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進行肝がんに対する免疫療法と標的療法の併用

2019年11月13日 更新者:TaoBai、Guangxi Medical University

進行肝がんに対する免疫療法と標的療法の併用に関する研究

肝臓がんは中国で一般的な悪性腫瘍であり、その発生率は 3 位にランクされ、高いままです。 肝がんの治療は近年、手術やアブレーションなどの根治治療を中心に進歩を遂げています。 肝がんは、ソラフェニブや免疫チェックポイント阻害薬などの分子標的薬の登場により、進行肝がんの全身治療効果が向上し、治癒効果がさらに向上しています。 近年、免疫療法はがんの臨床治療の選択肢の 1 つになっています。 T リンパ球は免疫系の細胞殺傷能力を持つ細胞であり、プログラム死因子 1 (PD-1) は T リンパ球の表面にある重要な阻害受容体です。 PD-1のリガンドはPD-L1とPD-L2であることが知られており、さまざまな腫瘍細胞が表面にPD-L1リガンドを高発現していることが研究でわかっています。 現在、PD-1 の標的薬に関する臨床研究には、数十の固形腫瘍または血液腫瘍が含まれています。 完了した臨床研究の結果といくつかの研究の中間結果は、抗 PD-1 抗体薬が以前の治療よりも効果的で安全であることを示しています。 肝細胞癌 (HCC) の患者はしばしば肝癌切除を受けますが、再発率は 70% から 100% に達する可能性があり、治療結果と長期生存率に深刻な影響を与えます。 肝臓がんの早期再発は、主に腫瘍の侵襲性に関連しています。 微小血管浸潤、非解剖学的肝切除、AFP が 32 ng/ml を超える、腫瘍の直径が 5 cm を超える、および不完全な腫瘍被膜は、手術後 2 年以内の再発の危険因子です。 したがって、HCC再発の危険因子と、手術前後の抗腫瘍反応を継続的に監視するためのマーカーを決定する必要があります。 循環腫瘍細胞 (CTC) は、「液体生検」の不可欠な部分であり、がん分野における現在の治療法を変える大きな可能性を秘めています。 CTC は固形腫瘍に由来し、血行性転移に関連しています。 したがって、CTC のレベルを分析することには、臨床的な指針となる重要性があります。 肝がん患者の全生存期間 (OS) は、CTC を有する患者の方が低い傾向にありました。 肝臓がんの外科的治療は、ほとんどの肝臓がん患者に利益をもたらしましたが、術後の再発を監視し、肝臓がんの長期予後をさらに改善し、CTC およびその他の関連指標の術後の検出を、さらなる研究のための標的治療、免疫治療およびその他の関連治療と組み合わせます。 . 100 人の患者を受け入れる予定です (50 の治療群、50 の対照群)。 手術後に免疫療法を受けた患者は免疫療法群に割り当てられ、手術後にソラフェニブで治療されなかった患者は対照群として分類されました。 すべての患者は、手術前、手術後 7 日、術後 1、3、6、9、12 日に 7 回の CTC テスト (免疫磁気ビーズ ネガティブ エンリッチメント ターゲット PCR) を受けました。 すべての患者は、観察期間から観察されました。 肝癌の切除後、患者は死亡、追跡不能、または研究の終了が観察された。

調査の概要

状態

わからない

研究の種類

介入

入学 (予想される)

50

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国、530000
        • 募集
        • TaoBai
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 原発性肝細胞癌の病理診断、BCLC ステージ A、B、C、肝機能 Chid-Pugh グレード A、または肝機能 Child-Pugh 分類が短期肝治療後にグレード B からグレード A に変更、PS スコア 0~1 点. 原発性肝細胞癌の外科的治療を受けた。
  • 実験室検査の包含基準:

    • -好中球≥1.5×109 / L;
    • -血小板≧50×109 / L;
    • -ヘモグロビン≥90 g / L;
    • -血清クレアチニン≤1.5×正常上限(ULN)およびクレアチニンクリアランス≥50 mL /分;
    • AST、ALT ≤ 2.5 × ULN;
    • -血清ビリルビン≤1.25×ULN;
    • 抗凝固療法を受けていない患者: INR または aPTT ≤ 1.5 × ULN。 患者が予防的抗凝固療法を受け、試験治療の 14 日以内に INR ≤ 2 × ULN であり、aPTT が正常範囲内である場合、患者は登録に許容されました。
    • 術後再発の危険因子:太い血管(2極枝)および胆管浸潤、または目に見える腫瘍血栓。
    • 陽性の切除断端:切除された肝臓切片の組織病理学的検査は、残存腫瘍細胞を示しています。
    • 手術から 2 週間後、AFP は依然として 200 ug/L 以上です。
    • 術前のリンパ節転移。
  • 一般的な包含基準:

    • 18 ~ 75 歳。
    • 手術前の抗腫瘍治療歴はありません。
    • 組織および病理標本を提供することに同意します。
    • ECOG 0 点;
    • 妊娠可能年齢の女性の場合、妊娠計画はなく、完全な避妊を継続します。

除外基準:

  • -原発性肝細胞癌の病理学的診断、BCLCステージA、根治的切除、Child-PughグレードC、PSスコア2ポイント以上。 -術後の病理学によって確認された胆管細胞または混合細胞癌。 手術は行われませんでした。
  • TACEまたは放射線療法と化学療法の術前治療、および標的抗腫瘍療法。
  • 手術の 1 か月後、残りの抗腫瘍治療を実施するか、2 つ以上の抗腫瘍疼痛治療と組み合わせました。
  • 手術前に遠隔転移がありました。
  • 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴がある;
  • -無作為化前の4週間以内に抗感染ワクチン(インフルエンザワクチン、水痘ワクチンなど)を接種した;
  • 免疫抑制の目的を達成するために、免疫抑制剤、全身性、または吸収性の局所ホルモンを使用し(プレドニゾンまたは他の同等のホルモンの用量> 10 mg /日)、無作為化前の2週間以内に使用し続けます;
  • 重大な臨床的および検査上の異常;
  • 研究者は、患者が次のような安全性評価に影響を与えたと信じていました:制御不能な活動性感染症、制御不能な糖尿病、単剤療法では高血圧を以下の範囲まで下げることができなかった(収縮期血圧 < 140 mmHg、拡張期血圧 < 90 mmHg)、末梢神経障害グレード II 以上、うっ血性心不全、6 か月以内の心筋梗塞、慢性腎臓病。
  • 主幹または主枝の腫瘍血栓(術前画像または術中所見)、または肝外播種性または再発性肝がん。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:PD-1 & ソラフェニブ
重要な免疫抑制分子である PD-1 (プログラム死受容体 1) は、免疫グロブリン スーパーファミリーであり、268 アミノ酸残基の膜タンパク質です。 もともとは、アポトーシスマウス T 細胞ハイブリドーマ 2B4.11 からクローニングされました。 PD-1 を標的とする免疫調節は、抗腫瘍、抗感染症、抗自己免疫疾患、および臓器移植の生存に重要な意味を持ちます。 そのリガンドPD-L1も標的として使用でき、対応する抗体も同じ役割を果たすことができます。 PD-1 と PD-L1 は結合して T 細胞のプログラム細胞死を開始し、腫瘍細胞が免疫逃避を獲得できるようにします。
ソラフェニブ トシル酸塩は、ドイツのバイエル社が開発した新しい多標的抗腫瘍薬で、腫瘍細胞と腫瘍血管の両方に作用します。 二重の抗腫瘍効果があります。RAF/MEK/ERK を介した細胞シグナル伝達経路を遮断することによって、また VEGFR および血小板由来増殖因子 (PDGF) 受容体を阻害することによって、腫瘍細胞の増殖を直接阻害します。 腫瘍血管新生の形成をブロックし、腫瘍細胞の増殖を間接的に阻害します。
他の:ソラフェニブ
ソラフェニブ トシル酸塩は、ドイツのバイエル社が開発した新しい多標的抗腫瘍薬で、腫瘍細胞と腫瘍血管の両方に作用します。 二重の抗腫瘍効果があります。RAF/MEK/ERK を介した細胞シグナル伝達経路を遮断することによって、また VEGFR および血小板由来増殖因子 (PDGF) 受容体を阻害することによって、腫瘍細胞の増殖を直接阻害します。 腫瘍血管新生の形成をブロックし、腫瘍細胞の増殖を間接的に阻害します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
無病生存
時間枠:1年
1年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
全生存
時間枠:2年
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2019年12月1日

一次修了 (予想される)

2020年10月31日

研究の完了 (予想される)

2020年11月30日

試験登録日

最初に提出

2019年11月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年11月13日

最初の投稿 (実際)

2019年11月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年11月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年11月13日

最終確認日

2019年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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PD-1の臨床試験

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