진행성 편평세포 비소세포폐암 환자를 대상으로 일반 치료제(카르보플라틴 및 젬시타빈)와 펨브롤리주맙에 대한 항암제 베르조세르팁(M6620, VX-970) 추가 테스트

포함 기준:

• 환자는 주로 편평 세포 조직학의 조직학적으로 확인된 NSCLC, IV기(American Joint Committee on Cancer[AJCC] 8판)를 가져야 합니다.
• 환자는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 버전(v)1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 등록 시 이용 가능한 종양 조직이 있거나 통합 바이오마커 연구를 위해 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 초기 단계 또는 국소적으로 진행된 NSCLC에 대한 신보강, 보조 또는 강화 요법으로 제공된 이전 백금 기반 전신 화학 요법의 병력이 있는 환자는 치료가 시작되기 1년 전에 치료를 완료한 경우 적격입니다. 환자는 이전에 전이성 질환에 대한 전신 화학 요법 또는 면역 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 치료 시작 1년 전에 치료를 완료한 경우 초기 단계 또는 국부적으로 진행된 질병에 대한 신보강, 보조 또는 강화 요법으로 이전에 면역요법을 받은 환자가 자격이 있습니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1(Karnofsky > 60%)이어야 합니다.
• 나이 >= 18세. 현재 18세 미만 환자의 이러한 약물 조합 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 임상시험에 참여할 수 있습니다.
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 > 정상 하한(LLN)
• 혈소판 > LLN
• 총 빌리루빈 =< 기관 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 3 x 기관 ULN
• 크레아티닌 =< 기관 ULN 또는 사구체 여과율(GFR) >= 60mL/분/1.73 m^2(30mL/min/1.73 이상)보다 낮은 신장 기능 값에서 안전한 사용을 뒷받침하는 데이터가 존재하지 않는 한 m^2
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 예상되는 약물-약물 상호작용이 없는 경우 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 경우 자격이 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자는 예상되는 약물-약물 상호작용이 없는 경우 억제 요법(지시된 경우)에서 HBV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 적격입니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치된 경우 자격이 있습니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 뇌 전이 치료를 받은 환자는 임상적으로 안정적인 경우, 즉 안정적인 용량의 항경련제 요법 및/또는 프레드니손 10mg/일을 초과하지 않는 안정적인 용량의 코르티코스테로이드 또는 동등한 코르티코스테로이드를 사용하는 경우 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 환자는 피임 요구 사항을 기꺼이 준수해야 합니다. 이 연구에서 작용제(또는 유사한 작용제)가 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려지지 않았거나 생쥐와 토끼에서 최기형성, 배아 독성 및 태아 독성이 있는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 치료 투여 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 기간 동안 정자 기증을 피하고 연구 전, 연구 참여 기간 및 치료 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다. 법적 권한을 위임받은 대리인 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력이 손상된 참가자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 심각한 병발 또는 동반 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 면역 요법에 대한 금기 사항이 있는 환자(예: 등록 후 2년 이내에 면역 억제제 요법이 필요한 고형 장기 이식 또는 활동성 자가 면역 질환)는 자격이 없습니다.
• 이전에 전이성 질환에 대한 전신 화학요법을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
• berzosertib(M6620, VX-970), pembrolizumab, gemcitabine, carboplatin 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 심각한 골수 기능 저하 또는 심각한 출혈이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• Berzosertib(M6620, VX-970)은 주로 CYP3A4에 의해 대사됩니다. 따라서 CYP3A4의 강력한 억제제(예: 클래리트로마이신, 이트라코나졸, 케토코나졸, HCV 및 HIV 프로테아제 억제제, 네파조돈, 포사코나졸, 텔리트로마이신, 보리코나졸) 또는 강력한 CYP3A4 유도제(예: carbamazepine, rifampin, phenobarbital, phenytoin, St. John's wort)는 피해야 합니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 한방 제품
• 임산부는 본 연구에서 제외되었는데, 이는 본 연구의 제제가 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문입니다. 어머니를 연구 제제로 치료한 후 수유 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 어머니가 연구 제제 베르조세르팁(M6620, VX-970), 펨브롤리주맙, 젬시타빈으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. , 또는 카보플라틴
• Berzosertib(M6620, VX-970)은 데옥시리보핵산(DNA) 손상 복구 경로에서 생식계열 결함의 임상적 증거가 있는 환자(예: Li-Fraumeni 증후군 또는 모세혈관확장성 운동실조증 환자)에게 주의해서 사용해야 합니다. berzosertib(M6620, VX-970)과 병용 시 DNA 손상 물질의 독성
• 환자는 젬시타빈 투여로부터 7일 이내에 방사선 요법을 받지 않았거나 받을 예정이 아니어야 합니다.
• 펨브롤리주맙의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했지만 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 전신 코르티코스테로이드(생리학적 용량은 프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않음)는 예외입니다.
• 환자는 동종이계 줄기세포 이식을 받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 활동성, 통제되지 않은 감염이 있거나 최근에 활성 예방 접종을 받지 않아야 합니다.