CD33 양성 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 Talazoparib 및 Gemtuzumab Ozogamicin
2024년 10월 31일 업데이트: Roswell Park Cancer Institute
재발성 및/또는 불응성 급성 골수성 백혈병 성인 환자를 대상으로 Talazoparib 및 Gemtuzumab Ozogamicin의 1/1b상 시험
이 I/Ib 임상시험은 gemtuzumab ozogamicin과 함께 투여된 talazoparib의 부작용과 최적 용량을 연구하고 재발(재발)하거나 치료에 반응하지 않는 CD33 양성 급성 골수성 백혈병 환자를 치료하는 데 얼마나 효과가 있는지 확인합니다. 내화 물질).
Talazoparib는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
젬투주맙 오조가미신은 마커(CD33)를 발현하는 급성 골수성 백혈병 세포를 특이적으로 표적으로 하는 화학요법 약물과 결합된 단백질(항체)입니다.
젬투주맙 오조가미신 요법에 탈라조파립을 추가하면 치료 효과가 증가할 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 및/또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 성인 환자에서 젬투주맙 오조가미신 요법과 병용 투여된 탈라조파립의 안전성 및 내약성을 결정합니다.
II. 재발성 및/또는 불응성 AML 환자에서 talazoparib 및 gemtuzumab ozogamicin 병용 요법의 전체 반응률(완전 관해[CR] 또는 혈액학적 회복이 불완전한 완전 관해[CRi]로 구성된 ORR)을 결정합니다.
2차 목표:
I. 완전 관해(CR) 비율, 최고 반응률(CRi + 부분 관해[PR]), 관해 기간, 백혈병 없는 생존율(LFS ), 이 병용 요법으로 치료받은 환자의 수혈 독립성(TI) 및 전체 생존(OS).
탐구 목표:
I. 치료받은 환자의 최소 잔존 질환(MRD)에 대한 젬투주맙 오조가미신과 조합하여 제공된 탈라조파립의 효능을 평가합니다.
II. 병용 요법으로 치료받은 환자의 말초 혈액 및 골수 샘플에서 PARP 억제 수준 및 디옥시리보핵산(DNA) 손상 효과를 포함한 기계적 바이오마커를 평가합니다.
III. talazoparib 및 gemtuzumab ozogamicin으로 치료받은 재발성/불응성 AML 환자의 삶의 질(QOL)을 평가합니다.
IV. 병용 요법 후 후속 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 진행할 수 있는 환자 수를 평가합니다.
개요: 이것은 talazoparib의 용량 증량 연구입니다.
환자는 1-21일에 매일 탈라조파립을 경구(PO)로 투여하고 1, 4, 7일 또는 1주기 또는 2주기 후 CR/CRi 환자의 경우 1일 또는 1일에 젬투주맙 오조가미신을 2시간에 걸쳐 정맥주사(IV)합니다. 치료는 매 28회 반복됩니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 일.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일 후, 최대 12개월 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 0-1 사이의 Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태
- 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft 및 Gault) > 30mL/분(달리 명시되지 않는 한 혈장에서 수행됨)
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) =< 2.5 x ULN(달리 명시되지 않는 한 혈장에서 수행됨)
- 직접 빌리루빈 < 1.5mg/dL(달리 명시되지 않는 한 혈장에서 수행됨)
- 등록 후 28일 이내에 수행된 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) >= 40%
- 병리학적으로 골수, 말초 혈액 또는 골수외 부위에서 >= 5% 골수모세포의 증거가 있는 CD33+ 급성 골수성 백혈병(AML)의 진단. 모든 CD33 수용체 발현 수준 > 0.01% 기관 유세포 분석으로 충분합니다.
다음과 같이 정의되는 재발성 또는 불응성 질환:
- 동종이계 조혈모세포이식 후 골수 재발: 피험자는 스크리닝 시 조혈모세포이식으로부터 최소 1개월이 경과해야 하며 초기 치료 시 최소 2주 동안 면역억제제를 중단해야 합니다(저용량 스테로이드 =< 20mg 프레드니손 제외). 동등한) 및 활성 이식편대숙주병(GVHD)이 없습니다.
- 관해 유도 화학 요법의 이전 최소 1주기 후 이전 CR/CRi가 없는 AML(즉, 시타라빈 또는 저메틸화 기반 요법 허용됨)
- 이전 CR/CRi 후 AML 재발, 이는 적어도 한 번의 이전 화학요법 주기(즉, 시타라빈 또는 저메틸화 기반 요법 허용됨)
- 말초 백혈구(WBC) 수
- 가임 가능성이 있는 참가자는 연구 시작 전에 적절한 피임 방법(예: 호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 참가자는 연구 관련 절차를 받기 전에 이 연구의 연구 특성을 이해하고 독립 윤리 위원회/기관 검토 위원회에서 승인한 서면 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- t(15-17)가 있는 급성 전골수성 백혈병(APL, FAB M3) 및/또는 전골수성 백혈병/레티노산 수용체 알파(PML-RAR 알파)의 증거
- t(9;22)가 있는 이전 만성기 만성 골수성 백혈병의 폭발기
- 연구 치료 전 2주 이내에 화학 요법(수산화요소 제외), 방사선 요법 또는 연구 약물 요법을 받았거나 > 2주 전에 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 자
- 알려진 활성 중추 신경계 침범; 스크리닝 전에 적어도 하나의 음성 뇌척수 샘플에 의해 정의된 바와 같이 효과적으로 치료된 중추신경계(CNS) 질환의 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다.
지속적인 화학 요법 및/또는 방사선이 필요한 통제되지 않은 활동성 악성 종양. 적격 환자의 예로는 다음과 같은 활동성 질병의 현재 증거가 없는 치유 의도로 치료받은 이전의 악성 병력이 있는 개인이 포함됩니다.
- 완전하고 성공적으로 치료되어 치료가 필요하지 않거나 항호르몬 요법만 필요한 I기 유방암 환자
- T1N0M0 또는 T2N0M0 결장직장암이 있는 피험자로서 완전하고 성공적으로 절제되었으며 스크리닝 전 > 2년 동안 질병이 없었습니다.
- 임상 병기 T1 또는 T2a, Gleason 점수 =< 6, 전립선 특이 항원(PSA) < 10 ng/mL로 정의되며 치료가 필요하지 않거나 항호르몬 치료만 필요한 무통성 전립선암을 가진 피험자
- 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁 경부의 상피내 암종의 병력이 있고 완전히 절제되었으며 활동성 질병의 증거가 없는 피험자
- 다른 이전 또는 동시 악성 종양은 주임 조사관(PI)과 논의한 후 사례별로 고려됩니다.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 현재 의학적 질병:
- 중증 심장 장애(치료가 필요한 증상이 있는 울혈성 심부전, 만성 불안정 협심증, 심근경색, 심부정맥, 토르사드 데 포인트,
- 신경 장애(뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작)
- 중증 폐질환(예. DLCO 65% 이하 또는 1초 강제 호기량[FEV1]) 65% 이하)
- 총 빌리루빈이 >1.5 x 정상 상한(ULN)인 중등도 간 장애,
- 동부 협력 종양학(ECOG ) 수행 상태 ≥ 2,
- 연구자의 의견에 따라 연구 요건 준수를 제한할 수 있는 기타 모든 정신 질환/사회적 상황
- 연구 약물의 흡수를 손상시킬 수 있는 공지된 흡수장애 증후군 또는 기타 상태 및/또는 캡슐을 삼킬 수 없음 및/또는 의지가 없음
- 스크리닝 시 적절한 항감염 요법에도 불구하고 감염으로 인해 여전히 진행 중인 징후 및 증상을 나타내는 환자가 있는 조절되지 않는 활동성 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염
- 임신 또는 수유 중인 여성 참가자
- 치료가 필요한 스크리닝 시점에 알려진 활동성 B형 간염, 활동성 C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
- 스크리닝 시점에 등급 II-IV 급성 또는 광범위한 만성 GVHD의 존재
- 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않음
- 의학적, 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 고려 사항을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사자의 의견에 참가자가 연구 약물을 받기에 부적합한 후보자로 간주하는 모든 상태
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(탈라조파립, 젬투주맙 오조가미신)
환자는 1-21일에 매일 talazoparib PO를 받고 1, 4, 7일 또는 1주기 또는 2주기 후 CR/CRi 환자의 경우 1일에 젬투주맙 오조가미신 IV를 2시간 동안 투여받습니다. 치료는 최대 6주기 동안 28일마다 반복됩니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우.
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보조 연구
다른 이름들:
보조 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량
기간: 최대 28일
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겜투주맙 오조가미신과 병용한 탈라조파립의 최대 허용 용량을 확인할 것입니다.
6명의 환자에서 1 이하의 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되는 최대 용량 수준을 권장 2상 용량으로 정의한다.
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최대 28일
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전체 응답률(ORR)
기간: 치료 후 최대 12개월
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ORR은 탈라조파립과 젬투주맙 오조가미신 병용 요법의 완전 관해(CR), 혈액학적 회복이 불완전한 완전 관해(CRi)로 구성됩니다.
Jeffrey의 이전 방법으로 얻은 90% 신뢰 구간으로 추정됩니다.
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치료 후 최대 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 관해율
기간: 치료 후 최대 12개월
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완전한 관해는 Jeffrey의 이전 방법으로 얻은 90% 신뢰 구간으로 추정됩니다.
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치료 후 최대 12개월
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최고의 응답률
기간: 치료 후 최대 12개월
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최상의 응답률은 CRi 및 부분 관해(PR)로 구성됩니다.
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치료 후 최대 12개월
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완화 기간
기간: 치료 후 최대 12개월
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응답 기간은 표준 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되며, 중앙값 추정치는 90% 신뢰 구간으로 얻어집니다.
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치료 후 최대 12개월
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백혈병 없는 생존(LFS)
기간: 치료 후 최대 12개월
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LFS는 표준 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되며 중앙값 추정치는 90% 신뢰 구간으로 얻어집니다.
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치료 후 최대 12개월
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수혈 자립율
기간: 치료 후 최대 12개월
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수혈 독립율은 Jeffrey의 이전 방법으로 얻은 90% 신뢰 구간으로 추정됩니다.
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치료 후 최대 12개월
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조혈모세포이식(HSCT) 비율
기간: 치료 후 최대 12개월
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HSCT는 Jeffrey의 이전 방법으로 얻은 90% 신뢰 구간으로 추정됩니다.
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치료 후 최대 12개월
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전체 생존(OS)
기간: 치료 후 최대 12개월
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OS는 표준 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되며, 중앙값 추정치는 90% 신뢰 구간으로 얻어집니다.
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치료 후 최대 12개월
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유해 사례(AE)의 발생률
기간: 치료 후 최대 30일
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관찰된 AE, 심각한 AE(SAE), DLT 및 독성은 빈도 및 상대 빈도를 사용하여 용량 수준 및 등급별로 요약될 것입니다.
AE, SAE, DLT 및 독성 비율은 Jeffrey의 이전 방법을 사용하여 얻은 90% 신뢰 구간으로 추정됩니다.
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치료 후 최대 30일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Eunice S Wang, Roswell Park Cancer Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 10월 23일
기본 완료 (실제)
2024년 5월 26일
연구 완료 (실제)
2024년 6월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 12월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 12월 18일
처음 게시됨 (실제)
2019년 12월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 11월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 31일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- I 435819 (기타 식별자: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2019-07826 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
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