Talazoparib y gemtuzumab ozogamicina para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria CD33 positiva

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este entre 0 y 1
• Creatinina =< 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado (Cockcroft y Gault) > 30 ml/min (realizado en plasma a menos que se indique lo contrario)
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x LSN (realizado en plasma a menos que se indique lo contrario)
• Bilirrubina directa < 1,5 mg/dL (realizado en plasma a menos que se indique lo contrario)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) >= 40 % según lo evaluado por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición de sincronización múltiple (MUGA) realizado dentro de los 28 días posteriores a la inscripción
• Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) CD33+ con evidencia de >= 5 % de mieloblastos en la médula ósea, sangre periférica o en un sitio extramedular por patología. Cualquier nivel de expresión del receptor CD33 > 0,01 % mediante análisis de citometría de flujo del instituto será suficiente

• Enfermedad recidivante o refractaria, definida como:

  • Cualquier recaída en la médula ósea después del HSCT alogénico: los sujetos deben tener al menos 1 mes desde el HSCT en el momento de la selección y sin medicación inmunosupresora durante al menos 2 semanas en el momento del tratamiento inicial (con la excepción de esteroides en dosis bajas = < 20 mg de prednisona equivalente) y no tienen enfermedad activa de injerto contra (vs.) huésped (EICH)
  • LMA sin CR/CRi previa después de al menos 1 ciclo previo de quimioterapia de inducción a la remisión (es decir, régimen(es) basado(s) en citarabina o hipometilación permitidos)
  • AML recurrente después de CR/CRi anterior, que se logró después de al menos un ciclo de quimioterapia anterior (es decir, régimen(es) basado(s) en citarabina o hipometilación permitidos)
• Recuento de glóbulos blancos periféricos (WBC)
• Las participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Leucemia promielocítica aguda (APL, FAB M3) con t(15-17) y/o evidencia de leucemia promielocítica/receptor de ácido retinoico alfa (PML-RAR alfa)
• Fase blástica de leucemia mieloide crónica en fase crónica previa con t(9;22)
• Recibir quimioterapia (excepto hidroxiurea), radioterapia o terapia farmacológica en investigación dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento en el estudio o aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados > 2 semanas antes
• Compromiso activo conocido del sistema nervioso central; Son elegibles los pacientes que tienen antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) que ha sido tratada de manera efectiva según lo definido por al menos una muestra cerebroespinal negativa antes de la selección.

• Neoplasia maligna activa no controlada que requiere quimioterapia y/o radiación en curso. Los ejemplos de pacientes elegibles incluyen individuos con antecedentes de malignidad tratados con intención curativa sin evidencia actual de enfermedad activa, como:

  • Sujetos con cáncer de mama en etapa I que se ha tratado por completo y con éxito, que no requiere terapia o solo terapia antihormonal
  • Sujetos con cáncer colorrectal T1N0M0 o T2N0M0 que hayan sido resecados completa y exitosamente y que estén libres de enfermedad durante > 2 años antes de la selección
  • Sujetos con cáncer de próstata indolente, definido como estadio clínico T1 o T2a, puntaje de Gleason = < 6 y antígeno prostático específico (PSA) < 10 ng/mL, que no requieren terapia o solo terapia antihormonal
  • Sujetos con antecedentes de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, o carcinoma in situ del cuello uterino, completamente resecado y sin evidencia de enfermedad activa
  • Otras neoplasias malignas previas o concurrentes se considerarán caso por caso después de discutirlo con el investigador principal (PI)

• Enfermedad médica actual no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Trastorno cardíaco grave (insuficiencia cardíaca congestiva sintomática que requiere tratamiento, angina de pecho inestable crónica, infarto de miocardio, arritmia cardíaca, torsades de pointes,
  • Deterioro neurológico (accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio)
  • Trastorno pulmonar grave (p. DLCO del 65 % o menos o un volumen espiratorio forzado en 1 segundo [FEV1]) del 65 % o menos)
  • Insuficiencia hepática moderada con bilirrubina total >1,5 x límite superior normal (LSN),
  • Estado funcional de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≥ 2,
  • Cualquier otra enfermedad psiquiátrica/situación social que, en opinión del investigador, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Síndrome de malabsorción conocido u otra afección que pueda afectar la absorción del fármaco del estudio y/o incapacidad y/o falta de voluntad para tragar las cápsulas.
• Infecciones fúngicas, bacterianas, víricas o de otro tipo sistémicas activas no controladas con pacientes que aún presentan signos y síntomas continuos debido a la infección a pesar de la terapia antiinfecciosa adecuada en el momento de la selección
• Participantes mujeres embarazadas o lactantes
• Hepatitis B activa conocida, hepatitis C activa o cualquier infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento de la selección que requiera tratamiento
• Presencia de EICH aguda o crónica extensa de grado II-IV en el momento de la selección
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el participante no es un candidato adecuado para recibir el fármaco del estudio, incluidas, entre otras, consideraciones médicas, psicológicas, familiares, sociales o geográficas.