Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná imunoterapie a cílená léčba pokročilého karcinomu jater

13. listopadu 2019 aktualizováno: TaoBai, Guangxi Medical University

Studie o kombinované imunoterapii a cílené léčbě pokročilého karcinomu jater

Rakovina jater je v Číně častým zhoubným nádorem a její incidence je na třetím místě a zůstává vysoká. Léčba rakoviny jater zaznamenala v posledních letech určitý pokrok, zejména pokrok v radikální léčbě, jako je chirurgie a ablace. U rakoviny jater se v důsledku vzniku molekulárně cílených léků, jako je sorafenib a imunologické inhibitory kontrolních bodů, zlepšuje systémový terapeutický účinek pokročilého karcinomu jater a dále se zlepšuje kurativní účinek. Imunoterapie se v posledních letech stala jednou z možností klinické léčby nádorových onemocnění. T lymfocyty jsou buňkami se schopností zabíjet buňky v imunitním systému a faktor programované smrti 1 (PD-1) je důležitým inhibičním receptorem na povrchu T lymfocytů. Je známo, že ligandy PD-1 jsou PD-L1 a PD-L2 a studie zjistily, že různé nádorové buňky mají vysokou expresi ligandu PD-L1 na povrchu. V současné době zahrnuje klinický výzkum cílových léků pro PD-1 desítky solidních nádorů nebo hematologických nádorů. Výsledky klinických studií, které byly dokončeny, a průběžné výsledky některých studií naznačují, že léky protilátek proti PD-1 jsou účinnější a bezpečnější než předchozí léčba. Pacienti s hepatocelulárním karcinomem (HCC) často podstupují resekci rakoviny jater, ale míra recidivy může dosáhnout 70 % až 100 %, což vážně ovlivňuje výsledek léčby a míru dlouhodobého přežití. Časná recidiva rakoviny jater souvisí především s invazivitou nádoru. Mikrovaskulární invaze, neanatomická hepatektomie, AFP větší než 32 ng/ml, průměr tumoru větší než 5 cm a nekompletní pouzdro tumoru jsou rizikové faktory pro recidivu do 2 let po operaci. Je proto nutné stanovit rizikové faktory recidivy HCC a markery pro kontinuální sledování protinádorové odpovědi před a po operaci. Cirkulující nádorové buňky (CTC) jsou nedílnou součástí „tekuté biopsie“ a mají velký potenciál změnit současnou léčebnou modalitu v oblasti rakoviny. CTC pocházejí ze solidních nádorů a jsou spojeny s hematogenními metastázami. Proto má analýza hladiny CTC klinický význam. U pacientů s rakovinou jater mělo celkové přežití (OS) tendenci být horší u pacientů s CTC. Přestože chirurgická léčba rakoviny jater přinesla prospěch většině pacientů s rakovinou jater, sledování pooperační recidivy, další zlepšení dlouhodobé prognózy rakoviny jater, pooperační detekce CTC a dalších souvisejících ukazatelů v kombinaci s cílenou, imunitní a další související léčbou pro další studium . Předpokládá se přijetí 100 pacientů (50 léčebných skupin, 50 kontrolních skupin). Pacienti, kteří podstoupili imunoterapii po operaci, byli zařazeni do imunoterapeutické skupiny a pacienti, kteří nebyli po operaci léčeni sorafenibem, byli klasifikováni jako kontrolní skupina. Všichni pacienti podstoupili 7 testů CTCs (imunomagnetické kuličky negativní obohacení-cílená PCR) před, 7 dní po operaci a 1., 3., 6., 9. a 12. po operaci. Všichni pacienti byli pozorováni od sledovaného období. Po resekci rakoviny jater bylo pozorováno, že pacient zemřel, ztratil sledování nebo byl konec studie.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

50

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína, 530000
        • Nábor
        • TaoBai
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologická diagnóza primárního hepatocelulárního karcinomu, BCLC stadia A,B,C, jaterní funkce Chid-Pugh grade A nebo jaterní funkce Child-Pugh klasifikace změněna ze stupně B na stupeň A po krátkodobé léčbě jater, PS skóre 0-1 bod . Přijatá chirurgická léčba primárního hepatocelulárního karcinomu.
  • Kritéria pro zařazení do laboratorní kontroly:

    • Neutrofily ≥ 1,5 x 109/l;
    • Krevní destičky ≥ 50 × 109 / l;
    • Hemoglobin ≥ 90 g/l;
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;
    • AST, ALT ≤ 2,5 x ULN;
    • Sérový bilirubin ≤ 1,25 × ULN;
    • Pacienti, kteří nedostávali antikoagulační léčbu: INR nebo aPTT ≤ 1,5 × ULN. Pokud pacient dostal profylaktickou antikoagulační léčbu, INR ≤ 2 × ULN během 14 dnů před léčbou ve studii a aPTT bylo v normálním rozmezí, byli pacienti přijatelní pro zařazení.
    • Vysoké rizikové faktory pooperační recidivy: Velké krevní cévy (2-pólové větve) a invaze žlučovodů nebo viditelný nádorový trombus;
    • Pozitivní resekční okraj: Histopatologické vyšetření resekovaného jaterního řezu ukazuje na reziduální nádorové buňky;
    • Dva týdny po operaci AFP stále ≥200 ug/l;
    • Předoperační postižení lymfatických uzlin.
  • Obecná kritéria zařazení:

    • Věk 18-75;
    • Žádná historie protinádorové léčby před operací;
    • souhlasit s poskytnutím tkáňových a patologických vzorků;
    • ECOG 0 bodů;
    • Pro ženy v gestačním věku žádný plán těhotenství a pokračování plné antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Patologická diagnóza primárního hepatocelulárního karcinomu, BCLC stadium A, s radikální resekcí, Child-Pugh stupeň C, PS skóre 2 a více bodů. Biliární buňky nebo smíšený buněčný karcinom potvrzený pooperační patologií. Nebyla provedena žádná operace.
  • Předoperační léčba TACE nebo radioterapie a chemoterapie a cílená protinádorová léčba.
  • Měsíc po operaci byl proveden zbytek protinádorové léčby, případně kombinován se dvěma a více protinádorovými léčbami bolesti.
  • Před operací byly vzdálené metastázy.
  • mít v anamnéze aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění;
  • Naočkováno jakoukoli protiinfekční vakcínou (jako je vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím atd.) během 4 týdnů před randomizací;
  • Použijte imunosupresiva nebo systémové nebo vstřebatelné lokální hormony k dosažení imunosupresivních účelů (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiných ekvivalentních hormonů) a pokračujte v užívání do 2 týdnů před randomizací;
  • Jakékoli významné klinické a laboratorní abnormality;
  • Výzkumníci se domnívali, že pacient provedl hodnocení bezpečnosti, jako jsou: nekontrolovatelné aktivní infekce, nekontrolovaný diabetes, vysoký krevní tlak nelze monoterapií snížit na následující rozmezí (systolický krevní tlak < 140 mmHg, diastolický krevní tlak < 90 mmHg), periferní neuropatie stupeň II nebo vyšší, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců, chronické onemocnění ledvin;
  • Nádorový trombus hlavní nebo hlavní větve (předoperační zobrazení nebo peroperační nález) nebo extrahepatální diseminovaný nebo recidivující karcinom jater.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PD-1 a sorafenib
PD-1 (programmed death receptor 1), důležitá imunosupresivní molekula, je imunoglobulinová superrodina a je membránovým proteinem s 268 aminokyselinovými zbytky. Původně byl klonován z apoptotického myšího T buněčného hybridomu 2B4.11. Imunomodulace zacílená na PD-1 má důležité důsledky pro protinádorová, protiinfekční, protiautoimunitní onemocnění a přežití po transplantaci orgánů. Jeho ligand PD-L1 může být také použit jako cíl a stejnou roli mohou hrát také odpovídající protilátky. PD-1 a PD-L1 se vážou, aby zahájily programovanou buněčnou smrt T buněk, což umožňuje nádorovým buňkám získat imunitní únik.
Sorafenib tosylát je nový multicílový protinádorový lék vyvinutý společností Bayer Pharmaceuticals, Německo, který působí jak na nádorové buňky, tak na nádorové krevní cévy. Má dvojí protinádorový účinek: přímo inhibuje proliferaci nádorových buněk blokováním RAF/MEK/ERK zprostředkovaných buněčných signálních drah a také inhibicí VEGFR a receptorů pro růstový faktor odvozený od destiček (PDGF). Blokování tvorby nádorové neovaskularizace, nepřímá inhibice růstu nádorových buněk.
Jiný: Sorafenib
Sorafenib tosylát je nový multicílový protinádorový lék vyvinutý společností Bayer Pharmaceuticals, Německo, který působí jak na nádorové buňky, tak na nádorové krevní cévy. Má dvojí protinádorový účinek: přímo inhibuje proliferaci nádorových buněk blokováním RAF/MEK/ERK zprostředkovaných buněčných signálních drah a také inhibicí VEGFR a receptorů pro růstový faktor odvozený od destiček (PDGF). Blokování tvorby nádorové neovaskularizace, nepřímá inhibice růstu nádorových buněk.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez nemocí
Časové okno: 1 rok
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. prosince 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

31. října 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

30. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

14. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PD-1

3
Předplatit