Talazoparibe e Gemtuzumabe Ozogamicina para o Tratamento de Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária CD33 Positivo

Critério de inclusão:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group entre 0-1
• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada (Cockcroft e Gault) > 30 mL/min (realizado no plasma, a menos que indicado de outra forma)
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN (realizado no plasma, salvo indicação em contrário)
• Bilirrubina direta < 1,5 mg/dL (realizada no plasma, salvo indicação em contrário)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 40% conforme avaliado por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) realizada dentro de 28 dias após a inscrição
• Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) CD33+ com evidência de >= 5% de mieloblastos na medula óssea, sangue periférico ou em um local extramedular por patologia. Qualquer nível de expressão do receptor CD33 > 0,01% pela análise de citometria de fluxo do instituto será suficiente

• Doença recidivante ou refratária, definida como:

  • Qualquer recidiva da medula óssea após HSCT alogênico: os indivíduos devem ter pelo menos 1 mês de HSCT no momento da triagem e sem medicação imunossupressora por pelo menos 2 semanas no momento do tratamento inicial (com exceção de esteróides de baixa dose = < 20 mg de prednisona equivalente) e não têm doença ativa do enxerto contra (vs.) hospedeiro (GVHD)
  • AML sem CR/CRi anterior após pelo menos 1 ciclo anterior de quimioterapia de indução de remissão (ou seja, citarabina ou regime(s) baseado(s) em hipometilante permitido)
  • AML recorrente após CR/CRi anterior, que foi alcançado após pelo menos um ciclo de quimioterapia anterior (ou seja, citarabina ou regime(s) baseado(s) em hipometilante permitido)
• Contagem de glóbulos brancos periféricos (WBC)
• As participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes de entrar no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• O participante deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Leucemia promielocítica aguda (APL, FAB M3) com t(15-17) e/ou evidência de leucemia promielocítica/receptor de ácido retinóico alfa (PML-RAR alfa)
• Fase blástica de leucemia mielóide crônica de fase crônica anterior com t(9;22)
• Recebimento de quimioterapia (exceto para hidroxiureia), radioterapia ou terapia medicamentosa em investigação dentro de 2 semanas antes do tratamento no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados > 2 semanas antes
• Envolvimento ativo conhecido do sistema nervoso central; pacientes com história de doença do sistema nervoso central (SNC) que foi efetivamente tratada conforme definido por pelo menos uma amostra cerebrospinal negativa antes da triagem são elegíveis

• Malignidade ativa descontrolada que requer quimioterapia e/ou radiação em andamento. Exemplos de pacientes elegíveis incluem indivíduos com história prévia de malignidade tratados com intenção curativa sem evidência atual de doença ativa, como:

  • Indivíduos com câncer de mama em estágio I que foi tratado completamente e com sucesso, não requerendo terapia ou apenas terapia anti-hormonal
  • Indivíduos com câncer colorretal T1N0M0 ou T2N0M0 que foram completamente ressecados e com sucesso e que estão livres de doença por > 2 anos antes da triagem
  • Indivíduos com câncer de próstata indolente, definido como estágio clínico T1 ou T2a, escore de Gleason = < 6 e antígeno específico da próstata (PSA) < 10 ng/mL, sem necessidade de terapia ou apenas terapia anti-hormonal
  • Indivíduos com história de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, ou carcinoma in situ do colo do útero, totalmente ressecados e sem evidência de doença ativa
  • Outras malignidades prévias ou concomitantes serão consideradas caso a caso após discussão com o investigador principal (PI)

• Doença médica atual não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Distúrbio cardíaco grave (insuficiência cardíaca congestiva sintomática que requer tratamento, angina pectoris crônica instável, infarto do miocárdio, arritmia cardíaca, torsades de pointes,
  • Comprometimento neurológico (acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório)
  • Distúrbio pulmonar grave (por ex. DLCO de 65% ou menos ou um volume expiratório forçado em 1 segundo [FEV1]) de 65% ou menos)
  • Insuficiência hepática moderada com bilirrubina total >1,5 x limite superior do normal (LSN),
  • Status de desempenho da Eastern Cooperative Oncology (ECOG) ≥ 2,
  • Qualquer outra doença psiquiátrica/situação social que, na opinião do investigador, limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Síndrome de má absorção conhecida ou outra condição que possa prejudicar a absorção do medicamento do estudo e/ou incapacidade e/ou falta de vontade de engolir cápsulas
• Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica ativa não controlada, com o paciente ainda exibindo sinais e sintomas contínuos devido à infecção, apesar da terapia anti-infecciosa apropriada no momento da triagem
• Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• Hepatite B ativa conhecida, hepatite C ativa ou qualquer infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) no momento da triagem que requeira terapia
• Presença de DECH crônica aguda ou extensa grau II-IV no momento da triagem
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo, incluindo, entre outros, considerações médicas, psicológicas, familiares, sociais ou geográficas