Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная иммунотерапия и таргетная терапия распространенного рака печени

13 ноября 2019 г. обновлено: TaoBai, Guangxi Medical University

Исследование комбинированной иммунотерапии и таргетной терапии прогрессирующего рака печени

Рак печени является распространенной злокачественной опухолью в Китае, а его заболеваемость занимает третье место и остается высоким. В последние годы в лечении рака печени достигнуты определенные успехи, в основном прогресс радикального лечения, такого как хирургия и абляция. При раке печени благодаря появлению молекулярно-таргетных препаратов, таких как сорафениб и ингибиторы иммунологических контрольных точек, системный терапевтический эффект распространенного рака печени улучшается, а лечебный эффект еще более улучшается. В последние годы иммунотерапия стала одним из вариантов клинического лечения рака. Т-лимфоциты являются клетками иммунной системы, обладающими способностью уничтожать клетки, а фактор запрограммированной смерти 1 (PD-1) является важным ингибирующим рецептором на поверхности Т-лимфоцитов. Известно, что лигандами PD-1 являются PD-L1 и PD-L2, и исследования показали, что множество опухолевых клеток имеют высокую экспрессию лиганда PD-L1 на поверхности. В настоящее время клинические исследования целевых препаратов для лечения PD-1 включали десятки солидных опухолей или гематологических опухолей. Результаты завершенных клинических исследований и промежуточные результаты некоторых исследований показывают, что препараты антител против PD-1 более эффективны и безопасны, чем предшествующие методы лечения. Пациентам с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦР) часто проводят резекцию рака печени, но частота рецидивов может достигать 70-100%, что серьезно влияет на исход лечения и долгосрочную выживаемость. Ранние рецидивы рака печени в основном связаны с инвазивностью опухоли. Микроваскулярная инвазия, неанатомическая гепатэктомия, уровень АФП более 32 нг/мл, диаметр опухоли более 5 см и неполная капсула опухоли являются факторами риска рецидива в течение 2 лет после операции. Следовательно, необходимо определить факторы риска рецидива ГЦК и маркеры для постоянного мониторинга противоопухолевого ответа до и после операции. Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) являются неотъемлемой частью «жидкой биопсии» и обладают большим потенциалом для изменения существующих методов лечения рака. ЦОК происходят из солидных опухолей и связаны с гематогенным метастазированием. Поэтому анализ уровня ЦОК имеет клиническое ориентировочное значение. У пациентов с раком печени общая выживаемость (ОВ) была, как правило, ниже у пациентов с ЦОК. Хотя хирургическое лечение рака печени принесло пользу большинству пациентов с раком печени, мониторинг послеоперационных рецидивов, дальнейшее улучшение долгосрочного прогноза рака печени, послеоперационное выявление ЦОК и других связанных показателей в сочетании с таргетными, иммунными и другими связанными методами лечения для дальнейшего изучения . Ожидается прием 100 пациентов (50 лечебных групп, 50 контрольных групп). Пациенты, которым проводилась иммунотерапия после операции, были отнесены к группе иммунотерапии, а пациенты, не получавшие сорафениб после операции, были классифицированы как контрольная группа. Всем пациентам было проведено 7 тестов ЦОК (иммуномагнитные шарики с отрицательной направленной ПЦР с обогащением) до, через 7 дней после операции и на 1-й, 3-й, 6-й, 9-й и 12-й послеоперационный период. Все больные наблюдались с периода наблюдения. После резекции рака печени наблюдалась смерть пациента, выпадение из наблюдения или окончание исследования.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

50

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай, 530000
        • Рекрутинг
        • TaoBai
        • Контакт:
          • Tao Bai, MD
          • Номер телефона: +86 13878862632
          • Электронная почта: baitao@gxmu.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Патологоанатомический диагноз первичной гепатоцеллюлярной карциномы, стадии BCLC A, B, C, функции печени степени A по шкале Chid-Pugh или функции печени по классификации Чайлд-Пью изменена с степени B на степень A после краткосрочного лечения печени, оценка PS 0–1 балл . Получил хирургическое лечение первичного гепатоцеллюлярного рака.
  • Критерии включения лабораторной инспекции:

    • Нейтрофилы ≥ 1,5×109/л;
    • Тромбоциты ≥ 50×109/л;
    • Гемоглобин ≥ 90 г/л;
    • креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) и клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин;
    • АСТ, АЛТ ≤ 2,5 × ВГН;
    • Билирубин сыворотки ≤ 1,25 × ВГН;
    • Пациенты, не получавшие антикоагулянтную терапию: МНО или АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН. Если пациент получал профилактическую антикоагулянтную терапию, МНО ≤ 2 × ВГН в течение 14 дней до исследуемого лечения и АЧТВ было в пределах нормы, пациенты были приемлемы для включения в исследование.
    • Факторы высокого риска послеоперационного рецидива: крупные кровеносные сосуды (2-полюсные ветви) и инвазия желчных протоков или видимый опухолевый тромб;
    • Положительный край резекции: гистопатологическое исследование резецированного среза печени указывает на остаточные опухолевые клетки;
    • Через две недели после операции уровень АФП все еще ≥200 мкг/л;
    • Предоперационное поражение лимфатических узлов.
  • Общие критерии включения:

    • Возраст 18-75 лет;
    • Отсутствие в анамнезе противоопухолевого лечения до операции;
    • Согласиться на предоставление образцов тканей и патологических образцов;
    • ЭКОГ 0 баллов;
    • Для женщин гестационного возраста, не планирующих беременность и сохраняющих полную контрацепцию.

Критерий исключения:

  • Патологоанатомический диагноз: первичная гепатоцеллюлярная карцинома, BCLC стадия А, с радикальной резекцией, степень C по Чайлд-Пью, балл PS 2 балла и выше. Билиарно-клеточный или смешанно-клеточный рак, подтвержденный послеоперационной патологией. Операция не проводилась.
  • Предоперационное лечение ТАХЭ или лучевая и химиотерапия, а также таргетная противоопухолевая терапия.
  • Через месяц после операции проводили остальную часть противоопухолевого лечения или комбинировали с двумя и более противоопухолевыми обезболивающими препаратами.
  • До операции были отдаленные метастазы.
  • Иметь в анамнезе активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание;
  • Привиты любой противоинфекционной вакциной (например, вакциной против гриппа, вакциной против ветряной оспы и т. д.) в течение 4 недель до рандомизации;
  • Использовать иммунодепрессанты, системные или абсорбируемые местные гормоны для достижения иммуносупрессивных целей (доза > 10 мг/сут преднизолона или других эквивалентных гормонов) и продолжать использовать в течение 2 недель до рандомизации;
  • Любые значительные клинические и лабораторные отклонения;
  • Исследователи полагали, что пациент подвергался оценке безопасности, такой как: неконтролируемые активные инфекции, неконтролируемый диабет, высокое кровяное давление не может быть снижено до следующего диапазона монотерапией (систолическое артериальное давление <140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление <90 мм рт.ст.), периферическая невропатия II степень и выше, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 мес, хроническая болезнь почек;
  • Опухолевой тромб главной или главной ветви (предоперационная визуализация или интраоперационные данные) или внепеченочный диссеминированный или рецидивирующий рак печени.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PD-1 и сорафениб
PD-1 (рецептор запрограммированной смерти 1), важная иммунодепрессивная молекула, относится к надсемейству иммуноглобулинов и представляет собой мембранный белок из 268 аминокислотных остатков. Первоначально он был клонирован из апоптотической мышиной Т-клеточной гибридомы 2B4.11. Иммуномодуляция, нацеленная на PD-1, имеет важные последствия для противоопухолевых, антиинфекционных, антиаутоиммунных заболеваний и выживаемости при трансплантации органов. Его лиганд PD-L1 также может быть использован в качестве мишени, и ту же роль могут играть соответствующие антитела. PD-1 и PD-L1 связываются, чтобы инициировать запрограммированную клеточную гибель Т-клеток, позволяя опухолевым клеткам уйти от иммунитета.
Сорафениба тозилат — новый многоцелевой противоопухолевый препарат, разработанный компанией Bayer Pharmaceuticals, Германия, который действует как на опухолевые клетки, так и на кровеносные сосуды опухоли. Он обладает двойным противоопухолевым действием: он непосредственно ингибирует пролиферацию опухолевых клеток, блокируя RAF/MEK/ERK-опосредованные клеточные сигнальные пути, а также ингибируя рецепторы VEGFR и тромбоцитарного фактора роста (PDGF). Блокирует формирование опухолевой неоваскуляризации, опосредованно подавляя рост опухолевых клеток.
Другой: Сорафениб
Сорафениба тозилат — новый многоцелевой противоопухолевый препарат, разработанный компанией Bayer Pharmaceuticals, Германия, который действует как на опухолевые клетки, так и на кровеносные сосуды опухоли. Он обладает двойным противоопухолевым действием: он непосредственно ингибирует пролиферацию опухолевых клеток, блокируя RAF/MEK/ERK-опосредованные клеточные сигнальные пути, а также ингибируя рецепторы VEGFR и тромбоцитарного фактора роста (PDGF). Блокирует формирование опухолевой неоваскуляризации, опосредованно подавляя рост опухолевых клеток.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживание без болезней
Временное ограничение: 1 год
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 октября 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Прогрессирующий рак печени

Клинические исследования ПД-1

Подписаться