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Immunoterapia combinata e terapia mirata per il carcinoma epatico avanzato

13 novembre 2019 aggiornato da: TaoBai, Guangxi Medical University

Studio sull'immunoterapia combinata e sulla terapia mirata per il carcinoma epatico avanzato

Il cancro al fegato è un tumore maligno comune in Cina e il suo tasso di incidenza è al terzo posto e rimane elevato. Il trattamento del cancro al fegato ha compiuto alcuni progressi negli ultimi anni, principalmente il progresso del trattamento radicale come la chirurgia e l'ablazione. Per il cancro al fegato, a causa dell'emergere di farmaci a bersaglio molecolare come sorafenib e inibitori del checkpoint immunologico, l'effetto terapeutico sistemico del cancro del fegato avanzato è migliorato e l'effetto curativo è ulteriormente migliorato. Negli ultimi anni, l'immunoterapia è diventata una delle opzioni terapeutiche cliniche per il cancro. I linfociti T sono una cellula con capacità di uccidere le cellule nel sistema immunitario e il fattore di morte programmata 1 (PD-1) è un importante recettore inibitorio sulla superficie dei linfociti T. È noto che i ligandi di PD-1 sono PD-L1 e PD-L2 e gli studi hanno scoperto che una varietà di cellule tumorali ha un'elevata espressione del ligando PD-L1 sulla superficie. Attualmente, la ricerca clinica sui farmaci bersaglio per il PD-1 ha incluso dozzine di tumori solidi o tumori ematologici. I risultati degli studi clinici che sono stati completati ei risultati provvisori di alcuni studi indicano che i farmaci anticorpali anti-PD-1 sono più efficaci e più sicuri dei trattamenti precedenti. I pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) sono spesso sottoposti a resezione del cancro al fegato, ma il tasso di recidiva può raggiungere il 70% al 100%, il che influisce seriamente sull'esito del trattamento e sul tasso di sopravvivenza a lungo termine. La recidiva precoce del cancro al fegato è principalmente correlata all'invasività del tumore. L'invasione microvascolare, l'epatectomia non anatomica, l'AFP superiore a 32 ng/ml, il diametro del tumore superiore a 5 cm e la capsula tumorale incompleta sono fattori di rischio di recidiva entro 2 anni dall'intervento. Pertanto, è necessario determinare i fattori di rischio per la recidiva dell'HCC ei marcatori per il monitoraggio continuo della risposta antitumorale prima e dopo l'intervento chirurgico. Le cellule tumorali circolanti (CTC) sono parte integrante della "biopsia liquida" e hanno un grande potenziale per cambiare l'attuale modalità di trattamento nel campo del cancro. Le CTC derivano da tumori solidi e sono associate a metastasi ematogene. Pertanto, l'analisi del livello di CTC ha un significato guida clinica. Per i pazienti con cancro al fegato, la sopravvivenza globale (OS) tendeva ad essere più scarsa nei pazienti con CTC. Sebbene il trattamento chirurgico del carcinoma epatico abbia giovato alla maggior parte dei pazienti con carcinoma epatico, monitorando la recidiva postoperatoria, migliorando ulteriormente la prognosi a lungo termine del carcinoma epatico, il rilevamento postoperatorio di CTC e altri indicatori correlati, in combinazione con trattamenti mirati, immunitari e altri trattamenti correlati per ulteriori studi . Si prevede di ricevere 100 pazienti (50 gruppi di trattamento, 50 gruppi di controllo). I pazienti sottoposti a immunoterapia dopo l'intervento chirurgico sono stati assegnati al gruppo di immunoterapia e i pazienti che non sono stati trattati con sorafenib dopo l'intervento chirurgico sono stati classificati come gruppo di controllo. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a 7 test CTC (PCR mirata all'arricchimento negativo con microsfere immunomagnetiche) prima, 7 giorni dopo l'intervento e 1°, 3°, 6°, 9° e 12° postoperatorio. Tutti i pazienti sono stati osservati dal periodo di osservazione. Dopo la resezione del cancro al fegato, è stato osservato che il paziente era morto, perso al follow-up o alla fine dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

50

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Cina, 530000
        • Reclutamento
        • TaoBai
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi patologica di carcinoma epatocellulare primario, stadio BCLC A, B, C, funzionalità epatica Chid-Pugh grado A o funzionalità epatica Classificazione Child-Pugh modificata dal grado B al grado A dopo trattamento epatico a breve termine, punteggio PS 0-1 punto . Ricevuto trattamento chirurgico del carcinoma epatocellulare primario.
  • Criteri di inclusione dell'ispezione di laboratorio:

    • Neutrofili ≥ 1,5 × 109 / L;
    • Piastrine ≥ 50×109/L;
    • Emoglobina ≥ 90 g/L;
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) e clearance della creatinina ≥ 50 mL/min;
    • AST, ALT ≤ 2,5 × ULN;
    • Bilirubina sierica ≤ 1,25 × ULN;
    • Pazienti che non hanno ricevuto terapia anticoagulante: INR o aPTT ≤ 1,5 × ULN. Se il paziente ha ricevuto una terapia anticoagulante profilattica, l'INR ≤ 2 × ULN entro 14 giorni prima del trattamento in studio e l'aPTT rientrava nell'intervallo normale, i pazienti erano accettabili per l'arruolamento.
    • Fattori di rischio elevato per recidiva postoperatoria: grandi vasi sanguigni (rami a 2 poli) e invasione del dotto biliare o trombo tumorale visibile;
    • Margine di resezione positivo: l'esame istopatologico della sezione epatica resecata indica cellule tumorali residue;
    • Due settimane dopo l'operazione, AFP ancora ≥200 ug/L;
    • Coinvolgimento linfonodale preoperatorio.
  • Criteri generali di inclusione:

    • Età 18-75;
    • Nessuna storia di trattamento antitumorale prima dell'intervento chirurgico;
    • Accettare di fornire campioni di tessuto e patologici;
    • ECOG 0 punti;
    • Per le donne in età gestazionale, nessun piano di gravidanza e continuazione della contraccezione completa.

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi patologica di carcinoma epatocellulare primario, BCLC stadio A, con resezione radicale, grado Child-Pugh C, punteggio PS di 2 punti e oltre. Cellule biliari o carcinoma a cellule miste confermato da patologia postoperatoria. Non è stato eseguito alcun intervento chirurgico.
  • Trattamento preoperatorio di TACE o radioterapia e chemioterapia e terapia antitumorale mirata.
  • Un mese dopo l'operazione, è stato eseguito il resto del trattamento antitumorale o combinato con due o più trattamenti antitumorali antidolorifici.
  • C'erano metastasi a distanza prima dell'intervento.
  • Avere una storia di malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune;
  • Inoculato con qualsiasi vaccino anti-infettivo (come vaccino influenzale, vaccino contro la varicella, ecc.) entro 4 settimane prima della randomizzazione;
  • Utilizzare agenti immunosoppressori o ormoni locali sistemici o riassorbibili per raggiungere scopi immunosoppressivi (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni equivalenti) e continuare a essere utilizzati entro 2 settimane prima della randomizzazione;
  • Eventuali anomalie cliniche e di laboratorio significative;
  • I ricercatori ritenevano che il paziente avesse effettuato una valutazione della sicurezza, come: infezioni attive incontrollabili, diabete non controllato, ipertensione arteriosa non poteva essere ridotta al seguente intervallo con la monoterapia (pressione arteriosa sistolica < 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica < 90 mmHg), neuropatia periferica grado II o superiore, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 6 mesi, malattia renale cronica;
  • Trombo tumorale principale o del ramo principale (imaging preoperatorio o reperti intraoperatori) o carcinoma epatico extraepatico disseminato o ricorrente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PD-1 e sorafenib
PD-1 (recettore della morte programmata 1), un'importante molecola immunosoppressiva, è una superfamiglia di immunoglobuline ed è una proteina di membrana di 268 residui di aminoacidi. È stato originariamente clonato dall'ibridoma 2B4.11 a cellule T di topo apoptotico. L'immunomodulazione mirata al PD-1 ha importanti implicazioni per le malattie antitumorali, antinfettive, antiautoimmuni e per la sopravvivenza del trapianto di organi. Anche il suo ligando PD-L1 può essere utilizzato come bersaglio e anche gli anticorpi corrispondenti possono svolgere lo stesso ruolo. PD-1 e PD-L1 si legano per avviare la morte cellulare programmata delle cellule T, consentendo alle cellule tumorali di ottenere una fuga immunitaria.
Sorafenib tosilato è un nuovo farmaco antitumorale multi-bersaglio sviluppato da Bayer Pharmaceuticals, Germania, che agisce sia sulle cellule tumorali che sui vasi sanguigni tumorali. Ha un duplice effetto antitumorale: inibisce direttamente la proliferazione delle cellule tumorali bloccando le vie di segnalazione cellulare mediate da RAF/MEK/ERK e anche inibendo il VEGFR e i recettori del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF). Bloccando la formazione di neovascolarizzazione tumorale, inibendo indirettamente la crescita delle cellule tumorali.
Altro: Sorafenib
Sorafenib tosilato è un nuovo farmaco antitumorale multi-bersaglio sviluppato da Bayer Pharmaceuticals, Germania, che agisce sia sulle cellule tumorali che sui vasi sanguigni tumorali. Ha un duplice effetto antitumorale: inibisce direttamente la proliferazione delle cellule tumorali bloccando le vie di segnalazione cellulare mediate da RAF/MEK/ERK e anche inibendo il VEGFR e i recettori del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF). Bloccando la formazione di neovascolarizzazione tumorale, inibendo indirettamente la crescita delle cellule tumorali.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattie
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 dicembre 2019

Completamento primario (Anticipato)

31 ottobre 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

30 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

14 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 novembre 2019

Ultimo verificato

1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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