Talatsoparibi ja gemtutsumabiotsogamisiini CD33-positiivisen uusiutuneen tai refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän tulostilanne välillä 0-1
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft ja Gault) > 30 ml/min (suoritettu plasmalle, ellei toisin mainita)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN (suoritettu plasmalle, ellei toisin mainita)
• Suora bilirubiini < 1,5 mg/dl (suoritettu plasmalle, ellei toisin mainita)
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 40 % 28 päivän sisällä rekisteröinnistä arvioituna kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA)
• CD33+ akuutin myelooisen leukemian (AML) diagnoosi, jossa on todisteita >= 5 % myeloblasteista luuytimessä, perifeerisessä veressä tai ekstramedullaarisessa kohdassa patologian vuoksi. Mikä tahansa CD33-reseptorin ilmentymistaso > 0,01 % laitoksen virtaussytometrisen analyysin mukaan riittää

• Relapsoitunut tai tulenkestävä sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Mikä tahansa luuytimen relapsi allogeenisen HSCT:n jälkeen: koehenkilöiden on oltava vähintään 1 kuukauden päässä HSCT:stä seulonnan aikana ja poissa immunosuppressiivisesta lääkityksestä vähintään 2 viikkoa aloitushoidon aikana (lukuun ottamatta pieniannoksisia steroideja = < 20 mg prednisonia vastaava) ja heillä ei ole aktiivista käänteistä isäntä vastaan ​​(vs.) -tautia (GVHD)
  • AML ilman aikaisempaa CR/CRi:tä vähintään yhden aikaisemman remissioinduktiokemoterapiasyklin jälkeen (ts. sytarabiini tai hypometylointiin perustuva hoito/ohjelmat sallittu)
  • AML:n uusiutuminen aikaisemman CR/CRi:n jälkeen, joka saavutettiin vähintään yhden aikaisemman kemoterapiasyklin jälkeen (ts. sytarabiini tai hypometylointiin perustuva hoito/ohjelmat sallittu)
• Perifeeristen valkosolujen (WBC) määrä
• Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien tulee suostua käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Osallistujan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL, FAB M3), jossa on t(15-17) ja/tai todisteita promyelosyyttisestä leukemiasta/retinoiinihapporeseptori alfa (PML-RAR alfa)
• Aikaisemman kroonisen vaiheen kroonisen myelooisen leukemian blastivaihe, jossa t(9;22)
• kemoterapia (paitsi hydroksiurea), sädehoito tai tutkimuslääkehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuksessa olevaa hoitoa tai henkilöt, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista, jotka johtuvat > 2 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista
• Tunnettu aktiivinen keskushermoston osallisuus; potilaat, joilla on ollut keskushermostosairaus, joka on hoidettu tehokkaasti vähintään yhdellä negatiivisella aivo-selkäydinnäytteellä ennen seulontaa määritellyllä tavalla, ovat kelvollisia

• Aktiivinen hallitsematon pahanlaatuisuus, joka vaatii jatkuvaa kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa. Esimerkkejä kelvollisista potilaista ovat henkilöt, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia ja joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja joilla ei ole tällä hetkellä näyttöä aktiivisesta sairaudesta, kuten:

  • Potilaat, joilla on vaiheen I rintasyöpä, joka on hoidettu täysin ja menestyksekkäästi ja joka ei vaadi hoitoa tai vain antihormonaalista hoitoa
  • Koehenkilöt, joilla on T1N0M0 tai T2N0M0 paksusuolensyöpä ja jotka on leikattu täydellisesti ja onnistuneesti ja jotka ovat olleet taudista vapaat yli 2 vuotta ennen seulontaa
  • Potilaat, joilla on indolentti eturauhassyöpä, joka määritellään kliiniseksi vaiheeksi T1 tai T2a, Gleason-pisteet = < 6 ja eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) < 10 ng/ml, jotka eivät tarvitse hoitoa tai vain antihormonaalista hoitoa
  • Potilaat, joilla on ollut ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, kokonaan resektoitu ja joilla ei ole merkkejä aktiivisesta sairaudesta
  • Muut aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet otetaan huomioon tapauskohtaisesti päätutkijan kanssa keskusteltuaan.

• Hallitsematon nykyinen lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Vaikea sydänsairaus (oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa, krooninen epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriö, torsades de pointes,
  • Neurologinen vajaatoiminta (aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus)
  • Vaikea keuhkosairaus (esim. DLCO 65 % tai vähemmän tai pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa [FEV1]) 65 % vähemmän)
  • Keskivaikea maksan vajaatoiminta, jossa kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN),
  • East Cooperative Oncology (ECOG) suorituskyvyn tila ≥ 2,
  • Muut psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Tunnettu imeytymishäiriö tai muu tila, joka voi heikentää tutkimuslääkkeen imeytymistä ja/tai kyvyttömyys ja/tai haluttomuus niellä kapseleita
• Hallitsematon aktiivinen systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jossa potilaalla on edelleen jatkuvia merkkejä ja oireita infektiosta huolimatta asianmukaisesta infektionvastaisesta hoidosta seulonnan aikana
• Raskaana olevat tai imettävät naispuoliset osallistujat
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C tai mikä tahansa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio seulonnan aikana, joka vaatii hoitoa
• Asteen II-IV akuutti tai laaja krooninen GVHD:n esiintyminen seulonnan aikana
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
• Mikä tahansa tila, joka tutkija katsoo, että osallistuja ei sovellu tutkimuslääkkeen saamiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lääketieteelliset, psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiaaliset tai maantieteelliset näkökohdat