 14 dager før studiebehandlingen og aPTT var innenfor normalområdet, var pasientene akseptable for innrullering.
    • Høy risikofaktorer for postoperativt residiv: Store blodårer (2-polede grener) og galleganginvasjon, eller synlig tumortrombe;
    • Positiv reseksjonsmargin: Histopatologisk undersøkelse av reseksjonert leverseksjon indikerer gjenværende tumorceller;
    • To uker etter operasjonen, AFP fortsatt ≥200 ug/L;
    • Preoperativ lymfeknutepåvirkning.
  • Generelle inkluderingskriterier:

    • Alder 18-75;
    • Ingen antitumorbehandlingshistorie før operasjonen;
    • Godta å gi vev og patologiske prøver;
    • ECOG 0 poeng;
    • For kvinner i svangerskapsalderen, ingen graviditetsplan og fortsatt full prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Patologisk diagnose av primært hepatocellulært karsinom, BCLC stadium A, med radikal reseksjon, Child-Pugh grad C, PS-score på 2 poeng og over. Biliærceller eller blandet cellekarsinom bekreftet av postoperativ patologi. Ingen operasjon ble utført.
  • Preoperativ behandling av TACE eller strålebehandling og kjemoterapi, og målrettet antitumorbehandling.
  • En måned etter operasjonen ble resten av antitumorbehandlingen utført, eller kombinert med to eller flere antitumorsmertebehandlinger.
  • Det var fjernmetastaser før operasjonen.
  • Har en historie med aktiv autoimmun sykdom eller autoimmun sykdom;
  • Inokulert med en hvilken som helst anti-infeksjonsvaksine (som influensavaksine, varicellavaksine, etc.) innen 4 uker før randomisering;
  • Bruk immunsuppressive midler, eller systemiske eller absorberbare lokale hormoner for å oppnå immunsuppressive formål (dose > 10 mg/dag av prednison eller andre tilsvarende hormoner) og fortsett å brukes innen 2 uker før randomisering;
  • Eventuelle signifikante kliniske og laboratorieavvik;
  • Forskere mente at pasienten utførte sikkerhetsevaluering, slik som: ukontrollerbare aktive infeksjoner, ukontrollert diabetes, høyt blodtrykk kunne ikke reduseres til følgende område ved monoterapi (systolisk blodtrykk < 140 mmHg, diastolisk blodtrykk < 90 mmHg), perifer nevropati grad II eller høyere, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder, kronisk nyresykdom;
  • Hoved- eller hovedgrentumortrombe (preoperativ bildediagnostikk eller intraoperative funn) eller ekstrahepatisk disseminert eller tilbakevendende leverkreft.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PD-1 og Sorafenib
PD-1 (programmert dødsreseptor 1), et viktig immunsuppressivt molekyl, er en immunoglobulin-superfamilie og er et membranprotein med 268 aminosyrerester. Det ble opprinnelig klonet fra apoptotisk mus T-cellehybridom 2B4.11. Immunmodulering rettet mot PD-1 har viktige implikasjoner for anti-tumor, anti-infeksjon, anti-autoimmune sykdommer og organtransplantasjon overlevelse. Dens ligand PD-L1 kan også brukes som et mål, og de tilsvarende antistoffene kan også spille samme rolle. PD-1 og PD-L1 binder seg for å initiere programmert celledød av T-celler, noe som lar tumorceller få immunflukt.
Sorafenibtosylate er et nytt multi-target antitumorlegemiddel utviklet av Bayer Pharmaceuticals, Tyskland, som virker på både tumorceller og tumorblodkar. Den har en dobbel antitumoreffekt: den hemmer direkte tumorcelleproliferasjon ved å blokkere RAF/MEK/ERK-medierte cellesignalveier, og også ved å hemme VEGFR og platelet-derived growth factor (PDGF) reseptorer. Blokkerer dannelsen av tumor neovaskularisering, indirekte hemmer veksten av tumorceller.
Annen: Sorafenib
Sorafenibtosylate er et nytt multi-target antitumorlegemiddel utviklet av Bayer Pharmaceuticals, Tyskland, som virker på både tumorceller og tumorblodkar. Den har en dobbel antitumoreffekt: den hemmer direkte tumorcelleproliferasjon ved å blokkere RAF/MEK/ERK-medierte cellesignalveier, og også ved å hemme VEGFR og platelet-derived growth factor (PDGF) reseptorer. Blokkerer dannelsen av tumor neovaskularisering, indirekte hemmer veksten av tumorceller.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. desember 2019

Primær fullføring (Forventet)

31. oktober 2020

Studiet fullført (Forventet)

30. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

14. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere