Talazoparib et gemtuzumab ozogamicine pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë CD33 positive en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group entre 0 et 1
• Créatinine =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée (Cockcroft et Gault) > 30 mL/min (réalisée sur plasma sauf indication contraire)
• Alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x LSN (réalisée sur plasma sauf indication contraire)
• Bilirubine directe < 1,5 mg/dL (réalisée sur plasma sauf indication contraire)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 40 % telle qu'évaluée par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multiple (MUGA) effectuée dans les 28 jours suivant l'inscription
• Diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LAM) CD33+ avec mise en évidence de >= 5 % de myéloblastes dans la moelle osseuse, le sang périphérique ou dans un site extramédullaire par pathologie. Tout niveau d'expression du récepteur CD33> 0,01% par analyse cytométrique en flux de l'institut suffira

• Maladie récidivante ou réfractaire, définie comme :

  • Toute rechute de la moelle osseuse après une GCSH allogénique : les sujets doivent être à au moins 1 mois de la GCSH au moment du dépistage et sans médicament immunosuppresseur pendant au moins 2 semaines au moment du traitement initial (à l'exception des stéroïdes à faible dose = < 20 mg de prednisone équivalent) et n'ont pas de maladie active du greffon contre (vs.) l'hôte (GVHD)
  • LAM sans RC/RCi préalable après au moins 1 cycle antérieur de chimiothérapie d'induction de la rémission (c'est-à-dire régime(s) à base de cytarabine ou d'hypométhylation autorisés)
  • LAM récurrente après une RC/RCi antérieure, qui a été obtenue après au moins un cycle de chimiothérapie antérieur (c.-à-d. régime(s) à base de cytarabine ou d'hypométhylation autorisés)
• Numération des globules blancs périphériques (WBC)
• Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Leucémie promyélocytaire aiguë (APL, FAB M3) avec t(15-17) et/ou preuve de leucémie promyélocytaire/récepteur de l'acide rétinoïque alpha (PML-RAR alpha)
• Phase blastique d'une leucémie myéloïde chronique en phase chronique antérieure avec t(9;22)
• Réception d'une chimiothérapie (à l'exception de l'hydroxyurée), d'une radiothérapie ou d'un traitement médicamenteux expérimental dans les 2 semaines précédant le traitement à l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés> 2 semaines plus tôt
• Atteinte active connue du système nerveux central ; les patients qui ont des antécédents de maladie du système nerveux central (SNC) qui ont été traités efficacement comme défini par au moins un échantillon céphalo-rachidien négatif avant le dépistage sont éligibles

• Tumeur maligne active non contrôlée nécessitant une chimiothérapie et/ou une radiothérapie en cours. Les exemples de patients éligibles incluent les personnes ayant des antécédents de malignité traités avec une intention curative sans preuve actuelle de maladie active, telles que :

  • Sujets atteints d'un cancer du sein de stade I qui a été complètement et avec succès traité, ne nécessitant aucun traitement ou uniquement un traitement anti-hormonal
  • Sujets atteints d'un cancer colorectal T1N0M0 ou T2N0M0 qui ont été complètement et avec succès réséqués et qui sont sans maladie depuis > 2 ans avant le dépistage
  • Sujets atteints d'un cancer de la prostate indolent, défini comme stade clinique T1 ou T2a, score de Gleason = < 6, et antigène spécifique de la prostate (PSA) < 10 ng/mL, ne nécessitant aucun traitement ou uniquement un traitement anti-hormonal
  • Sujets ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou de carcinome in situ du col de l'utérus, entièrement réséqué et sans signe de maladie active
  • D'autres tumeurs malignes antérieures ou concomitantes seront examinées au cas par cas après discussion avec le chercheur principal (PI)

• Maladie médicale actuelle non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Trouble cardiaque sévère (insuffisance cardiaque congestive symptomatique nécessitant un traitement, angine de poitrine chronique instable, infarctus du myocarde, arythmie cardiaque, torsades de pointes,
  • Atteinte neurologique (accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire)
  • Trouble pulmonaire sévère (par ex. DLCO de 65 % ou moins ou volume expiratoire maximal en 1 seconde [FEV1]) de 65 % ou moins)
  • Insuffisance hépatique modérée avec bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN),
  • État de performance de l'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) ≥ 2,
  • Toute autre maladie psychiatrique / situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait le respect des exigences de l'étude
• Syndrome de malabsorption connu ou autre affection pouvant altérer l'absorption du médicament à l'étude et/ou incapacité et/ou refus d'avaler des gélules
• Infection fongique, bactérienne, virale ou autre systémique active non contrôlée avec un patient présentant toujours des signes et symptômes persistants dus à l'infection malgré un traitement anti-infectieux approprié au moment du dépistage
• Participantes enceintes ou allaitantes
• Hépatite B active connue, hépatite C active ou toute infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au moment du dépistage qui nécessite un traitement
• Présence d'une GVHD aiguë ou chronique étendue de grade II-IV au moment du dépistage
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, des considérations médicales, psychologiques, familiales, sociales ou géographiques