- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04163237
Imunoterapia combinada e terapia direcionada para câncer de fígado avançado
13 de novembro de 2019 atualizado por: TaoBai, Guangxi Medical University
Estudo sobre imunoterapia combinada e terapia direcionada para câncer de fígado avançado
O câncer de fígado é um tumor maligno comum na China, e sua taxa de incidência ocupa o terceiro lugar e permanece alta.
O tratamento do câncer de fígado tem feito alguns progressos nos últimos anos, principalmente o progresso do tratamento radical, como cirurgia e ablação.
Para o câncer de fígado, devido ao surgimento de medicamentos direcionados molecularmente, como o sorafenibe e os inibidores do ponto de verificação imunológico, o efeito terapêutico sistêmico do câncer de fígado avançado é aprimorado e o efeito curativo é aprimorado ainda mais.
Nos últimos anos, a imunoterapia tornou-se uma das opções de tratamento clínico para o câncer.
Os linfócitos T são uma célula com capacidade de matar células no sistema imunológico, e o fator de morte programada 1 (PD-1) é um importante receptor inibitório na superfície dos linfócitos T.
Sabe-se que os ligantes do PD-1 são PD-L1 e PD-L2, e estudos descobriram que uma variedade de células tumorais apresentam alta expressão do ligante PD-L1 na superfície.
Atualmente, a pesquisa clínica sobre drogas-alvo para PD-1 incluiu dezenas de tumores sólidos ou hematológicos.
Os resultados dos estudos clínicos que foram concluídos e os resultados provisórios de alguns estudos indicam que os medicamentos de anticorpos anti-PD-1 são mais eficazes e seguros do que os tratamentos anteriores.
Pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) frequentemente são submetidos à ressecção de câncer de fígado, mas a taxa de recorrência pode chegar a 70% a 100%, o que afeta seriamente o resultado do tratamento e a taxa de sobrevida a longo prazo.
A recorrência precoce do câncer de fígado está principalmente relacionada à capacidade de invasão do tumor.
Invasão microvascular, hepatectomia não anatômica, AFP maior que 32 ng/ml, diâmetro tumoral maior que 5 cm e cápsula tumoral incompleta são fatores de risco para recorrência dentro de 2 anos após a cirurgia.
Assim, é necessário determinar os fatores de risco para recorrência do CHC e os marcadores para monitoramento contínuo da resposta antitumoral antes e após a cirurgia.
Células tumorais circulantes (CTCs) são parte integrante da "biópsia líquida" e têm grande potencial para mudar a modalidade de tratamento atual no campo do câncer.
As CTCs são derivadas de tumores sólidos e estão associadas a metástases hematogênicas.
Portanto, analisar o nível de CTC tem significado de orientação clínica.
Para pacientes com câncer de fígado, a sobrevida global (OS) tendeu a ser pior em pacientes com CTCs.
Embora o tratamento cirúrgico do câncer de fígado tenha beneficiado a maioria dos pacientes com câncer de fígado, monitorando a recorrência pós-operatória, melhorando ainda mais o prognóstico a longo prazo do câncer de fígado, detecção pós-operatória de CTCs e outros indicadores relacionados, combinados com tratamentos direcionados, imunológicos e outros relacionados para estudos adicionais .
Espera-se receber 100 pacientes (50 grupos de tratamento, 50 grupos de controle).
Os pacientes que receberam imunoterapia após a cirurgia foram designados para o grupo de imunoterapia, e os pacientes que não foram tratados com sorafenibe após a cirurgia foram classificados como grupo controle.
Todos os pacientes foram submetidos a 7 testes de CTCs (PCR de enriquecimento negativo com esferas imunomagnéticas) antes, 7 dias após a cirurgia e 1º, 3º, 6º, 9º e 12º pós-operatório.
Todos os pacientes foram observados a partir do período de observação.
Após a ressecção do câncer de fígado, observou-se que o paciente morreu, perdeu o acompanhamento ou o final do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
50
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, China, 530000
- Recrutamento
- TaoBai
-
Contato:
- Tao Bai, MD
- Número de telefone: +86 13878862632
- E-mail: baitao@gxmu.edu.cn
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico patológico de carcinoma hepatocelular primário, estágio BCLC A, B, C, função hepática Chid-Pugh grau A ou função hepática Classificação Child-Pugh alterada de grau B para grau A após tratamento hepático de curto prazo, pontuação PS 0-1 ponto . Recebeu tratamento cirúrgico de carcinoma hepatocelular primário.
Critérios de inclusão da inspeção laboratorial:
- Neutrófilos ≥ 1,5 × 109 / L;
- Plaquetas ≥ 50 × 109 / L;
- Hemoglobina ≥ 90 g/L;
- Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) e depuração de creatinina ≥ 50 mL/min;
- AST, ALT ≤ 2,5 × LSN;
- Bilirrubina sérica ≤ 1,25 × LSN;
- Pacientes que não receberam terapia anticoagulante: INR ou aPTT ≤ 1,5 × LSN. Se o paciente recebeu terapia anticoagulante profilática, o INR ≤ 2 × ULN dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo e o aPTT estava dentro da faixa normal, os pacientes eram aceitáveis para inscrição.
- Fatores de alto risco para recorrência pós-operatória: Grandes vasos sanguíneos (ramos bipolares) e invasão do ducto biliar ou trombo tumoral visível;
- Margem de ressecção positiva: O exame histopatológico da secção hepática ressecada indicou células tumorais residuais;
- Duas semanas após a operação, AFP ainda ≥200 ug/L;
- Envolvimento linfonodal pré-operatório.
Critérios gerais de inclusão:
- Idade 18-75;
- Sem história de tratamento antitumoral antes da cirurgia;
- Concordar em fornecer tecidos e espécimes patológicos;
- ECOG 0 pontos;
- Para mulheres em idade gestacional, sem plano de gravidez e contracepção plena continuada.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico patológico de carcinoma hepatocelular primário, BCLC estágio A, com ressecção radical, Child-Pugh grau C, escore PS de 2 pontos ou mais. Células biliares ou carcinoma de células mistas confirmado por patologia pós-operatória. Nenhuma cirurgia foi realizada.
- Tratamento pré-operatório de TACE ou radioterapia e quimioterapia e terapia antitumoral direcionada.
- Um mês após a operação, o restante do tratamento antitumoral foi realizado ou combinado com dois ou mais tratamentos antitumorais para dor.
- Havia metástases distantes antes da cirurgia.
- Ter histórico de doença autoimune ativa ou doença autoimune;
- Inoculado com qualquer vacina anti-infecciosa (como vacina contra influenza, vacina contra varicela, etc.) dentro de 4 semanas antes da randomização;
- Usar agentes imunossupressores, ou hormônios sistêmicos ou locais absorvíveis para atingir fins imunossupressores (dose > 10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios equivalentes) e continuar a ser usados nas 2 semanas anteriores à randomização;
- Quaisquer anormalidades clínicas e laboratoriais significativas;
- Os pesquisadores acreditavam que a avaliação de segurança do paciente, como: infecções ativas incontroláveis, diabetes não controlada, pressão alta não poderia ser reduzida para a seguinte faixa por monoterapia (pressão arterial sistólica < 140 mmHg, pressão arterial diastólica < 90 mmHg), neuropatia periférica grau II ou superior, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio em 6 meses, doença renal crônica;
- Trombo tumoral de ramo principal ou principal (imagens pré-operatórias ou achados intraoperatórios) ou câncer hepático disseminado ou recorrente extra-hepático.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PD-1 e Sorafenibe
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PD-1 (programmed death receptor 1), uma importante molécula imunossupressora, é uma superfamília de imunoglobulinas e é uma proteína de membrana de 268 resíduos de aminoácidos.
Foi originalmente clonado a partir do hibridoma 2B4.11 de células T de camundongo apoptótico.
A imunomodulação direcionada ao PD-1 tem implicações importantes para doenças antitumorais, anti-infecciosas, anti-imunes e sobrevivência de transplantes de órgãos.
Seu ligante PD-L1 também pode ser usado como alvo, e os anticorpos correspondentes também podem desempenhar o mesmo papel.
PD-1 e PD-L1 se ligam para iniciar a morte celular programada das células T, permitindo que as células tumorais ganhem escape imunológico.
O tosilato de sorafenibe é um novo medicamento antitumoral multialvo desenvolvido pela Bayer Pharmaceuticals, Alemanha, que atua tanto nas células tumorais quanto nos vasos sanguíneos tumorais.
Tem um efeito antitumoral duplo: inibe diretamente a proliferação de células tumorais ao bloquear as vias de sinalização celular mediadas por RAF/MEK/ERK e também ao inibir os receptores do VEGFR e do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF).
Bloqueando a formação de neovascularização tumoral, inibindo indiretamente o crescimento de células tumorais.
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Outro: Sorafenibe
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O tosilato de sorafenibe é um novo medicamento antitumoral multialvo desenvolvido pela Bayer Pharmaceuticals, Alemanha, que atua tanto nas células tumorais quanto nos vasos sanguíneos tumorais.
Tem um efeito antitumoral duplo: inibe diretamente a proliferação de células tumorais ao bloquear as vias de sinalização celular mediadas por RAF/MEK/ERK e também ao inibir os receptores do VEGFR e do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF).
Bloqueando a formação de neovascularização tumoral, inibindo indiretamente o crescimento de células tumorais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevivência livre de doença
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de outubro de 2020
Conclusão do estudo (Antecipado)
30 de novembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de novembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de novembro de 2019
Primeira postagem (Real)
14 de novembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de novembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de novembro de 2019
Última verificação
1 de novembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GuangXiMU-HCC-PD1(2)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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