Talazoparib en Gemtuzumab Ozogamicin voor de behandeling van CD33-positieve recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus tussen 0-1
• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring (Cockcroft en Gault) > 30 ml/min (uitgevoerd op plasma tenzij anders aangegeven)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN (uitgevoerd op plasma tenzij anders aangegeven)
• Direct bilirubine < 1,5 mg/dL (uitgevoerd op plasma tenzij anders aangegeven)
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 40% zoals beoordeeld door echocardiogram (ECHO) of multiple-gated acquisitie (MUGA) scan uitgevoerd binnen 28 dagen na inschrijving
• Diagnose van CD33+ acute myeloïde leukemie (AML) met bewijs van >= 5% myeloblasten in het beenmerg, perifeer bloed of op een extramedullaire plaats door pathologie. Elk CD33-receptorexpressieniveau > 0,01% volgens flowcytometrische analyse van het instituut is voldoende

• Recidiverende of refractaire ziekte, gedefinieerd als:

  • Elke terugval in het beenmerg na allogene HSCT: proefpersonen moeten ten minste 1 maand verwijderd zijn van HSCT op het moment van screening en gedurende ten minste 2 weken geen immunosuppressieve medicatie gebruiken op het moment van de eerste behandeling (met uitzondering van laaggedoseerde steroïden = < 20 mg prednison equivalent) en geen actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) hebben
  • AML zonder eerdere CR/CRi na ten minste 1 eerdere cyclus van remissie-inductiechemotherapie (d.w.z. regime(s) op basis van cytarabine of hypomethylering toegestaan)
  • AML terugkerend na eerdere CR/CRi, die werd bereikt na ten minste één eerdere chemotherapiecyclus (d.w.z. regime(s) op basis van cytarabine of hypomethylering toegestaan)
• Aantal perifere witte bloedcellen (WBC).
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voordat ze aan het onderzoek beginnen. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• De deelnemer moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen

Uitsluitingscriteria:

• Acute promyelocytaire leukemie (APL, FAB M3) met t(15-17) en/of bewijs van promyelocytische leukemie/retinoïnezuurreceptor-alfa (PML-RAR-alfa)
• Blastfase van eerdere chronische fase chronische myeloïde leukemie met t(9;22)
• Ontvangst van chemotherapie (behalve hydroxyurea), radiotherapie of experimentele medicamenteuze therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling tijdens het onderzoek of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die> 2 weken eerder zijn toegediend
• Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel; patiënten met een voorgeschiedenis van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) die effectief is behandeld zoals gedefinieerd door ten minste één negatief cerebrospinaal monster voorafgaand aan de screening, komen in aanmerking

• Actieve ongecontroleerde maligniteit die voortdurende chemotherapie en/of bestraling vereist. Voorbeelden van in aanmerking komende patiënten zijn onder meer personen met een voorgeschiedenis van maligniteit die met curatieve bedoelingen zijn behandeld zonder actueel bewijs van actieve ziekte, zoals:

  • Proefpersonen met stadium I borstkanker die volledig en met succes is behandeld, waarvoor geen therapie of alleen antihormonale therapie nodig is
  • Proefpersonen met T1N0M0- of T2N0M0-darmkanker die volledig en met succes zijn gereseceerd en die > 2 jaar voorafgaand aan de screening ziektevrij zijn
  • Personen met indolente prostaatkanker, gedefinieerd als klinisch stadium T1 of T2a, Gleason-score = < 6, en prostaatspecifiek antigeen (PSA) < 10 ng/ml, waarvoor geen therapie of alleen antihormonale therapie nodig is
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ van de cervix, volledig gereseceerd en zonder bewijs van actieve ziekte
  • Andere eerdere of gelijktijdige maligniteiten zullen van geval tot geval worden bekeken na bespreking met de hoofdonderzoeker (PI)

• Ongecontroleerde huidige medische ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Ernstige hartaandoening (symptomatisch congestief hartfalen waarvoor behandeling nodig is, chronische onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, hartritmestoornissen, torsades de pointes,
  • Neurologische stoornis (cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval)
  • Ernstige longaandoening (bijv. DLCO van 65% of minder of een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde [FEV1]) van 65% of minder)
  • Matige leverfunctiestoornis met totaal bilirubine >1,5 x bovengrens van normaal (ULN),
  • Eastern Cooperative Oncology (ECOG) prestatiestatus ≥ 2,
  • Elke andere psychiatrische ziekte/sociale situatie die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de studievereisten zou beperken
• Bekend malabsorptiesyndroom of andere aandoening die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan belemmeren en/of onvermogen en/of onwil om capsules door te slikken
• Ongecontroleerde actieve systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie waarbij de patiënt nog steeds aanhoudende tekenen en symptomen vertoont als gevolg van infectie ondanks geschikte anti-infectieuze therapie op het moment van screening
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Bekende actieve hepatitis B, actieve hepatitis C of een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) op het moment van screening waarvoor behandeling nodig is
• Aanwezigheid van graad II-IV acute of uitgebreide chronische GVHD op het moment van screening
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer als een ongeschikte kandidaat beschouwt om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, medische, psychologische, familiale, sociale of geografische overwegingen