- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04215016
Seguridad de las células CAR-T específicas duales anti-CD19 y anti-CD20 humanizadas autólogas en pacientes adultos con linfoma difuso de células B grandes (A-02)
Un estudio abierto, de escalamiento de dosis, de un solo brazo para explorar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de células CAR-T específicas duales anti-CD19 y anti-CD20 humanizadas autólogas en pacientes adultos con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350001
- Reclutamiento
- Fujian Medical University Union Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto o su(s) tutor(es) legal(es) debe(n) firmar el formulario de consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética Institucional (IEC) antes de cualquier procedimiento de selección;
Sujetos de 18 años o más con DLBCL recidivante o refractario (linfoma mediastínico primario de células B grandes y linfoma folicular transformado incluidos), de los cuales refractario se define como:
No tiene respuesta al tratamiento reciente que incluye:
- La mejor respuesta al régimen de tratamiento es la enfermedad progresiva (EP), o
- enfermedad estable (SD) que se mantuvo menos de 6 meses después del último tratamiento, o
no apto para trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (ASCT) o refractario para ASCT, que incluye:
- enfermedad progresiva después de ASCT o recaída dentro de los 12 meses (la recaída debe confirmarse mediante biopsia), o
- Si se administra un tratamiento reparador después del ASCT, el sujeto no debe tener respuesta o recaer después del último tratamiento.
Sujetos que hayan recibido previamente ≥2 líneas de tratamiento, y que al menos incluyan:
- Anticuerpo monoclonal anti-CD20 (rituximab), a menos que el CD20 sea negativo;
- Un régimen de quimioterapia que contiene antraciclinas;
- Los pacientes con DLBCL que se transformaron de linfoma folicular deben haber recibido previamente quimioterapia para el linfoma folicular y haber desarrollado enfermedades resistentes a la quimioterapia después de la transformación a DLBCL.
- Confirmación de positividad para CD19 o CD20 mediante inmunohistoquímica o citometría de flujo;
- De acuerdo con la evaluación inicial, la estadificación y la evaluación de la respuesta del linfoma de Hodgkin y no Hodgkin, la clasificación de Lugano (2014), hay al menos una lesión medible al inicio del estudio;
- Esperanza de vida ≥12 semanas;
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) que es 0 o 1 en la selección;
Función adecuada del órgano:
Función renal definida como:
- Una creatinina sérica de ≤1,5 × Límite superior de lo normal (LSN), o;
- Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2;
Función hepática definida como:
- ALT≤ 5 × Límite Superior de la Normalidad (LSN) para la edad, y;
- Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl con excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert-Meulengracht; los pacientes con síndrome de Gilbert-Meulengracht pueden incluirse si su bilirrubina total es ≤ 3,0 × ULN y la bilirrubina directa ≤ 1,5 × ULN.
Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grado 1 disnea y saturación de oxígeno en sangre > 91% con aire ambiente;
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) hemodinámicamente estable y ≥ 45% confirmada por ecocardiograma o angiografía con radionúclidos multigated (MUGA);
Reserva adecuada de médula ósea sin transfusiones definida como:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1 × 10^9 /L;
- Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥0.3×10^9 /L;
- Plaquetas ≥50×10^9 /L;
- Hemoglobina > 8,0 g/dl;
- Debe tener un producto de aféresis de células no movilizadas o células recolectadas de sangre periférica aceptadas para la fabricación
Los sujetos que usan los siguientes medicamentos deben cumplir con los siguientes criterios:
- Esteroides: Las dosis terapéuticas de esteroides deben suspenderse 2 semanas antes de la infusión de A-02. Sin embargo, se permiten las siguientes dosis de reemplazo fisiológico de esteroides: < 6 - 12 mg/m^2/día de hidrocortisona o equivalente;
- Inmunosupresión: cualquier medicamento inmunosupresor debe suspenderse ≥ 4 semanas antes de firmar el formulario de consentimiento informado;
- Terapia antiproliferativa distinta de la quimioterapia previa al tratamiento dentro de las 2 semanas posteriores a la infusión de A-02;
- El tratamiento relacionado con el anticuerpo CD20 debe suspenderse dentro de las 4 semanas posteriores a la infusión de A-02 o 5 semividas (lo que sea más largo);
- La profilaxis de enfermedades del SNC debe interrumpirse > 1 semana antes de la infusión de A-02 (p. metotrexato intratecal);
- El investigador consideró que el sujeto se recuperó de la toxicidad del tratamiento antitumoral anterior a un grado 1 o inferior (a excepción de una toxicidad especial de grado 2 o inferior que no se puede recuperar en un corto período de tiempo, como la pérdida de cabello), adecuado para pretratamiento Quimioterapia y tratamiento de células CAR-T;
- Las mujeres en edad fértil y todos los sujetos masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 12 meses después de la infusión de A-02 y hasta que las células CAR-T ya no estén presentes por PCR en dos pruebas consecutivas.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con cualquier terapia celular antes de firmar el consentimiento informado, incluida la terapia CAR-T;
- Sujetos con células malignas detectables en el líquido cefalorraquídeo o metástasis cerebrales, o con antecedentes de linfoma del sistema nervioso central (SNC) o linfoma primario del SNC;
- Sujetos con invasión testicular, incluidos aquellos que han tenido resección testicular;
- Sujetos con antecedentes actuales o previos de enfermedad del sistema nervioso central, como convulsiones, isquemia/hemorragia cerebral, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune que involucre al sistema nervioso central;
- Sujetos que hayan recibido previamente un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT); o adecuado y con consentimiento para el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (ASCT);
- Quimioterapia que no sea quimioterapia que reduce los linfocitos dentro de las 2 semanas posteriores a la infusión de A-02;
- Pacientes en terapia de anticoagulación oral dentro de 1 semana de la infusión de A-02;
- Radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores a la infusión de A-02;
- Medicamento en investigación dentro de los últimos 30 días antes de firmar el formulario de consentimiento informado;
- Sujetos con hepatitis B activa (definida como antígeno de superficie de hepatitis B positivo o anticuerpo central de hepatitis B positivo con valor de detección de ADN del virus de hepatitis B > 1000 copias/ml) o hepatitis C (ARN de VHC positivo)
- Sujetos positivos para anticuerpos contra el VIH o anticuerpos contra el treponema pallidum;
- Infecciones bacterianas, víricas o fúngicas agudas no controladas que ponen en peligro la vida (p. hemocultivo positivo ≤ 72 horas antes de la infusión de A-02)
- Angina inestable y/o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado;
Neoplasia maligna previa o concurrente con las siguientes excepciones:
- Carcinoma de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente (se requiere una cicatrización adecuada de la herida antes de firmar el formulario de consentimiento informado);
- Carcinoma in situ de cuello uterino o mama, tratado curativamente y sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 años antes de firmar el formulario de consentimiento informado;
- Una neoplasia maligna primaria que ha sido completamente resecada y en remisión completa durante ≥ 5 años;
- Mujeres embarazadas o lactantes (las mujeres en edad fértil dieron positivo en la prueba de embarazo durante el período de selección);
- Arritmia cardíaca no controlada con manejo médico;
- Sujetos con trastornos autoinmunitarios o inflamatorios neurológicos activos (p. Síndrome de Guillain Barré, Esclerosis Lateral Amiotrófica);
- Otras condiciones que el investigador considere que no debe incluir en este ensayo clínico, como el cumplimiento deficiente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Células CAR-T de doble especificidad humanizadas anti-CD19 y anti-CD20
|
Inyección de células CAR-T autólogas biespecíficas anti-CD19 y CD20 humanizadas: la primera dosis es de 1,0 × 106 /kg, la segunda dosis es de 3,0 × 106 /kg y la tercera dosis es de 8,0 × 106 /kg.
Los pacientes recibirán quimioterapia de reducción de linfocitos al menos 1 semana antes de la infusión de células CAR-T.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Los tipos y la incidencia de los eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Hasta 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
incluyendo CR y PR
|
Hasta 12 meses
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
Hasta 12 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Hasta 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CART-19-05
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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