Talazoparib a gemtuzumab ozogamicin pro léčbu CD33 pozitivní recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group mezi 0-1
• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft a Gault) > 30 ml/min (prováděno v plazmě, pokud není uvedeno jinak)
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN (prováděno v plazmě, pokud není uvedeno jinak)
• Přímý bilirubin < 1,5 mg/dl (prováděno v plazmě, pokud není uvedeno jinak)
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 40 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) provedeného do 28 dnů od zařazení
• Diagnóza CD33+ akutní myeloidní leukémie (AML) s průkazem >= 5 % myeloblastů v kostní dřeni, periferní krvi nebo v extramedulárním místě patologií. Postačí jakákoli hladina exprese receptoru CD33 > 0,01 % podle ústavní průtokové cytometrické analýzy

• Recidivující nebo refrakterní onemocnění, definované jako:

  • Jakýkoli relaps kostní dřeně po alogenní HSCT: subjekty musí být alespoň 1 měsíc od HSCT v době screeningu a v době zahájení léčby musí být alespoň 2 týdny bez imunosupresivní medikace (s výjimkou nízkých dávek steroidů =< 20 mg prednisonu ekvivalentní) a nemají žádnou aktivní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD)
  • AML bez předchozí CR/CRi po alespoň 1 předchozím cyklu remise indukční chemoterapie (tj. cytarabin nebo režim(y) na bázi hypomethylace povoleny)
  • AML recidivující po předchozí CR/CRi, které bylo dosaženo po alespoň jednom předchozím cyklu chemoterapie (tj. cytarabin nebo režim(y) na bázi hypomethylace povoleny)
• Počet periferních bílých krvinek (WBC).
• Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Akutní promyelocytární leukémie (APL, FAB M3) s t(15-17) a/nebo průkaz promyelocytární leukémie/receptor alfa kyseliny retinové (PML-RAR alfa)
• Blast fáze předchozí chronické fáze chronické myeloidní leukémie s t(9;22)
• Příjem chemoterapie (kromě hydroxymočoviny), radioterapie nebo hodnocené lékové terapie během 2 týdnů před léčbou ve studii nebo ti, kteří se nezotavili z nežádoucích účinků v důsledku látek podaných > 2 týdny dříve
• Známé aktivní postižení centrálního nervového systému; vhodní jsou pacienti, kteří mají v anamnéze onemocnění centrálního nervového systému (CNS), které bylo účinně léčeno, jak je definováno alespoň jedním negativním cerebrospinálním vzorkem před screeningem

• Aktivní nekontrolovaná malignita vyžadující pokračující chemoterapii a/nebo ozařování. Příklady vhodných pacientů zahrnují jedince s předchozí anamnézou malignity léčené s kurativním záměrem bez aktuálních známek aktivního onemocnění, jako jsou:

  • Subjekty s rakovinou prsu stadia I, která byla kompletně a úspěšně léčena, nevyžadující žádnou terapii nebo pouze antihormonální terapii
  • Jedinci s kolorektálním karcinomem T1N0M0 nebo T2N0M0, kteří byli kompletně a úspěšně resekováni a kteří jsou bez onemocnění déle než 2 roky před screeningem
  • Subjekty s indolentním karcinomem prostaty, definovaným jako klinické stadium T1 nebo T2a, Gleasonovo skóre = < 6 a prostatický specifický antigen (PSA) < 10 ng/ml, nevyžadující žádnou terapii nebo pouze antihormonální terapii
  • Subjekty s anamnézou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomem in situ děložního čípku, plně resekované a bez známek aktivního onemocnění
  • Jiné předchozí nebo souběžné malignity budou zváženy případ od případu po projednání s hlavním zkoušejícím (PI)

• Nekontrolované aktuální zdravotní onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

  • Závažná srdeční porucha (symptomatické městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu, chronická nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, srdeční arytmie, torsades de pointes,
  • Neurologické postižení (cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka)
  • Těžká plicní porucha (např. DLCO 65 % nebo méně nebo objem usilovného výdechu za 1 sekundu [FEV1]) o 65 % méně)
  • Středně těžké poškození jater s celkovým bilirubinem > 1,5 x horní hranice normálu (ULN),
  • Stav výkonnosti východní kooperativní onkologie (ECOG) ≥ 2,
  • Jakékoli jiné psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly soulad s požadavky studie
• Známý malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který může zhoršit absorpci studovaného léku a/nebo neschopnost a/nebo neochota polykat tobolky
• Nekontrolovaná aktivní systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce s pacientem stále vykazujícím přetrvávající známky a příznaky způsobené infekcí navzdory vhodné antiinfekční léčbě v době screeningu
• Účastnice těhotné nebo kojící ženy
• Známá aktivní hepatitida B, aktivní hepatitida C nebo jakákoli infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v době screeningu, který vyžaduje terapii
• Přítomnost akutní nebo rozsáhlé chronické GVHD stupně II-IV v době screeningu
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta na užívání studovaného léku, včetně mimo jiné zdravotních, psychologických, rodinných, sociálních nebo geografických důvodů