Talazoparyb i gemtuzumab Ozogamycyna w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej CD33 dodatniej

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group między 0-1
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny (Cockcroft i Gault) > 30 ml/min (oznaczane w osoczu, o ile nie wskazano inaczej)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN (oznaczana w osoczu, o ile nie wskazano inaczej)
• Bilirubina bezpośrednia < 1,5 mg/dl (wykonana w osoczu, o ile nie wskazano inaczej)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 40% oceniana za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) wykonanego w ciągu 28 dni od włączenia
• Rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej CD33+ (AML) z obecnością >= 5% mieloblastów w szpiku kostnym, krwi obwodowej lub w miejscu pozaszpikowym na podstawie badania patologicznego. Wystarczy dowolny poziom ekspresji receptora CD33 > 0,01% stwierdzony metodą cytometrii przepływowej w instytucie

• Choroba nawracająca lub oporna na leczenie, zdefiniowana jako:

  • Jakikolwiek nawrót szpiku kostnego po allogenicznym HSCT: pacjenci muszą być co najmniej 1 miesiąc od HSCT w czasie badania przesiewowego i odstawić leki immunosupresyjne przez co najmniej 2 tygodnie w czasie początkowego leczenia (z wyjątkiem małych dawek steroidów = < 20 mg prednizonu) odpowiednik) i nie mają aktywnej choroby przeszczep przeciwko (vs.) gospodarzowi (GVHD)
  • AML bez wcześniejszej CR/CRi po co najmniej 1 poprzednim cyklu chemioterapii indukującej remisję (tj. dozwolone schematy oparte na cytarabinie lub hipometylacji)
  • AML nawracająca po wcześniejszym CR/CRi, który uzyskano po co najmniej jednym wcześniejszym cyklu chemioterapii (tj. dozwolone schematy oparte na cytarabinie lub hipometylacji)
• Liczba białych krwinek obwodowych (WBC).
• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed przystąpieniem do badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Uczestnik musi zrozumieć eksperymentalny charakter tego badania i podpisać formularz świadomej zgody na piśmie zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Ostra białaczka promielocytowa (APL, FAB M3) z t(15-17) i/lub dowodem białaczki promielocytowej/receptora kwasu retinowego alfa (PML-RAR alfa)
• Faza blastyczna wcześniejszej fazy przewlekłej przewlekłej białaczki szpikowej z t(9;22)
• Otrzymanie chemioterapii (z wyjątkiem hydroksymocznika), radioterapii lub eksperymentalnej terapii lekowej w ciągu 2 tygodni przed leczeniem w ramach badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi > 2 tygodnie wcześniej
• Znane aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego; kwalifikują się pacjenci z chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie, która była skutecznie leczona zgodnie z definicją na podstawie co najmniej jednej ujemnej próbki mózgowo-rdzeniowej przed badaniem przesiewowym

• Aktywny niekontrolowany nowotwór złośliwy wymagający ciągłej chemioterapii i/lub radioterapii. Przykłady kwalifikujących się pacjentów obejmują osoby z wcześniejszą historią choroby nowotworowej leczone z zamiarem wyleczenia bez aktualnych dowodów na czynną chorobę, takie jak:

  • Pacjenci z rakiem piersi w stadium I, który został całkowicie i skutecznie wyleczony, nie wymagający leczenia lub jedynie terapii antyhormonalnej
  • Pacjenci z rakiem jelita grubego T1N0M0 lub T2N0M0, którzy zostali całkowicie i pomyślnie usunięci i którzy są wolni od choroby przez > 2 lata przed badaniem przesiewowym
  • Pacjenci z indolentnym rakiem gruczołu krokowego, zdefiniowanym jako stopień zaawansowania klinicznego T1 lub T2a, punktacja Gleasona =< 6 i PSA < 10 ng/ml, niewymagający leczenia lub jedynie terapii antyhormonalnej
  • Osoby z rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry w wywiadzie lub rakiem in situ szyjki macicy, po całkowitym wycięciu i bez oznak aktywnej choroby
  • Inne wcześniejsze lub współistniejące nowotwory będą rozpatrywane indywidualnie po omówieniu z głównym badaczem (PI)

• Niekontrolowana aktualna choroba medyczna, w tym między innymi:

  • Ciężkie zaburzenia serca (objawowa zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia, przewlekła niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, torsades de pointes,
  • Zaburzenia neurologiczne (udar naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny)
  • Ciężka choroba płuc (np. DLCO 65% lub mniej lub wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy [FEV1]) 65% mniej)
  • Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 x górna granica normy (GGN),
  • Eastern Cooperative Oncology (ECOG) Stan sprawności ≥ 2,
  • Wszelkie inne choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które w opinii badacza ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Znany zespół złego wchłaniania lub inny stan, który może upośledzać wchłanianie badanego leku i/lub niezdolność i/lub niechęć do połykania kapsułek
• Niekontrolowana, aktywna ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna, u której pacjent nadal wykazuje utrzymujące się objawy przedmiotowe i podmiotowe z powodu infekcji pomimo odpowiedniego leczenia przeciwinfekcyjnego w czasie badania przesiewowego
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B, czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C lub jakiekolwiek zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) w czasie badania przesiewowego, które wymaga leczenia
• Obecność ostrej lub rozległej przewlekłej GVHD stopnia II-IV w czasie badania przesiewowego
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
• Każdy stan, który w opinii badacza czyni uczestnika nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku, w tym między innymi względy medyczne, psychologiczne, rodzinne, społeczne lub geograficzne