Talazoparib og Gemtuzumab Ozogamicin til behandling af CD33 positiv recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus mellem 0-1
• Kreatinin =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance (Cockcroft og Gault) > 30 ml/min (udført på plasma, medmindre andet er angivet)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (udført på plasma, medmindre andet er angivet)
• Direkte bilirubin < 1,5 mg/dL (udført på plasma, medmindre andet er angivet)
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 % vurderet ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) scanning udført inden for 28 dage efter tilmelding
• Diagnose af CD33+ akut myeloid leukæmi (AML) med tegn på >= 5 % myeloblaster i knoglemarven, perifert blod eller på et ekstramedullært sted ved patologi. Ethvert CD33-receptorekspressionsniveau > 0,01 % ved institut flowcytometrisk analyse vil være tilstrækkeligt

• Tilbagefaldende eller refraktær sygdom, defineret som:

  • Ethvert tilbagefald af knoglemarv efter allogen HSCT: forsøgspersoner skal være mindst 1 måned fra HSCT på screeningstidspunktet og fri for immunsuppressiv medicin i mindst 2 uger på tidspunktet for den indledende behandling (med undtagelse af lavdosis steroider =< 20 mg prednison ækvivalent) og har ingen aktiv graft versus (vs.) værtssygdom (GVHD)
  • AML uden tidligere CR/CRi efter mindst 1 tidligere cyklus med remissionsinduktionskemoterapi (dvs. cytarabin eller hypomethyleringsbaseret regime(r) tilladt)
  • AML tilbagevendende efter tidligere CR/CRi, som blev opnået efter mindst én tidligere kemoterapicyklus (dvs. cytarabin eller hypomethyleringsbaseret regime(r) tilladt)
• Antal perifere hvide blodlegemer (WBC).
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Akut promyelocytisk leukæmi (APL, FAB M3) med t(15-17) og/eller tegn på promyelocytisk leukæmi/retinsyrereceptor alfa (PML-RAR alfa)
• Blastfase af tidligere kronisk fase kronisk myeloid leukæmi med t(9;22)
• Modtagelse af kemoterapi (bortset fra hydroxyurinstof), strålebehandling eller forsøgsmedicinsk behandling inden for 2 uger før behandling på undersøgelse eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret > 2 uger tidligere
• Kendt aktiv involvering af centralnervesystemet; patienter, der har en historie med sygdom i centralnervesystemet (CNS), som er blevet effektivt behandlet som defineret af mindst én negativ cerebrospinalprøve før screening, er berettigede

• Aktiv ukontrolleret malignitet, der kræver løbende kemoterapi og/eller stråling. Eksempler på kvalificerede patienter omfatter personer med en tidligere malignitetshistorie behandlet med helbredende hensigter uden aktuelt bevis for aktiv sygdom, såsom:

  • Forsøgspersoner med stadium I brystkræft, som er blevet fuldstændigt og med succes behandlet, og som ikke kræver behandling eller kun antihormonel behandling
  • Forsøgspersoner med T1N0M0 eller T2N0M0 kolorektal cancer, som er blevet fuldstændigt og med succes resekeret, og som er sygdomsfri i > 2 år før screening
  • Forsøgspersoner med indolent prostatacancer, defineret som klinisk stadium T1 eller T2a, Gleason-score =< 6 og prostataspecifikt antigen (PSA) < 10 ng/ml, der ikke kræver behandling eller kun antihormonel behandling
  • Forsøgspersoner med en historie med basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, fuldstændigt reseceret og uden tegn på aktiv sygdom
  • Andre tidligere eller samtidige maligne sygdomme vil blive overvejet fra sag til sag efter drøftelse med den primære investigator (PI)

• Ukontrolleret aktuel medicinsk sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Alvorlig hjertesygdom (symptomatisk kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling, kronisk ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, hjertearytmi, torsades de pointes,
  • Neurologisk svækkelse (cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald)
  • Alvorlig lungesygdom (f. DLCO på 65 % eller mindre eller et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund [FEV1]) på 65 % eller mindre)
  • Moderat nedsat leverfunktion med total bilirubin >1,5 x øvre normalgrænse (ULN),
  • Eastern Cooperative Oncology (ECOG) præstationsstatus ≥ 2,
  • Enhver anden psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter investigators mening vil begrænse overholdelse af studiekrav
• Kendt malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der kan hæmme absorptionen af ​​forsøgslægemidlet og/eller manglende evne og/eller uvilje til at sluge kapsler
• Ukontrolleret aktiv systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, hvor patienten stadig udviser vedvarende tegn og symptomer på grund af infektion på trods af passende anti-infektionsbehandling på tidspunktet for screening
• Gravide eller ammende kvindelige deltagere
• Kendt aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C eller enhver infektion med human immundefektvirus (HIV) på screeningstidspunktet, som kræver behandling
• Tilstedeværelse af grad II-IV akut eller omfattende kronisk GVHD på tidspunktet for screening
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver tilstand, der efter investigators mening anser deltageren for en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel, herunder, men ikke begrænset til, medicinske, psykologiske, familiære, sociale eller geografiske overvejelser