Talazoparib e Gemtuzumab Ozogamicin per il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria positiva per CD33

Criterio di inclusione:

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group compreso tra 0 e 1
• Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata (Cockcroft e Gault) > 30 mL/min (eseguita su plasma se non diversamente indicato)
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN (eseguita su plasma se non diversamente indicato)
• Bilirubina diretta < 1,5 mg/dL (eseguita su plasma se non diversamente indicato)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 40% valutata mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione con acquisizione a gate multipli (MUGA) eseguita entro 28 giorni dall'arruolamento
• Diagnosi di leucemia mieloide acuta (LMA) CD33+ con evidenza di >= 5% di mieloblasti nel midollo osseo, nel sangue periferico o in un sito extramidollare per patologia. Sarà sufficiente qualsiasi livello di espressione del recettore CD33 > 0,01% secondo l'analisi citofluorimetrica dell'istituto

• Malattia recidivante o refrattaria, definita come:

  • Qualsiasi recidiva del midollo osseo dopo il trapianto allogenico: i soggetti devono essere passati almeno 1 mese dal trapianto al momento dello screening e non assumere farmaci immunosoppressori per almeno 2 settimane al momento del trattamento iniziale (ad eccezione degli steroidi a basso dosaggio = < 20 mg di prednisone equivalente) e non hanno malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva
  • AML senza CR/CRi precedente dopo almeno 1 ciclo precedente di chemioterapia di induzione della remissione (es. regimi a base di citarabina o ipometilanti consentiti)
  • LMA ricorrente dopo una precedente CR/CRi, ottenuta dopo almeno un precedente ciclo di chemioterapia (es. regimi a base di citarabina o ipometilanti consentiti)
• Conta dei globuli bianchi periferici (WBC).
• I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Il partecipante deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Leucemia promielocitica acuta (APL, FAB M3) con t(15-17) e/o evidenza di leucemia promielocitica/recettore alfa dell'acido retinoico (PML-RAR alfa)
• Fase blastica di precedente leucemia mieloide cronica in fase cronica con t(9;22)
• Ricezione di chemioterapia (ad eccezione dell'idrossiurea), radioterapia o terapia farmacologica sperimentale entro 2 settimane prima del trattamento in studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati > 2 settimane prima
• Noto coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale; sono ammissibili i pazienti che hanno una storia di malattia del sistema nervoso centrale (SNC) che è stata trattata efficacemente come definito da almeno un campione cerebrospinale negativo prima dello screening

• Tumore maligno attivo non controllato che richiede chemioterapia e/o radiazioni in corso. Esempi di pazienti idonei includono individui con una precedente storia di tumore maligno trattati con intento curativo senza alcuna evidenza attuale di malattia attiva come:

  • Soggetti con carcinoma mammario in stadio I trattato completamente e con successo, che non richiedono alcuna terapia o solo terapia anti-ormonale
  • Soggetti con carcinoma del colon-retto T1N0M0 o T2N0M0 che sono stati completamente e con successo resecati e che sono liberi da malattia per > 2 anni prima dello screening
  • Soggetti con carcinoma prostatico indolente, definito come stadio clinico T1 o T2a, punteggio di Gleason = < 6 e antigene prostatico specifico (PSA) < 10 ng/mL, che non richiedono alcuna terapia o solo terapia anti-ormonale
  • Soggetti con una storia di carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice, completamente resecati e senza evidenza di malattia attiva
  • Altri tumori maligni precedenti o concomitanti saranno considerati caso per caso dopo la discussione con il ricercatore principale (PI)

• Malattie mediche in corso non controllate che includono, ma non sono limitate a:

  • Grave disturbo cardiaco (insufficienza cardiaca congestizia sintomatica che richiede trattamento, angina pectoris instabile cronica, infarto del miocardio, aritmia cardiaca, torsioni di punta,
  • Compromissione neurologica (accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio)
  • Patologie polmonari gravi (ad es. DLCO del 65% o meno o un volume espiratorio forzato in 1 secondo [FEV1]) del 65% o meno)
  • Compromissione epatica moderata con bilirubina totale >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN),
  • Performance Status di Eastern Cooperative Oncology (ECOG) ≥ 2,
  • Qualsiasi altra malattia psichiatrica/situazioni sociali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Sindrome da malassorbimento nota o altra condizione che può compromettere l'assorbimento del farmaco in studio e/o incapacità e/o riluttanza a deglutire le capsule
• Infezione sistemica attiva incontrollata fungina, batterica, virale o di altro tipo con il paziente che mostra ancora segni e sintomi in corso dovuti all'infezione nonostante un'appropriata terapia anti-infettiva al momento dello screening
• Partecipanti donne incinte o che allattano
• Epatite attiva nota B, epatite C attiva o qualsiasi infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) al momento dello screening che richiede terapia
• Presenza di GVHD cronica acuta o estesa di grado II-IV al momento dello screening
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga che il partecipante sia un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, considerazioni mediche, psicologiche, familiari, sociali o geografiche