- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04163237
Kombinert immunterapi og målrettet terapi for avansert leverkreft
13. november 2019 oppdatert av: TaoBai, Guangxi Medical University
Studie om kombinert immunterapi og målrettet terapi for avansert leverkreft
Leverkreft er en vanlig ondartet svulst i Kina, og forekomsten rangerer på tredjeplass og er fortsatt høy.
Behandlingen av leverkreft har gjort noen fremskritt de siste årene, hovedsakelig fremgangen innen radikal behandling som kirurgi og ablasjon.
For leverkreft, på grunn av fremveksten av molekylært målrettede legemidler som sorafenib og immunologiske sjekkpunkthemmere, forbedres den systemiske terapeutiske effekten av avansert leverkreft, og den kurative effekten forbedres ytterligere.
De siste årene har immunterapi blitt et av de kliniske behandlingsalternativene for kreft.
T-lymfocytter er en celle med celledrepende evne i immunsystemet, og programmert dødsfaktor 1 (PD-1) er en viktig hemmende reseptor på overflaten av T-lymfocytter.
Det er kjent at liganden til PD-1 er PD-L1 og PD-L2, og studier har funnet at en rekke tumorceller har høy ekspresjon av PD-L1-ligand på overflaten.
For tiden har klinisk forskning på målmedisiner for PD-1 inkludert dusinvis av solide svulster eller hematologiske svulster.
Resultatene av kliniske studier som er fullført og de foreløpige resultatene fra noen studier indikerer at anti-PD-1 antistoffmedisiner er mer effektive og sikrere enn tidligere behandlinger.
Pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) gjennomgår ofte leverkreftreseksjon, men tilbakefallsraten kan nå 70 % til 100 %, noe som alvorlig påvirker behandlingsresultatet og langsiktig overlevelse.
Tidlig tilbakefall av leverkreft er hovedsakelig relatert til svulstens invasivitet.
Mikrovaskulær invasjon, ikke-anatomisk hepatektomi, AFP større enn 32 ng/ml, tumordiameter større enn 5 cm og ufullstendig tumorkapsel er risikofaktorer for tilbakefall innen 2 år etter operasjonen.
Derfor er det nødvendig å bestemme risikofaktorene for tilbakefall av HCC og markørene for kontinuerlig overvåking av antitumorrespons før og etter operasjonen.
Sirkulerende tumorceller (CTC) er en integrert del av «liquid biopsy» og har stort potensial til å endre dagens behandlingsmodalitet på kreftfeltet.
CTC-er er avledet fra solide svulster og er assosiert med hematogen metastase.
Derfor har det å analysere nivået av CTC klinisk veiledende betydning.
For leverkreftpasienter hadde total overlevelse (OS) en tendens til å være dårligere hos pasienter med CTC.
Selv om kirurgisk behandling av leverkreft har vært til nytte for de fleste pasienter med leverkreft, overvåking av postoperativt tilbakefall, ytterligere forbedring av langsiktig prognose for leverkreft, postoperativ påvisning av CTC og andre relaterte indikatorer, kombinert med målrettet, immun og andre relaterte behandlinger for videre studier .
Det forventes å motta 100 pasienter (50 behandlingsgrupper, 50 kontrollgrupper).
Pasienter som gjennomgikk immunterapi etter operasjon ble tilordnet immunterapigruppen, og pasienter som ikke ble behandlet med sorafenib etter operasjon ble klassifisert som kontrollgruppe.
Alle pasientene gjennomgikk 7 CTC-tester (immunomagnetiske perler negative berikelsesmålrettet PCR) før, 7 dager etter operasjonen og 1., 3., 6., 9. og 12. postoperativt.
Alle pasienter ble observert fra observasjonsperioden.
Etter leverkreftreseksjonen ble pasienten observert å ha dødd, tapt for oppfølging eller slutten av studien.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
50
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina, 530000
- Rekruttering
- TaoBai
-
Ta kontakt med:
- Tao Bai, MD
- Telefonnummer: +86 13878862632
- E-post: baitao@gxmu.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Patologisk diagnose av primært hepatocellulært karsinom, BCLC stadium A,B,C, leverfunksjon Chid-Pugh grad A, eller leverfunksjon Child-Pugh klassifisering endret fra grad B til grad A etter kortvarig leverbehandling, PS-score 0-1 poeng . Fikk kirurgisk behandling av primært hepatocellulært karsinom.
Inklusjonskriterier for laboratorieinspeksjon:
- nøytrofiler ≥ 1,5 x 109 / L;
- Blodplater ≥ 50 × 109 / L;
- Hemoglobin ≥ 90 g/l;
- Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) og kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
- AST, ALT ≤ 2,5 × ULN;
- Serumbilirubin ≤ 1,25 × ULN;
- Pasienter som ikke fikk antikoagulantbehandling: INR eller aPTT ≤ 1,5 × ULN. Hvis pasienten mottok profylaktisk antikoagulantbehandling, INR ≤ 2 × ULN innen 14 dager før studiebehandlingen og aPTT var innenfor normalområdet, var pasientene akseptable for innrullering.
- Høy risikofaktorer for postoperativt residiv: Store blodårer (2-polede grener) og galleganginvasjon, eller synlig tumortrombe;
- Positiv reseksjonsmargin: Histopatologisk undersøkelse av reseksjonert leverseksjon indikerer gjenværende tumorceller;
- To uker etter operasjonen, AFP fortsatt ≥200 ug/L;
- Preoperativ lymfeknutepåvirkning.
Generelle inkluderingskriterier:
- Alder 18-75;
- Ingen antitumorbehandlingshistorie før operasjonen;
- Godta å gi vev og patologiske prøver;
- ECOG 0 poeng;
- For kvinner i svangerskapsalderen, ingen graviditetsplan og fortsatt full prevensjon.
Ekskluderingskriterier:
- Patologisk diagnose av primært hepatocellulært karsinom, BCLC stadium A, med radikal reseksjon, Child-Pugh grad C, PS-score på 2 poeng og over. Biliærceller eller blandet cellekarsinom bekreftet av postoperativ patologi. Ingen operasjon ble utført.
- Preoperativ behandling av TACE eller strålebehandling og kjemoterapi, og målrettet antitumorbehandling.
- En måned etter operasjonen ble resten av antitumorbehandlingen utført, eller kombinert med to eller flere antitumorsmertebehandlinger.
- Det var fjernmetastaser før operasjonen.
- Har en historie med aktiv autoimmun sykdom eller autoimmun sykdom;
- Inokulert med en hvilken som helst anti-infeksjonsvaksine (som influensavaksine, varicellavaksine, etc.) innen 4 uker før randomisering;
- Bruk immunsuppressive midler, eller systemiske eller absorberbare lokale hormoner for å oppnå immunsuppressive formål (dose > 10 mg/dag av prednison eller andre tilsvarende hormoner) og fortsett å brukes innen 2 uker før randomisering;
- Eventuelle signifikante kliniske og laboratorieavvik;
- Forskere mente at pasienten utførte sikkerhetsevaluering, slik som: ukontrollerbare aktive infeksjoner, ukontrollert diabetes, høyt blodtrykk kunne ikke reduseres til følgende område ved monoterapi (systolisk blodtrykk < 140 mmHg, diastolisk blodtrykk < 90 mmHg), perifer nevropati grad II eller høyere, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder, kronisk nyresykdom;
- Hoved- eller hovedgrentumortrombe (preoperativ bildediagnostikk eller intraoperative funn) eller ekstrahepatisk disseminert eller tilbakevendende leverkreft.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PD-1 og Sorafenib
|
PD-1 (programmert dødsreseptor 1), et viktig immunsuppressivt molekyl, er en immunoglobulin-superfamilie og er et membranprotein med 268 aminosyrerester.
Det ble opprinnelig klonet fra apoptotisk mus T-cellehybridom 2B4.11.
Immunmodulering rettet mot PD-1 har viktige implikasjoner for anti-tumor, anti-infeksjon, anti-autoimmune sykdommer og organtransplantasjon overlevelse.
Dens ligand PD-L1 kan også brukes som et mål, og de tilsvarende antistoffene kan også spille samme rolle.
PD-1 og PD-L1 binder seg for å initiere programmert celledød av T-celler, noe som lar tumorceller få immunflukt.
Sorafenibtosylate er et nytt multi-target antitumorlegemiddel utviklet av Bayer Pharmaceuticals, Tyskland, som virker på både tumorceller og tumorblodkar.
Den har en dobbel antitumoreffekt: den hemmer direkte tumorcelleproliferasjon ved å blokkere RAF/MEK/ERK-medierte cellesignalveier, og også ved å hemme VEGFR og platelet-derived growth factor (PDGF) reseptorer.
Blokkerer dannelsen av tumor neovaskularisering, indirekte hemmer veksten av tumorceller.
|
|
Annen: Sorafenib
|
Sorafenibtosylate er et nytt multi-target antitumorlegemiddel utviklet av Bayer Pharmaceuticals, Tyskland, som virker på både tumorceller og tumorblodkar.
Den har en dobbel antitumoreffekt: den hemmer direkte tumorcelleproliferasjon ved å blokkere RAF/MEK/ERK-medierte cellesignalveier, og også ved å hemme VEGFR og platelet-derived growth factor (PDGF) reseptorer.
Blokkerer dannelsen av tumor neovaskularisering, indirekte hemmer veksten av tumorceller.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. desember 2019
Primær fullføring (Forventet)
31. oktober 2020
Studiet fullført (Forventet)
30. november 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. november 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. november 2019
Først lagt ut (Faktiske)
14. november 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. november 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. november 2019
Sist bekreftet
1. november 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GuangXiMU-HCC-PD1(2)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .