Test dell'aggiunta di un farmaco antitumorale, Berzosertib (M6620, VX-970), ai trattamenti abituali (carboplatino e gemcitabina) e al pembrolizumab per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule a cellule squamose avanzato
30 luglio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)
Uno studio di fase IB e randomizzato in aperto di fase II su Berzosertib (M6620, VX-970) in combinazione con carboplatino/gemcitabina/pembrolizumab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato naïve alla chemioterapia con istologia a cellule squamose
Questo studio di fase Ib/II studia la migliore dose di carboplatino quando somministrato insieme a berzosertib, gemcitabina e pembrolizumab e per vedere come funziona nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule a cellule squamose in stadio IV che ha risparmiato ad altri collocati nel corpo (avanzato).
Berzosertib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.
I farmaci chemioterapici, come il carboplatino e la gemcitabina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi.
L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come il pembrolizumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi.
La somministrazione di berzosertib insieme a carboplatino, gemcitabina e pembrolizumab può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule a cellule squamose rispetto a carboplatino, gemcitabina e pembrolizumab da soli.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di carboplatino in combinazione con berzosertib (M6620, VX-970) e gemcitabina/pembrolizumab, in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule a cellule squamose (Sq-NSCLC). (Lead-in Fase 1B) II. Per confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) di carboplatino/gemcitabina/pembrolizumab con e senza berzosertib (M6620, VX-970) in pazienti con Sq-NSCLC, misurata da un rapporto di rischio in un'analisi intent-to-treat. (Fase 2)
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) di carboplatino/gemcitabina/pembrolizumab con e senza berzosertib (M6620, VX-970) in pazienti con Sq-NSCLC, misurata da un rapporto di rischio in un'analisi as-trattata.
II. Confrontare la PFS di carboplatino/gemcitabina/pembrolizumab con e senza berzosertib (M6620, VX-970) in pazienti con atassia telangiectasia mutata (ATM)-deficiente di Sq-NSCLC, come misurato da un rapporto di rischio.
III. Confrontare la sopravvivenza globale (OS) e il tasso di risposta globale (ORR) di carboplatino/gemcitabina/pembrolizumab con e senza berzosertib (M6620, VX-970), in pazienti con Sq-NSCLC naive alla chemioterapia.
IV. Determinare l'esposizione sistemica al farmaco di berzosertib (M6620, VX-970) e gemcitabina, come correlati di efficacia e tossicità.
V. Determinare la sicurezza e la tollerabilità di berzosertib (M6620, VX-970) in combinazione con carboplatino/gemcitabina/pembrolizumab.
VI. Osservare e registrare l'attività antitumorale.
OBIETTIVI ESPLORATORI:
I. Identificare sottopopolazioni molecolari di pazienti che hanno una maggiore sensibilità alla combinazione berzosertib (M6620, VX-970)/carboplatino/gemcitabina/pembrolizumab.
II. Esplorare le qualità prognostiche e predittive del test immunoistochimico ATM (IHC) per la risposta clinica e la PFS.
III. Per esplorare le firme geniche associate all'infiammazione e la risposta clinica.
SCHEMA: Questo è uno studio di fase Ib, di riduzione della dose di carboplatino seguito da uno studio di fase II. I pazienti sono randomizzati a 1 braccio su 2.
BRACCIO A: i pazienti ricevono pembrolizumab per via endovenosa (IV) per 30 minuti il giorno 1, gemcitabina cloridrato IV per 30 minuti nei giorni 1 e 8, carboplatino IV per 30 minuti il giorno 1 e berzosertib IV per 60 minuti nei giorni 2 e 9. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi pembrolizumab EV per 30 minuti il giorno 1 e berzosertib EV per 60 minuti nei giorni 2 e 9. I cicli si ripetono ogni 21 giorni fino a 9 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi pembrolizumab da solo IV per 30 minuti il giorno 1. I cicli si ripetono ogni 6 settimane fino a 1 anno in più in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica (MRI) e/o tomografia computerizzata (TC) e vengono sottoposti a raccolta di campioni di sangue durante lo studio.
BRACCIO B: i pazienti ricevono pembrolizumab, gemcitabina cloridrato e carboplatino come nel braccio A. I pazienti vengono sottoposti a scansioni MRI e/o TC e vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue durante lo studio.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 12 mesi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90020
- Keck Medicine of USC Koreatown
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- Los Angeles General Medical Center
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Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
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Florida
-
Aventura, Florida, Stati Uniti, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
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Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Deerfield Beach, Florida, Stati Uniti, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
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Hays, Kansas, Stati Uniti, 67601
- HaysMed
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Lawrence, Kansas, Stati Uniti, 66044
- Lawrence Memorial Hospital
-
Olathe, Kansas, Stati Uniti, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
-
Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
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Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Pittsburg, Kansas, Stati Uniti, 66762
- Mercy Hospital Pittsburg
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Salina, Kansas, Stati Uniti, 67401
- Salina Regional Health Center
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Topeka, Kansas, Stati Uniti, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
- University Health Truman Medical Center
-
Lee's Summit, Missouri, Stati Uniti, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Clemmons, North Carolina, Stati Uniti, 27012
- Wake Forest University at Clemmons
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere NSCLC confermato istologicamente con istologia prevalentemente a cellule squamose, stadio IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8a edizione)
- I pazienti devono avere una malattia misurabile, come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1
- I pazienti devono disporre di tessuto tumorale disponibile al momento dell'arruolamento o essere disposti a sottoporsi a biopsia per studi integrati sui biomarcatori
- I pazienti con una storia di precedente chemioterapia sistemica a base di platino somministrata come terapia neoadiuvante, adiuvante o di consolidamento per NSCLC in stadio iniziale o loco-regionale avanzato sono ammissibili, se la terapia viene completata un anno prima dell'inizio del trattamento. I pazienti non devono essere stati precedentemente sottoposti a chemioterapia sistemica o immunoterapia per la malattia metastatica
- I pazienti con precedente immunoterapia somministrata come terapia neoadiuvante, adiuvante o di consolidamento per malattia in stadio iniziale o loco-regionale avanzata sono ammissibili, se il trattamento è completato un anno prima dell'inizio del trattamento
- I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1 (Karnofsky > 60%)
- Età >= 18 anni. Poiché al momento non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di queste combinazioni di farmaci in pazienti di età < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma saranno idonei per futuri studi pediatrici
- Leucociti >= 3.000/mcL
- Conta assoluta dei neutrofili > limite inferiore della norma (LLN)
- Piastrine > LLN
- Bilirubina totale = < limite superiore istituzionale della norma (ULN)
- Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 x ULN istituzionale
- Creatinina =< ULN istituzionale O velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 a meno che non esistano dati a sostegno dell'uso sicuro a valori di funzionalità renale inferiori, non inferiori a 30 ml/min/1,73 m^2
- I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono idonei se sono in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi, a condizione che non vi siano interazioni farmacologiche previste
- I pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) sono idonei se la carica virale dell'HBV non è rilevabile durante la terapia soppressiva (se indicata), a condizione che non vi sia alcuna interazione farmacologica prevista
- I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) sono idonei se sono stati trattati e guariti. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
- I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se clinicamente stabili, cioè con dosi stabili di terapia anticonvulsivante e/o dosi stabili di corticosteroidi che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente
- I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
- I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
- I pazienti devono essere disposti a rispettare i requisiti del controllo delle nascite: gli effetti degli agenti in questo studio (o agenti simili) sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti o noti per essere teratogeni, embriotossici e fetotossici nei topi e nei conigli. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo aver completato la somministrazione del trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di evitare la donazione di sperma durante il periodo dello studio e di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo il completamento del completamento della somministrazione del trattamento
- I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Saranno ammessi anche i partecipanti con ridotta capacità decisionale che abbiano a disposizione un legale rappresentante e/o un familiare
Criteri di esclusione:
- I pazienti con grave malattia intercorrente o comorbilità non sono ammissibili
- I pazienti con controindicazioni all'immunoterapia (ad esempio, trapianto di organo solido o malattia autoimmune attiva che richiedono una terapia immunosoppressiva entro 2 anni dall'arruolamento) non sono ammissibili
- I pazienti con precedente chemioterapia sistemica per malattia metastatica non sono idonei
- I pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali non sono idonei
- I pazienti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a berzosertib (M6620, VX-970), pembrolizumab, gemcitabina, carboplatino o altri agenti utilizzati nello studio non sono ammissibili
- I pazienti con grave depressione del midollo osseo o sanguinamento significativo non sono ammissibili
- I pazienti con malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio non sono ammissibili
- Berzosertib (M6620, VX-970) è metabolizzato principalmente dal CYP3A4; pertanto, la somministrazione concomitante con forti inibitori del CYP3A4 (ad es. claritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, inibitori delle proteasi di HCV e HIV, nefazodone, posaconazolo, telitromicina, voriconazolo) o forti induttori del CYP3A4 (ad es. carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoina, erba di San Giovanni) devono essere evitati. Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, è importante consultare regolarmente un riferimento medico aggiornato di frequente. Nell'ambito delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico
- Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli agenti in questo studio possono avere il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con gli agenti dello studio, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con gli agenti dello studio berzosertib (M6620, VX-970), pembrolizumab, gemcitabina o carboplatino
- Berzosertib (M6620, VX-970) deve essere usato con cautela nei pazienti con evidenza clinica di difetti della linea germinale nel percorso di riparazione del danno dell'acido desossiribonucleico (DNA) (ad esempio, pazienti con sindrome di Li-Fraumeni o atassia teleangectasia) a causa di un possibile aumento nella tossicità degli agenti che danneggiano il DNA se associati a berzosertib (M6620, VX-970)
- I pazienti non devono aver ricevuto o essere programmati per ricevere radioterapia entro 7 giorni o meno dalla somministrazione di gemcitabina
- Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di pembrolizumab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente
- I pazienti non devono aver ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali
- I pazienti non devono avere infezioni attive, non controllate o vaccinazioni attive recentemente ricevute
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio A (pembrolizumab, gemcitabina, carboplatino, M6620)
I pazienti ricevono pembrolizumab IV per 30 minuti il giorno 1, gemcitabina cloridrato IV per 30 minuti nei giorni 1 e 8, carboplatino IV per 30 minuti il giorno 1 e berzosertib EV per 60 minuti nei giorni 2 e 9. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per fino a 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti ricevono quindi pembrolizumab EV per 30 minuti il giorno 1 e berzosertib EV per 60 minuti nei giorni 2 e 9. I cicli si ripetono ogni 21 giorni fino a 9 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti ricevono quindi pembrolizumab da solo IV per 30 minuti il giorno 1.
I cicli si ripetono ogni 6 settimane fino a 1 anno in più in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti vengono sottoposti a scansioni MRI e / o scansioni TC e vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue durante lo studio.
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Dato IV
Altri nomi:
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Studi correlati
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Braccio B (pembrolizumab, gemcitabina, carboplatino)
I pazienti ricevono pembrolizumab, gemcitabina e carboplatino come nel braccio A. I pazienti vengono sottoposti a scansioni MRI e/o scansioni TC e vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue durante lo studio.
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Dato IV
Altri nomi:
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Studi correlati
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pazienti che hanno manifestato una DLT
Lasso di tempo: Fino al completamento del ciclo 1
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Percentuale di pazienti che hanno manifestato Tossicità Dose-Limitanti (DLT) quando trattati con carboplatino in combinazione con berzosertib (M6620, VX-970), secondo CTCAE v5.0
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Fino al completamento del ciclo 1
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Dose Raccomandata per la Fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Fino al completamento del ciclo 1
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Determinato dal numero di pazienti che hanno manifestato tossicità dose-limitanti (DLT) quando trattati con carboplatino in combinazione con berzosertib (M6620, VX-970), secondo CTCAE v5.0, la DLT è definita come l'evento di tossicità grave che porta alla cessazione del trattamento.
La RP2D è il livello di dose più alto in cui si osservano <2/6 DLT.
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Fino al completamento del ciclo 1
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 12 mesi - Popolazione totale
Lasso di tempo: A 12 mesi
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La percentuale di pazienti con sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà stimata all'interno delle coorti di malattia utilizzando lo stimatore prodotto-limite (Kaplan-Meier), insieme a regioni di confidenza al 95%, dall'inizio del trattamento al momento della progressione o del decesso, a seconda di quale si verifichi per primo.
Per RECIST v1.1 Malattia Progressiva (PD): Almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio (ciò include la somma basale se è la più piccola dello studio).
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm.
(Nota: la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata anch'essa progressione).
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A 12 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 24 mesi - Popolazione totale
Lasso di tempo: A 24 mesi
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La percentuale di pazienti con sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà stimata all'interno delle coorti di malattia utilizzando lo stimatore del prodotto-limite (Kaplan-Meier), insieme alle regioni di confidenza al 95%, dall'inizio del trattamento fino al momento della progressione o del decesso, a seconda di quale si verifichi per primo.
Per la Malattia Progressiva (PD) secondo RECIST v1.1: Un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio (ciò include la somma basale se è la più piccola dello studio).
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm.
(Nota: la comparsa di una o più nuove lesioni è anch'essa considerata progressione).
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A 24 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) - Popolazione totale
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
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La mediana della PFS sarà stimata all'interno delle coorti di malattia utilizzando lo stimatore prodotto-limite (Kaplan-Meier), insieme alle regioni di confidenza al 95%.
Misurata dall'inizio del trattamento al momento della progressione o del decesso, a seconda di quale si verifichi per primo. Secondo i criteri RECIST v1.1, la malattia progressiva (PD) è definita come: almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio (ciò include la somma basale se è la più piccola dello studio). Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm. (Nota: la comparsa di una o più nuove lesioni è anch'essa considerata progressione). |
Fino a 30 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 12 mesi - Per livello di dose
Lasso di tempo: A 12 mesi
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La percentuale di pazienti con sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà stimata all'interno delle coorti di malattia utilizzando lo stimatore del prodotto-limite (Kaplan-Meier), insieme a regioni di confidenza del 95%, dall'inizio del trattamento al momento della progressione o del decesso, a seconda di quale si verifichi per primo.
Secondo RECIST v1.1, Malattia Progressiva (PD): almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio (ciò include la somma basale se è la più piccola dello studio).
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm.
(Nota: la comparsa di una o più nuove lesioni è anch'essa considerata progressione).
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A 12 mesi
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Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) a 24 mesi - Livello di Dose 1
Lasso di tempo: A 24 mesi
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La percentuale di pazienti con sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà stimata all'interno delle coorti di malattia mediante lo stimatore product-limit (Kaplan-Meier), insieme alle regioni di confidenza al 95%, dall'inizio del trattamento al momento della progressione o del decesso, a seconda di quale si verifichi per primo.
Secondo RECIST v1.1 Malattia Progressiva (PD): Almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio (ciò include la somma basale se è la più piccola dello studio).
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm.
(Nota: la comparsa di una o più nuove lesioni è anch'essa considerata progressione).
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A 24 mesi
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Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) - Per Livello di Dose
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
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La PFS mediana sarà stimata all'interno delle coorti di malattia utilizzando lo stimatore product-limit (Kaplan-Meier), insieme alle regioni di confidenza al 95%.
Misurata dall'inizio del trattamento al momento della progressione o della morte, a seconda di quale si verifichi per primo.
Per Malattia Progressiva (PD) secondo RECIST v1.1: Almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio (ciò include la somma basale se è la più piccola dello studio).
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm.
(Nota: la comparsa di una o più nuove lesioni è anch'essa considerata progressione).
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Fino a 30 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Miglior Risposta Complessiva - Popolazione Totale
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo il trattamento
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Percentuale di pazienti con Risposta Completa (CR), Risposta Parziale (PR), Malattia Stabile (SD) o Malattia Progressiva (PD) secondo RECIST v1.1.
CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Qualsiasi linfonodo patologico (bersaglio o non bersaglio) con riduzione dell'asse minore a <10 mm; PR: Diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri o SD: Né una riduzione sufficiente per qualificarsi come PR né un aumento sufficiente per qualificarsi come PD, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri. PD: Almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (ciò include la somma basale se è la più piccola nello studio). Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm. (Nota: la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata progressione). |
Fino a 12 mesi dopo il trattamento
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Migliore Risposta Complessiva - Per Livello di Dose
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo il trattamento
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Percentuale di pazienti con Risposta Completa (CR), Risposta Parziale (PR), Malattia Stabile (SD) o Malattia Progressiva (PD) secondo RECIST v1.1, CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio.
Qualsiasi linfonodo patologico (bersaglio o non bersaglio) con riduzione dell'asse minore a <10 mm; PR: Diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basale o SD: Né una riduzione sufficiente per qualificarsi come PR né un aumento sufficiente per qualificarsi come PD, prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola. PD: Almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio (ciò include la somma basale se è la più piccola dello studio). In aggiunta all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm. (Nota: la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata anch'essa progressione). |
Fino a 12 mesi dopo il trattamento
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Sopravvivenza Globale (OS) a 12 mesi - Popolazione Totale
Lasso di tempo: A 12 mesi
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Percentuale di pazienti vivi dall'inizio del trattamento.
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A 12 mesi
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Sopravvivenza complessiva (OS) a 24 mesi - Popolazione totale
Lasso di tempo: A 24 mesi
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Percentuale di pazienti in vita dall'inizio del trattamento.
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A 24 mesi
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Sopravvivenza Globale (OS) - Popolazione Totale
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi dopo il trattamento
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Numero mediano di mesi in cui i pazienti rimangono in vita dall'inizio del trattamento.
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Fino a 30 mesi dopo il trattamento
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Sopravvivenza globale a 12 mesi (OS) - Per livello di dose
Lasso di tempo: A 12 mesi
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Percentuale di pazienti vivi dall'inizio del trattamento.
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A 12 mesi
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Sopravvivenza complessiva (OS) a 24 mesi - Per livello di dose
Lasso di tempo: A 24 mesi
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Percentuale di pazienti vivi dall'inizio del trattamento.
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A 24 mesi
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Sopravvivenza Globale (OS) - Per Livello di Dose
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi dopo il trattamento
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Numero mediano di mesi durante i quali i pazienti rimangono in vita dall'inizio del trattamento.
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Fino a 30 mesi dopo il trattamento
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Grado Più Grave degli Eventi Avversi
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo il trattamento
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Numero di pazienti con eventi avversi secondo i Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi (CTCAE) versione 5.0, ritenuti almeno possibilmente correlati al trattamento.
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Fino a 12 mesi dopo il trattamento
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PFS nel Carcinoma Polmonare Non a Piccole Cellule Squamoso (Sq-NSCLC) con Deficit di Ataxia Telangiectasia Mutata (ATM)
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione nel carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso (Sq-NSCLC) con deficit di ataxia telangiectasia mutata (ATM).
Mediana della PFS stimata all'interno delle coorti di malattia mediante lo stimatore prodotto-limite (Kaplan-Meier), insieme alle regioni di confidenza al 95%.
Misurata dall'inizio del trattamento al momento della progressione o del decesso, a seconda di quale si verifichi per primo.
Secondo i criteri RECIST v1.1, Malattia Progressiva (PD): Almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma basale se è la più piccola nello studio).
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm.
(Nota: la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata anche progressione).
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Fino a 30 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinazione se le caratteristiche del sequenziamento dell'esoma completo e dell'acido ribonucleico (RNA) sono predittive di OR, OS o PFS
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo il trattamento
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La modellazione sparsa (ad esempio, il lasso) sarà utilizzata per determinare se alcune caratteristiche del sequenziamento dell'esoma completo e dell'RNA sono predittive di OR, OS o PFS.
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Fino a 12 mesi dopo il trattamento
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ATM Assay
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo il trattamento
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La regressione dei rischi proporzionali (Cox) sarà utilizzata per valutare la relazione tra il test ATM e OS e PFS.
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Fino a 12 mesi dopo il trattamento
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Firme Geniche Associate all'Infiammazione
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo il trattamento
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La regressione logistica e la regressione dei rischi proporzionali (Cox) saranno utilizzate per esplorare la relazione tra le firme geniche associate all'infiammazione e OR, OS e PFS.
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Fino a 12 mesi dopo il trattamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Liza C Villaruz, University of Pittsburgh Cancer Institute LAO
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 aprile 2021
Completamento primario (Effettivo)
31 marzo 2024
Completamento dello studio (Stimato)
18 marzo 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
31 dicembre 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 dicembre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
2 gennaio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
31 luglio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 luglio 2026
Ultimo verificato
1 marzo 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Neoplasie polmonari
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Tecniche investigative
- Tecniche di laboratorio clinico
- Tecniche e procedure diagnostiche
- Diagnosi
- Complessi di coordinamento
- Deossictidina
- Citidina
- Nucleosidi di pirimidina
- Pirimidine
- Tecniche di chimica, analitiche
- Analisi dello spettro
- Gemcitabina
- Carboplatino
- Gestione dei campioni
- pembrolizumab
- Spettroscopia di risonanza magnetica
- berzosertib
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2019-08660 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 20-134
- 10313 (Altro identificatore: CTEP)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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SÌ
Descrizione del piano IPD
NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH.
Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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