Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Połączona immunoterapia i terapia celowana zaawansowanego raka wątroby

13 listopada 2019 zaktualizowane przez: TaoBai, Guangxi Medical University

Badanie dotyczące skojarzonej immunoterapii i terapii celowanej w zaawansowanym raku wątroby

Rak wątroby jest częstym nowotworem złośliwym w Chinach, a częstość jego występowania zajmuje trzecie miejsce i utrzymuje się na wysokim poziomie. W leczeniu raka wątroby dokonał się w ostatnich latach pewien postęp, głównie postęp w leczeniu radykalnym, takim jak chirurgia i ablacja. W przypadku raka wątroby, dzięki pojawieniu się leków ukierunkowanych molekularnie, takich jak sorafenib i immunologiczne inhibitory punktów kontrolnych, poprawia się ogólnoustrojowy efekt terapeutyczny zaawansowanego raka wątroby, a efekt leczniczy ulega dalszej poprawie. W ostatnich latach immunoterapia stała się jedną z klinicznych opcji leczenia raka. Limfocyty T są komórkami o zdolności zabijania komórek w układzie odpornościowym, a zaprogramowany czynnik śmierci 1 (PD-1) jest ważnym receptorem hamującym na powierzchni limfocytów T. Wiadomo, że ligandy PD-1 to PD-L1 i PD-L2, a badania wykazały, że różne komórki nowotworowe wykazują wysoką ekspresję ligandu PD-L1 na powierzchni. Obecnie badania kliniczne nad lekami docelowymi dla PD-1 obejmują dziesiątki guzów litych lub guzów hematologicznych. Wyniki zakończonych badań klinicznych oraz tymczasowe wyniki niektórych badań wskazują, że leki zawierające przeciwciała anty-PD-1 są skuteczniejsze i bezpieczniejsze niż wcześniejsze terapie. Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) często poddawani są resekcji raka wątroby, jednak odsetek nawrotów może sięgać od 70% do 100%, co poważnie wpływa na wynik leczenia i przeżywalność odległą. Wczesny nawrót raka wątroby związany jest głównie z inwazyjnością nowotworu. Inwazja mikrokrążenia, nieanatomiczna hepatektomia, AFP powyżej 32 ng/ml, średnica guza powyżej 5 cm i niekompletna torebka guza są czynnikami ryzyka nawrotu w ciągu 2 lat po operacji. Dlatego konieczne jest określenie czynników ryzyka nawrotu HCC oraz markerów do ciągłego monitorowania odpowiedzi przeciwnowotworowej przed i po operacji. Krążące komórki nowotworowe (CTC) są integralną częścią „płynnej biopsji” i mają ogromny potencjał zmiany obecnego sposobu leczenia w dziedzinie raka. CTC pochodzą z guzów litych i są związane z hematogennymi przerzutami. Dlatego analiza poziomu CTC ma kliniczne znaczenie przewodnie. W przypadku pacjentów z rakiem wątroby całkowity czas przeżycia (OS) był zwykle gorszy u pacjentów z CTC. Chociaż chirurgiczne leczenie raka wątroby przyniosło korzyści większości pacjentów z rakiem wątroby, monitorowanie nawrotów pooperacyjnych, dalsza poprawa długoterminowego rokowania raka wątroby, pooperacyjne wykrywanie CTC i innych powiązanych wskaźników, w połączeniu z ukierunkowanymi, immunologicznymi i innymi powiązanymi metodami leczenia do dalszych badań . Oczekuje się, że przyjmie 100 pacjentów (50 grup terapeutycznych, 50 grup kontrolnych). Pacjenci poddani immunoterapii po operacji zostali przydzieleni do grupy immunoterapii, a pacjenci, którzy nie byli leczeni sorafenibem po operacji, zostali zakwalifikowani do grupy kontrolnej. Wszyscy pacjenci przeszli 7 testów CTC (PCR z ujemnym wzbogaceniem ukierunkowanym na kulki immunomagnetyczne) przed, 7 dni po operacji i 1., 3., 6., 9. i 12. po operacji. Wszyscy pacjenci byli obserwowani od okresu obserwacji. Po resekcji raka wątroby stwierdzono zgon pacjenta, brak możliwości obserwacji lub zakończenia badania.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

50

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chiny, 530000
        • Rekrutacyjny
        • TaoBai
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Patologiczne rozpoznanie pierwotnego raka wątrobowokomórkowego, BCLC stopień zaawansowania A, B, C, czynność wątroby A stopnia Chid-Pugha lub czynność wątroby zmiana klasyfikacji Childa-Pugha ze stopnia B na stopień A po krótkotrwałym leczeniu wątroby, punktacja PS 0-1 punkt . Przeszedł leczenie chirurgiczne pierwotnego raka wątrobowokomórkowego.

  • Kryteria włączenia do kontroli laboratoryjnej:

    • Neutrofile ≥ 1,5 × 109 / l;
    • płytki krwi ≥ 50 × 109/l;
    • Hemoglobina ≥ 90 g/l;
    • kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) i klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min;
    • AspAT, AlAT ≤ 2,5 × GGN;
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,25 × GGN;
    • Pacjenci nieotrzymujący leczenia przeciwzakrzepowego: INR lub aPTT ≤ 1,5 × GGN. Jeśli pacjent otrzymał profilaktyczną terapię antykoagulacyjną, INR ≤ 2 × ULN w ciągu 14 dni przed badanym leczeniem, a aPTT mieściło się w normalnym zakresie, pacjenci zostali zakwalifikowani do włączenia.
    • Czynniki wysokiego ryzyka wznowy pooperacyjnej: Duże naczynia krwionośne (gałązki dwubiegunowe) i naciekanie dróg żółciowych lub widoczna skrzeplina guza;
    • Dodatni margines resekcji: Badanie histopatologiczne wyciętego skrawka wątroby wykazało obecność resztkowych komórek nowotworowych;
    • Dwa tygodnie po operacji AFP nadal ≥200 ug/L;
    • Przedoperacyjne zajęcie węzłów chłonnych.

  • Ogólne kryteria włączenia:

    • Wiek 18-75 lat;
    • Brak historii leczenia przeciwnowotworowego przed operacją;
    • Zgodzić się na dostarczenie tkanek i próbek patologicznych;
    • ECOG 0 punktów;
    • Dla kobiet w wieku ciążowym brak planu ciąży i kontynuacja pełnej antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

  • Patologiczne rozpoznanie pierwotnego raka wątrobowokomórkowego, BCLC stopień zaawansowania A, z radykalną resekcją, stopień C w skali Childa-Pugha, punktacja PS 2 i więcej punktów. Komórki żółciowe lub rak mieszanokomórkowy potwierdzony patologią pooperacyjną. Nie przeprowadzono żadnej operacji.
  • Przedoperacyjne leczenie TACE lub radioterapią i chemioterapią oraz celowaną terapią przeciwnowotworową.
  • Miesiąc po operacji wykonano resztę leczenia przeciwnowotworowego lub połączono z dwoma lub więcej lekami przeciwbólowymi.
  • Przed operacją były przerzuty odległe.
  • Mieć historię aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej;
  • Zaszczepione jakąkolwiek szczepionką przeciwzakaźną (taką jak szczepionka przeciw grypie, szczepionka przeciw ospie wietrznej itp.) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
  • W celu osiągnięcia celów immunosupresyjnych należy stosować środki immunosupresyjne lub ogólnoustrojowe lub miejscowo wchłanialne hormony (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub innych równoważnych hormonów) i kontynuować stosowanie w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
  • Wszelkie istotne nieprawidłowości kliniczne i laboratoryjne;
  • Badacze uważali, że u pacjenta dokonano oceny bezpieczeństwa, takie jak: niekontrolowane aktywne infekcje, niekontrolowana cukrzyca, wysokie ciśnienie krwi, którego nie można było obniżyć do następującego zakresu za pomocą monoterapii (ciśnienie skurczowe < 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe < 90 mmHg), neuropatia obwodowa stopień II lub wyższy, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, przewlekła choroba nerek;
  • Skrzeplina guza głównego lub gałęzi głównej (obrazowanie przedoperacyjne lub wyniki śródoperacyjne) lub pozawątrobowy rozsiany lub nawracający rak wątroby.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PD-1 i Sorafenib
Lek: PD-1
PD-1 (receptor zaprogramowanej śmierci 1), ważna cząsteczka immunosupresyjna, jest nadrodziną immunoglobulin i jest białkiem błonowym składającym się z 268 reszt aminokwasowych. Pierwotnie sklonowano go z apoptotycznej mysiej hybrydomy komórek T 2B4.11. Immunomodulacja ukierunkowana na PD-1 ma ważne implikacje dla przeciwnowotworowych, przeciwzakaźnych, przeciw chorobom autoimmunologicznym i przeżywalności przeszczepów narządów. Jego ligand PD-L1 może również służyć jako cel, a odpowiednie przeciwciała mogą również odgrywać tę samą rolę. PD-1 i PD-L1 wiążą się, inicjując zaprogramowaną śmierć komórek T, umożliwiając komórkom nowotworowym uzyskanie ucieczki immunologicznej.
Lek: Sorafenib
Tosylan sorafenibu to nowy wielocelowy lek przeciwnowotworowy opracowany przez firmę Bayer Pharmaceuticals w Niemczech, który działa zarówno na komórki nowotworowe, jak i naczynia krwionośne guza. Ma podwójne działanie przeciwnowotworowe: bezpośrednio hamuje proliferację komórek nowotworowych poprzez blokowanie komórkowych szlaków sygnałowych, w których pośredniczą RAF/MEK/ERK, a także poprzez hamowanie receptorów VEGFR i płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGF). Blokowanie powstawania neowaskularyzacji guza, pośrednio hamując wzrost komórek nowotworowych.
Inny: Sorafenib
Lek: Sorafenib
Tosylan sorafenibu to nowy wielocelowy lek przeciwnowotworowy opracowany przez firmę Bayer Pharmaceuticals w Niemczech, który działa zarówno na komórki nowotworowe, jak i naczynia krwionośne guza. Ma podwójne działanie przeciwnowotworowe: bezpośrednio hamuje proliferację komórek nowotworowych poprzez blokowanie komórkowych szlaków sygnałowych, w których pośredniczą RAF/MEK/ERK, a także poprzez hamowanie receptorów VEGFR i płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGF). Blokowanie powstawania neowaskularyzacji guza, pośrednio hamując wzrost komórek nowotworowych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Guangxi Medical University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 października 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GuangXiMU-HCC-PD1(2)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj