- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04163237
Inmunoterapia combinada y terapia dirigida para el cáncer de hígado avanzado
13 de noviembre de 2019 actualizado por: TaoBai, Guangxi Medical University
Estudio sobre inmunoterapia combinada y terapia dirigida para el cáncer de hígado avanzado
El cáncer de hígado es un tumor maligno común en China, y su tasa de incidencia ocupa el tercer lugar y sigue siendo alta.
El tratamiento del cáncer de hígado ha tenido algunos avances en los últimos años, principalmente el avance del tratamiento radical como la cirugía y la ablación.
Para el cáncer de hígado, debido a la aparición de fármacos dirigidos molecularmente como el sorafenib y los inhibidores de puntos de control inmunológicos, se mejora el efecto terapéutico sistémico del cáncer de hígado avanzado y se mejora aún más el efecto curativo.
En los últimos años, la inmunoterapia se ha convertido en una de las opciones de tratamiento clínico del cáncer.
Los linfocitos T son una célula con capacidad para matar células en el sistema inmunitario, y el factor de muerte programada 1 (PD-1) es un importante receptor inhibidor en la superficie de los linfocitos T.
Se sabe que los ligandos de PD-1 son PD-L1 y PD-L2, y los estudios han encontrado que una variedad de células tumorales tienen una alta expresión del ligando de PD-L1 en la superficie.
En la actualidad, la investigación clínica sobre fármacos diana para PD-1 ha incluido decenas de tumores sólidos o tumores hematológicos.
Los resultados de los estudios clínicos que se han completado y los resultados provisionales de algunos estudios indican que los medicamentos con anticuerpos anti-PD-1 son más efectivos y seguros que los tratamientos anteriores.
Los pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) a menudo se someten a una resección del cáncer de hígado, pero la tasa de recurrencia puede llegar al 70 % o al 100 %, lo que afecta seriamente el resultado del tratamiento y la tasa de supervivencia a largo plazo.
La recurrencia temprana del cáncer de hígado se relaciona principalmente con la invasividad del tumor.
La invasión microvascular, la hepatectomía no anatómica, la AFP mayor de 32 ng/ml, el diámetro del tumor mayor de 5 cm y la cápsula tumoral incompleta son factores de riesgo de recurrencia dentro de los 2 años posteriores a la cirugía.
Por tanto, es necesario determinar los factores de riesgo de recurrencia del CHC y los marcadores para la monitorización continua de la respuesta antitumoral antes y después de la cirugía.
Las células tumorales circulantes (CTC) son una parte integral de la "biopsia líquida" y tienen un gran potencial para cambiar la modalidad de tratamiento actual en el campo del cáncer.
Las CTC se derivan de tumores sólidos y se asocian con metástasis hematógenas.
Por lo tanto, analizar el nivel de CTC tiene un significado de orientación clínica.
Para los pacientes con cáncer de hígado, la supervivencia general (SG) tendió a ser más pobre en pacientes con CTC.
Aunque el tratamiento quirúrgico del cáncer de hígado ha beneficiado a la mayoría de los pacientes con cáncer de hígado, el control de la recurrencia posoperatoria, la mejora adicional del pronóstico a largo plazo del cáncer de hígado, la detección posoperatoria de CTC y otros indicadores relacionados, combinados con tratamientos dirigidos, inmunitarios y otros relacionados para estudios adicionales .
Se espera recibir 100 pacientes (50 grupos de tratamiento, 50 grupos de control).
Los pacientes que recibieron inmunoterapia después de la cirugía fueron asignados al grupo de inmunoterapia y los pacientes que no fueron tratados con sorafenib después de la cirugía fueron clasificados como grupo control.
Todos los pacientes se sometieron a 7 pruebas de CTC (PCR dirigida por enriquecimiento negativo con perlas inmunomagnéticas) antes, 7 días después de la cirugía y 1, 3, 6, 9 y 12 después de la operación.
Todos los pacientes fueron observados desde el período de observación.
Después de la resección del cáncer de hígado, se observó que el paciente había muerto, perdido para el seguimiento o al final del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
50
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Porcelana, 530000
- Reclutamiento
- TaoBai
-
Contacto:
- Tao Bai, MD
- Número de teléfono: +86 13878862632
- Correo electrónico: baitao@gxmu.edu.cn
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico anatomopatológico de carcinoma hepatocelular primario, estadio BCLC A,B,C, función hepática Chid-Pugh grado A o función hepática La clasificación de Child-Pugh cambió de grado B a grado A después de un tratamiento hepático a corto plazo, puntuación de PS de 0 a 1 punto . Recibió tratamiento quirúrgico de carcinoma hepatocelular primario.
Criterios de inclusión de la inspección de laboratorio:
- Neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L;
- Plaquetas ≥ 50 × 109/L;
- Hemoglobina ≥ 90 g/L;
- Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) y aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min;
- AST, ALT ≤ 2,5 × LSN;
- Bilirrubina sérica ≤ 1,25 × LSN;
- Pacientes que no recibieron tratamiento anticoagulante: INR o aPTT ≤ 1,5 × LSN. Si el paciente recibió terapia anticoagulante profiláctica, el INR ≤ 2 × ULN dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio y el aPTT estaba dentro del rango normal, los pacientes eran aceptables para la inscripción.
- Factores de alto riesgo de recurrencia posoperatoria: vasos sanguíneos grandes (ramas bipolares) e invasión del conducto biliar o trombo tumoral visible;
- Margen de resección positivo: El examen histopatológico de la sección de hígado resecado indicó células tumorales residuales;
- Dos semanas después de la operación, AFP todavía ≥200 ug/L;
- Compromiso preoperatorio de los ganglios linfáticos.
Criterios generales de inclusión:
- 18-75 años;
- Sin antecedentes de tratamiento antitumoral antes de la cirugía;
- Aceptar proporcionar tejidos y especímenes patológicos;
- ECOG 0 puntos;
- Para mujeres en edad gestacional, sin plan de embarazo y anticoncepción completa continuada.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico anatomopatológico de carcinoma hepatocelular primario, BCLC estadio A, con resección radical, Child-Pugh grado C, puntuación PS de 2 puntos o más. Carcinoma de células biliares o de células mixtas confirmado por patología postoperatoria. No se realizó cirugía.
- Tratamiento preoperatorio de TACE o radioterapia y quimioterapia, y terapia antitumoral dirigida.
- Al mes de la operación se realiza el resto del tratamiento antitumoral, o combinado con dos o más tratamientos antitumorales del dolor.
- Había metástasis a distancia antes de la cirugía.
- Tener antecedentes de enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune;
- Inocular con cualquier vacuna antiinfecciosa (como la vacuna contra la influenza, la vacuna contra la varicela, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
- Usar agentes inmunosupresores u hormonas locales absorbibles o sistémicas para lograr fines inmunosupresores (dosis > 10 mg/día de prednisona u otras hormonas equivalentes) y continuar usándolos dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización;
- Cualquier anormalidad clínica y de laboratorio significativa;
- Los investigadores creían que el paciente había realizado una evaluación de seguridad, como: infecciones activas incontrolables, diabetes no controlada, presión arterial alta que no podía reducirse al siguiente rango con monoterapia (presión arterial sistólica < 140 mmHg, presión arterial diastólica < 90 mmHg), neuropatía periférica grado II o superior, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, enfermedad renal crónica;
- Trombo tumoral principal o de la rama principal (imágenes preoperatorias o hallazgos intraoperatorios) o cáncer de hígado extrahepático diseminado o recurrente.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: PD-1 y sorafenib
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PD-1 (receptor de muerte programada 1), una importante molécula inmunosupresora, es una superfamilia de inmunoglobulinas y es una proteína de membrana de 268 residuos de aminoácidos.
Se clonó originalmente a partir del hibridoma 2B4.11 de células T de ratón apoptóticas.
La inmunomodulación dirigida a PD-1 tiene implicaciones importantes para las enfermedades antitumorales, antiinfecciosas, antiautoinmunes y la supervivencia de trasplantes de órganos.
Su ligando PD-L1 también se puede utilizar como diana, y los anticuerpos correspondientes también pueden desempeñar el mismo papel.
PD-1 y PD-L1 se unen para iniciar la muerte celular programada de las células T, lo que permite que las células tumorales obtengan un escape inmunológico.
El tosilato de sorafenib es un nuevo fármaco antitumoral multidiana desarrollado por Bayer Pharmaceuticals, Alemania, que actúa tanto sobre las células tumorales como sobre los vasos sanguíneos tumorales.
Tiene un doble efecto antitumoral: inhibe directamente la proliferación de células tumorales al bloquear las vías de señalización celular mediadas por RAF/MEK/ERK, y también al inhibir los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y VEGFR.
Bloqueando la formación de neovascularización tumoral, inhibiendo indirectamente el crecimiento de células tumorales.
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Otro: Sorafenib
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El tosilato de sorafenib es un nuevo fármaco antitumoral multidiana desarrollado por Bayer Pharmaceuticals, Alemania, que actúa tanto sobre las células tumorales como sobre los vasos sanguíneos tumorales.
Tiene un doble efecto antitumoral: inhibe directamente la proliferación de células tumorales al bloquear las vías de señalización celular mediadas por RAF/MEK/ERK, y también al inhibir los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y VEGFR.
Bloqueando la formación de neovascularización tumoral, inhibiendo indirectamente el crecimiento de células tumorales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2019
Finalización primaria (Anticipado)
31 de octubre de 2020
Finalización del estudio (Anticipado)
30 de noviembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de noviembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de noviembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
14 de noviembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de noviembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de noviembre de 2019
Última verificación
1 de noviembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GuangXiMU-HCC-PD1(2)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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