미만성 거대 B세포 림프종 성인 환자에서 자가 인간화 항CD19 및 항CD20 이중 특이적 CAR-T 세포의 안전성 (A-02)

포함 기준:

1. 피험자 또는 법적 보호자는 선별 절차 전에 IEC(Institutional Ethics Committee)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.

2. 재발성 또는 불응성 DLBCL(원발성 종격동 대형 B세포 림프종 및 변형된 여포성 림프종 포함)이 있는 18세 이상의 피험자로서 불응성은 다음과 같이 정의됩니다.

   다음을 포함한 최근 치료에 반응이 없는 경우:

   • 치료 요법에 대한 최선의 반응은 진행성 질환(PD) 또는
   • 마지막 치료 후 6개월 미만으로 유지된 안정적인 질병(SD), 또는

   • 자가 조혈 줄기 세포 이식(ASCT) 또는 다음을 포함하는 ASCT 불응성 이식에는 적합하지 않습니다.

     • ASCT 후 진행성 질환 또는 12개월 이내에 재발(재발은 생검으로 확인해야 함), 또는
     • ASCT 후 교정 치료가 제공되는 경우 피험자는 마지막 치료 후 반응이나 재발이 없어야 합니다.

3. 이전에 ≥2 라인 치료를 받았고 적어도 다음을 포함하는 피험자:

   • 항-CD20 단클론 항체(rituximab), CD20 음성이 아닌 경우;
   • 안트라사이클린을 포함하는 화학 요법;
   • 여포성 림프종에서 전환된 DLBCL 환자는 이전에 여포성 림프종에 대한 화학 요법을 받았고 DLBCL로 전환된 후 화학 요법 불응성 질환이 발생해야 합니다.
4. 면역조직화학 또는 유세포 분석법을 사용한 CD19 또는 CD20 양성 확인;
5. 호지킨 림프종 및 비호지킨 림프종의 초기 평가, 병기 결정 및 반응 평가 - 루가노 분류(2014)에 따르면, 기준선에서 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있습니다.
6. 기대 수명 ≥12주;
7. 선별 시 0 또는 1인 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태;

8. 적절한 장기 기능:

   신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

   • ≤1.5 × 정상 상한치(ULN)의 혈청 크레아티닌, 또는
   • 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥60 ml/min/1.73m2;

   간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

   • ALT≤ 5 × 연령에 대한 정상 상한(ULN), 및;
   • Gilbert-Meulengracht 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl; Gilbert-Meulengracht 증후군 환자는 총 빌리루빈이 ≤ 3.0 × ULN이고 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 × ULN인 경우 포함될 수 있습니다.

   실내 공기에서 ≤ 등급 1 호흡곤란 및 혈중 산소 포화도 > 91%로 정의되는 최소 수준의 폐 예비력을 가져야 합니다.

9. 혈역학적으로 안정하고 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%가 심초음파 또는 다문 방사성핵종 혈관조영술(MUGA)로 확인됨;

10. 다음과 같이 정의된 수혈 없이 적절한 골수 보존:

    • 절대호중구수(ANC) >1×10^9 /L;
    • 절대 림프구 수(ALC) ≥0.3×10^9 /L;
    • 혈소판 ≥50×10^9 /L;
    • 헤모글로빈 > 8.0g/dl;
11. 제조가 허용된 비동원 세포 또는 말초 혈액 수확 세포의 성분채집 제품이 있어야 합니다.

12. 다음 약물을 사용하는 피험자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

    • 스테로이드: 스테로이드 치료 용량은 A-02 주입 2주 전에 중단해야 합니다. 그러나 다음과 같은 스테로이드의 생리학적 대체 용량이 허용됩니다.
    • 면역 억제: 정보에 입각한 동의서에 서명하기 ≥ 4주 전에 모든 면역 억제 약물을 중단해야 합니다.
    • A-02 주입 2주 이내에 전처리 화학요법 이외의 항증식 요법;
    • CD20 항체 관련 치료는 A-02 주입 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 중단해야 합니다.
    • CNS 질환 예방은 A-02 주입 전 > 1주 전에 중단해야 합니다(예: 경막내 메토트렉세이트);
13. 이전 항종양 치료의 독성이 1등급 이하(탈모 등 단기간에 회복되지 않는 특수 2등급 이하의 독성 제외)로 회복되어, 전처리. CAR-T 세포의 화학 요법 및 치료;
14. 가임 여성과 모든 남성 피험자는 A-02 주입 후 최소 12개월 동안 그리고 두 번의 연속 테스트에서 PCR에 의해 CAR-T 세포가 더 이상 존재하지 않을 때까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. CAR-T 요법을 포함하여 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전에 모든 세포 요법으로 사전 치료
2. 검출 가능한 뇌척수액 악성 세포 또는 뇌 전이가 있거나 중추신경계(CNS) 림프종 또는 원발성 CNS 림프종의 병력이 있는 피험자;
3. 고환 절제술을 받은 대상자를 포함하여 고환 침습이 있는 대상체;
4. 발작, 뇌 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추 신경계를 포함하는 자가면역 질환과 같은 중추 신경계 질환의 현재 또는 이전 병력이 있는 피험자;
5. 이전에 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받은 피험자; 또는 자가 조혈 줄기 세포 이식(ASCT)에 적합하고 이에 동의함;
6. A-02 주입 2주 이내의 림프구 고갈 화학요법 이외의 화학요법;
7. A-02 주입 1주 이내에 경구 항응고 요법을 받는 환자;
8. A-02 주입 2주 이내의 사전 방사선 요법;
9. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 마지막 30일 이내의 연구 의약품,
10. 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원 양성 또는 B형 간염 바이러스 DNA 검출 값 > 1000 copies/ml의 B형 간염 코어 항체 양성으로 정의) 또는 C형 간염(HCV RNA 양성) 대상자
11. HIV 항체 또는 treponema pallidum 항체에 대해 양성인 피험자;
12. 통제되지 않는 급성 생명을 위협하는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(예: 혈액 배양 양성 ≤ A-02 주입 전 72시간)
13. 사전동의서 서명 전 6개월 이내의 불안정 협심증 및/또는 심근경색;

14. 다음을 제외하고 이전 또는 동시 악성 종양:

    • 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종(정보에 입각한 동의서에 서명하기 전에 적절한 상처 치유가 필요함)
    • 사전 동의서에 서명하기 전 최소 3년 동안 재발의 증거 없이 근치적으로 치료된 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종;
    • 완전히 절제되고 ≥ 5년 동안 완전 관해 상태에 있는 원발성 악성 종양;
15. 임산부 또는 수유부(가임기 여성은 스크리닝 기간 동안 임신 양성 판정을 받음);
16. 의학적 관리로 조절되지 않는 심장 부정맥;
17. 활성 신경학적 자가 면역 또는 염증성 장애(예: 길랭 바레 증후군, 근위축성 측삭 경화증);
18. 조사관이 이 임상 시험에 포함되어서는 안 된다고 생각하는 기타 조건(예: 순응도 저하).