Талазопариб и гемтузумаб озогамицин для лечения CD33-положительного рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза

Критерии включения:

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1
• Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы (ULN) или расчетный клиренс креатинина (Cockcroft and Gault) > 30 мл/мин (выполняется на плазме, если не указано иное)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН (выполняется на плазме, если не указано иное)
• Прямой билирубин < 1,5 мг/дл (выполняется в плазме, если не указано иное)
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 40% по оценке эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественными стробами (MUGA), выполненного в течение 28 дней после зачисления
• Диагноз CD33+ острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) с признаками >= 5% миелобластов в костном мозге, периферической крови или в экстрамедуллярном очаге при патологии. Будет достаточным любой уровень экспрессии рецептора CD33 > 0,01% по результатам анализа методом проточной цитометрии.

• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание, определяемое как:

  • Любой рецидив костного мозга после аллогенной ТГСК: субъекты должны быть не менее 1 месяца после ТГСК на момент скрининга и не принимать иммуносупрессивные препараты в течение как минимум 2 недель на момент первоначального лечения (за исключением низких доз стероидов = < 20 мг преднизолона). эквивалент) и не имеют активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
  • ОМЛ без ПР/ПРи в анамнезе после как минимум 1 предшествующего цикла индукционной химиотерапии (т.е. разрешены схемы на основе цитарабина или гипометилирования)
  • Рецидив ОМЛ после предшествующего CR/CRi, который был достигнут после как минимум одного предшествующего цикла химиотерапии (т.е. разрешены схемы на основе цитарабина или гипометилирования)
• Количество периферических лейкоцитов (WBC)
• Участники детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Острый промиелоцитарный лейкоз (APL, FAB M3) с t(15-17) и/или признаками промиелоцитарного лейкоза/рецептора ретиноевой кислоты альфа (PML-RAR alpha)
• Бластная фаза предыдущей хронической фазы хронического миелоидного лейкоза с t(9;22)
• Получение химиотерапии (за исключением гидроксимочевины), лучевой терапии или экспериментальной лекарственной терапии в течение 2 недель до лечения в исследовании или тех, кто не оправился от побочных эффектов из-за агентов, введенных > 2 недель назад
• Известное активное участие центральной нервной системы; пациенты с заболеванием центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе, которое было эффективно вылечено, как определено по крайней мере одним отрицательным цереброспинальным образцом до скрининга, имеют право

• Активное неконтролируемое злокачественное новообразование, требующее постоянной химиотерапии и/или облучения. Примеры подходящих пациентов включают лиц с предшествующим анамнезом злокачественных новообразований, пролеченных с лечебной целью, без текущих признаков активного заболевания, таких как:

  • Субъекты с раком молочной железы I стадии, который был полностью и успешно вылечен, не требуя терапии или только антигормональной терапии.
  • Субъекты с колоректальным раком T1N0M0 или T2N0M0, которым была проведена полная и успешная резекция и у которых не было признаков заболевания в течение > 2 лет до скрининга
  • Субъекты с индолентным раком предстательной железы, определяемым как клиническая стадия T1 или T2a, сумма баллов по Глисону = < 6 и специфический антиген простаты (PSA) < 10 нг/мл, не требующие терапии или только антигормональной терапии.
  • Субъекты с историей базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки, полностью резецированные и без признаков активного заболевания.
  • Другие предшествующие или сопутствующие злокачественные новообразования будут рассматриваться в каждом конкретном случае после обсуждения с главным исследователем (PI).

• Неконтролируемое текущее заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Тяжелое сердечное заболевание (симптоматическая застойная сердечная недостаточность, требующая лечения, хроническая нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная аритмия, torsades de pointes,
  • Неврологические нарушения (цереброваскулярные нарушения, транзиторная ишемическая атака)
  • Тяжелое легочное заболевание (например, DLCO 65% или менее или объем форсированного выдоха за 1 секунду [ОФВ1]) 65% или менее)
  • Умеренная печеночная недостаточность с общим билирубином >1,5 x верхняя граница нормы (ВГН),
  • Восточная кооперативная онкология (ECOG) Статус эффективности ≥ 2,
  • Любое другое психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.
• Известный синдром мальабсорбции или другое состояние, которое может ухудшить всасывание исследуемого препарата и/или неспособность и/или нежелание глотать капсулы
• Неконтролируемая активная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, при которой у пациента все еще проявляются продолжающиеся признаки и симптомы инфекции, несмотря на соответствующую противоинфекционную терапию во время скрининга.
• Беременные или кормящие женщины-участницы
• Известный активный гепатит B, активный гепатит C или любая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) во время скрининга, которая требует лечения
• Наличие острой или обширной хронической РТПХ II-IV степени на момент скрининга
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата, включая, помимо прочего, медицинские, психологические, семейные, социальные или географические соображения.