Talazoparib og Gemtuzumab Ozogamicin for behandling av CD33 positiv residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus mellom 0-1
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance (Cockcroft og Gault) > 30 ml/min (utført på plasma med mindre annet er angitt)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (utført på plasma med mindre annet er angitt)
• Direkte bilirubin < 1,5 mg/dL (utført på plasma med mindre annet er angitt)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 40 % vurdert ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) skanning utført innen 28 dager etter påmelding
• Diagnose av CD33+ akutt myeloid leukemi (AML) med tegn på >= 5 % myeloblaster i benmargen, perifert blod eller på et ekstramedullært sted ved patologi. Ethvert CD33-reseptorekspresjonsnivå > 0,01 % ved institutt-flowcytometrisk analyse vil være tilstrekkelig

• Tilbakefallende eller refraktær sykdom, definert som:

  • Eventuelle tilbakefall av benmarg etter allogen HSCT: forsøkspersonene må være minst 1 måned fra HSCT på tidspunktet for screening og fri for immunsuppressiv medisin i minst 2 uker ved førstegangsbehandlingen (med unntak av lavdosesteroider =< 20 mg prednison tilsvarende) og har ingen aktiv graft versus (vs.) vertssykdom (GVHD)
  • AML uten tidligere CR/CRi etter minst 1 tidligere syklus med remisjonsinduksjonskjemoterapi (dvs. cytarabin eller hypometyleringsbasert(e) regime(r) tillatt)
  • AML som gjentar seg etter tidligere CR/CRi, som ble oppnådd etter minst én tidligere kjemoterapisyklus (dvs. cytarabin eller hypometyleringsbasert(e) regime(r) tillatt)
• Antall perifere hvite blodlegemer (WBC).
• Deltakere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Deltakeren må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

• Akutt promyelocytisk leukemi (APL, FAB M3) med t(15-17) og/eller tegn på promyelocytisk leukemi/retinsyrereseptor alfa (PML-RAR alfa)
• Blastfase av tidligere kronisk fase kronisk myeloid leukemi med t(9;22)
• Mottak av kjemoterapi (bortsett fra hydroksyurea), strålebehandling eller undersøkelsesbehandling innen 2 uker før behandling på studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert > 2 uker tidligere
• Kjent aktiv involvering av sentralnervesystemet; Pasienter som har en historie med sykdom i sentralnervesystemet (CNS) som har blitt effektivt behandlet som definert av minst én negativ cerebrospinalprøve før screening er kvalifisert

• Aktiv ukontrollert malignitet som krever pågående kjemoterapi og/eller stråling. Eksempler på kvalifiserte pasienter inkluderer personer med tidligere malignitetshistorie behandlet med kurativ hensikt uten nåværende bevis på aktiv sykdom som:

  • Personer med stadium I brystkreft som har blitt fullstendig og vellykket behandlet, som ikke krever behandling eller bare antihormonbehandling
  • Personer med T1N0M0 eller T2N0M0 tykktarmskreft som har blitt fullstendig og vellykket resekert og som er sykdomsfrie i > 2 år før screening
  • Pasienter med indolent prostatakreft, definert som klinisk stadium T1 eller T2a, Gleason-score =< 6 og prostataspesifikt antigen (PSA) < 10 ng/ml, som ikke krever behandling eller bare antihormonbehandling
  • Personer med en historie med basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen, fullstendig resektert og uten tegn på aktiv sykdom
  • Andre tidligere eller samtidige maligniteter vil bli vurdert fra sak til sak etter diskusjon med hovedetterforskeren (PI)

• Ukontrollert pågående medisinsk sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Alvorlig hjertelidelse (symptomatisk kongestiv hjertesvikt som krever behandling, kronisk ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, hjertearytmi, torsades de pointes,
  • Nevrologisk svekkelse (cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep)
  • Alvorlig lungesykdom (f. DLCO på 65 % eller mindre eller et tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund [FEV1]) på 65 % av mindre)
  • Moderat nedsatt leverfunksjon med total bilirubin >1,5 x øvre normalgrense (ULN),
  • Eastern Cooperative Oncology (ECOG) ytelsesstatus ≥ 2,
  • Enhver annen psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter utrederens mening vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Kjent malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan svekke absorpsjonen av studiemedikamentet og/eller manglende evne og/eller manglende vilje til å svelge kapsler
• Ukontrollert aktiv systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon med pasienten som fortsatt viser pågående tegn og symptomer på grunn av infeksjon til tross for passende anti-infeksjonsterapi på tidspunktet for screening
• Gravide eller ammende kvinnelige deltakere
• Kjent aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt C eller enhver infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) på tidspunktet for screening som krever behandling
• Tilstedeværelse av grad II-IV akutt eller omfattende kronisk GVHD på tidspunktet for screening
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin, inkludert, men ikke begrenset til, medisinske, psykologiske, familiære, sosiale eller geografiske hensyn