냉동진통제를 이용한 늑골 골절 진통제

제안된 연구 라인의 궁극적인 목표는 냉동 진통제가 늑골 골절과 관련된 통증에 효과적인 치료법인지 확인하는 것입니다. 그리고 이 진통제 양식이 인센티브 폐활량계로 측정된 폐 역학을 개선한다면.

특정 목표 1: 늑골 골절에 대한 현재 및 관습적인 진통제와 비교하여 늑간 신경 냉동신경분해술이 최대 흡기량을 향상시키는지 확인합니다.

가설 1a: 단일 주입 국소 마취제 기반 늑간 신경과 비교하여 늑간 동결 진통으로 시술 후 다른 시점[1차 종점]뿐만 아니라 시술 후 다른 시점[1차 종점]에서도 최대 흡기량이 크게 증가할 것입니다. 블록 [인센티브 폐활량계로 측정].

가설 1b: 기준선의 백분율로 나타낸 최대 흡기량은 절차 다음 날[가장 관심 있는 2차 종점]뿐만 아니라 늑간 동결통증과 함께 절차 후 다른 시점[2차 종점]에서도 크게 증가할 것입니다. 단일 주사 국소 마취제 기반 늑간 신경 차단 [인센티브 폐활량계로 측정]과 비교.

특정 목표 2: 현재 및 관습적인 진통제와 비교하여 늑간신경 냉동신경용해술이 갈비뼈 골절과 관련된 통증을 감소시키는지 확인합니다.

가설 2a: 휴식 시 늑골 골절 통증의 중증도는 1회 국소 마취제 기반 늑간 신경 차단을 받는 피험자와 비교하여 늑간 냉동 신경 용해술을 받은 후 12개월 이내에 유의하게 감소할 것입니다[통증에 대한 숫자 등급 척도를 사용하여 측정]. .

가설 2b: 폐활량계를 사용하거나 기침을 할 때 늑골 골절 통증의 중증도는 1회 국소 마취제 기반 늑간 신경 블록[수치 등급을 사용하여 측정]을 받는 피험자와 비교하여 늑간 냉동 신경 용해술로 시술 후 12개월 이내에 유의하게 감소할 것입니다. 통증 척도].

가설 2c: 만성 통증의 발생률은 단일 주입 국소 마취제 기반 늑간 신경 차단 [통증에 대한 숫자 등급 척도를 사용하여 측정]을 받은 피험자와 비교하여 늑간 냉동 용해술로 늑골 골절 후 6개월 및 12개월에 유의하게 감소할 것입니다.

가설 2d: 만성 통증의 중증도는 단일 주입 국소 마취제 기반 늑간 신경 차단 [통증에 대한 숫자 등급 척도를 사용하여 측정]을 받는 피험자와 비교하여 늑간 냉동 신경 용해로 갈비뼈 골절 후 6개월 및 12개월에 유의하게 감소할 것입니다.

연구 개요 0일 기준 통증 수준 및 폐활량 측정 피험자 무작위 배정 및 냉동신경분해/모의 시술 시행 차단 후 통증 수준 및 폐활량 측정 반복

1일, 2일, 7일 통증 수준, 오피오이드 소비, 통증으로 인한 수면 장애 및 인센티브 폐활량계 값 수집 [퇴원 당일]

0.5, 1, 1.5, 2, 3, 6 및 12개월 통증 수준, 오피오이드 소비, 통증으로 인한 수면 장애 및 통증 간섭 수집 [피험자가 폐활량계를 사용할 수 있는 경우 인센티브 폐활량 측정]

피험자는 갈비뼈 골절 및 심각한 통증으로 UCSD 병원 중 한 곳을 방문하는 개인입니다. 모두 동일한 프로토콜을 따르고 모든 기관의 피험자가 분석을 위해 결합됩니다.

치료군 할당(무작위화). 피험자는 편측 대 양측 골절로 분류된 두 가지 가능한 치료 중 하나에 할당됩니다.

1. 능동적 냉동신경분해술(가짜 국소 마취 늑간 블록)
2. 가짜 냉동신경분해술(활성 국소 마취 늑간 블록)

UC San Diego Investigational Drug Service에서 만든 컴퓨터 생성 무작위 목록은 무작위 번호가 표시된 각 봉투에 처리 그룹 할당이 동봉된 밀봉된 불투명 무작위 봉투를 만드는 데 사용됩니다. 목록은 Investigational Drug Service에서 보관하며 데이터 수집이 완료될 때까지(최종 피험자 등록 후 1년) 조사자에게 제공되지 않습니다.

목표로 하는 특정 늑간 신경은 부상 부위에 따라 다릅니다. 치료 부위는 클로르헥시딘 글루코네이트와 이소프로필 알코올로 세척됩니다. 특정 해부학적 위치와 피험자 해부학(선형 대 곡선형 배열)에 대한 최적의 초음파 변환기를 사용하여 대상 신경을 횡단면(단축) 보기에서 식별합니다. 골절된 각 갈비뼈의 늑간 신경과 위와 아래 수준은 아래 프로토콜로 치료됩니다.

늑간 신경 차단술: 대상 신경을 초음파로 시각화합니다. 국소 마취제(1% 리도카인)를 사용하여 각 진입점에서 피부와 하부 근육에 침투합니다. 20g Tuohy 바늘이 피부 휠을 통해 마취된 근육관을 따라 도입됩니다. 능동적인 cryo에 무작위로 배정된 피험자의 경우, 3mL의 생리 식염수가 신경 표면의 근육에 주입됩니다. sham cryo에 무작위 배정된 피험자의 경우 3mL의 ropivacaine 0.5%(에피네프린 포함)를 신경주위로 주사하여 늑간 신경 차단을 제공합니다.

냉동신경분해 시술: 냉동신경분해 프로브는 콘솔 신경분해 장치(PainBlocker, Epimed, Farmers Branch, Texas)에서 사용할 수 있습니다. 또는 (2) 가스가 프로브 팁에 도달하지 않도록 프로브 바닥에서 아산화질소를 배출하여 온도 변화가 없도록 합니다. 후자는 온도 변화가 없으면 얼음 공이 형성되지 않아 표적 신경이 영향을 받지 않기 때문에 가짜 절차입니다. 혈관 카테터/도입기를 초음파 변환기 아래에 삽입하고 프로브 팁이 표적 신경에 바로 인접할 때까지 지시합니다. 혈관 카테터 바늘이 제거되고 표적 신경에 인접할 때까지 적절한 Epimed 탐침이 삽입될 혈관 카테터가 남습니다. 냉동신경분해 장치는 1분 해동 기간으로 구분된 2분 가스 활성화(활성 또는 가짜)의 2주기를 사용하여 트리거됩니다. 활성 탐침의 경우 아산화질소가 온도가 -70°C로 떨어지면 극저온 분해가 일어나는 팁에 배치됩니다. 가짜 프로브의 경우 프로브 샤프트에 도달하기 전에 아산화질소가 배출되어 신경주위 온도 변화가 부족합니다.

추가 신경에 대해 동일한 치료 프로브를 사용하여 프로세스가 반복됩니다(예: 모든 신경은 능동 냉동 신경 용해 또는 가짜/위약을 받게 되며 두 가지 가능한 치료의 혼합이 아님).

통계 분석: 1차 종점은 치료 다음 날 인센티브 폐활량계로 측정한 최대 흡기량입니다. 인센티브 폐활량계 부피에 허용되는 최소한의 임상 관련 변화는 없습니다. 그러나 늑골 골절 환자의 흡기량 중앙값(IQR)은 1250(750-1750)mL입니다. 그리고, ISV

그러나 정규 분포를 가정하면 사분위 범위는 약 1.35 표준 편차(SD)입니다. 따라서 250-50 = 200mL의 사분위수 범위(Hernandez et al. 2019)는 대략 SD 200/1.35에 해당합니다. = 148mL. 이 SD가 148mL라고 가정하면, 그룹당 n=7의 샘플 크기는 양면 유형 1 오류 5%로 그룹당 d=250mL의 그룹 차이를 감지하는 80% 검정력을 제공합니다. 예상보다 큰 SD를 허용하기 위해 평가 가능한 기본 결과 측정(두 그룹을 합친 경우 n=20)으로 그룹당 10명의 피험자를 등록합니다. 중도 탈락을 고려하여 최대 30 과목 등록을 요청합니다.

연속 데이터는 평균, SD, 중앙값, 사분위수 및 범위로 요약됩니다. 그리고 상자와 위스커 플롯으로 그룹별로 그리고 집합적으로 표시됩니다. 주요 기준선 특성은 2-샘플 t-테스트를 ​​사용하여 그룹 간에 테스트되고 연속 측정을 위해 Cohen의 D로 요약됩니다. 및 범주형 변수에 대한 Fisher의 정확 검정. 주요 결과는 POD 1에서 mL 단위로 측정된 최대 인센티브 폐활량계 부피(ISV)입니다. Welch의 2표본 검정을 사용하여 그룹 차이를 검정합니다. 2차 결과도 2-표본 t-검정으로 테스트됩니다. 이러한 2차 결과에는 다중성 조정이 적용되지 않습니다. Wilcoxon signed-rank test는 민감도 분석으로 사용됩니다. 2차 분석에는 시간, 그룹별, 일측 대 양측, 골절 수에 대한 고정 효과가 있는 반복 측정의 혼합 모델이 포함됩니다. 이 모델은 시간을 범주형 변수로 취급하고 시간에 대해 복합 대칭 상관 및 이종 분산을 가정합니다. 최종 예정된 시점에서 그룹 간의 추정된 평균 차이는 관심 매개변수가 될 것이며 Kenward-Roger 자유도를 사용하여 테스트됩니다. 기준선 및 단일 후속 시점에서만 측정된 결과는 공분산 분석(ANCOVA)으로 분석됩니다. 종속 변수는 기준선에서 변경되며 공변량에는 그룹, 기준선 결과, 일방성 대 양측성 및 골절 수가 포함됩니다. 이 연구의 짧은 후속 조치로 인해 누락된 데이터가 예상되지 않습니다. 그러나 누락된 데이터 문제가 발생하는 경우 조사관은 공변량 의존적 무작위 누락에 대한 강력한 다중 대치 및 다양한 누락이 무작위 아님 가정 하에서 티핑 포인트 분석을 사용합니다.

조사 약물 약사 및 연구 절차를 수행하는 조사자는 치료 그룹 할당을 알고 있는 유일한 개인이 될 것입니다. Investigational Drug Service는 모든 피험자에 대한 데이터 수집이 완료될 때까지 조사자에게 치료 그룹 할당을 제공하지 않습니다. 초기 통계 분석에 대해 "치료 A" 대 "치료 B" 할당만 제공합니다. 통계 분석이 완료되어야 각 치료가 조사자에게 공개됩니다.