Tester tillegg av et kreftmedisin, Berzosertib (M6620, VX-970), til de vanlige behandlingene (Carboplatin og Gemcitabin) og til Pembrolizumab for pasienter med avansert plateepitel, ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet NSCLC av overveiende plateepitelhistologi, stadium IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. utgave)
• Pasienter må ha målbar sykdom, som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v)1.1
• Pasienter må ha svulstvev tilgjengelig ved registrering, eller være villige til å gjennomgå en biopsi for integrerte biomarkørstudier
• Pasienter med tidligere platinabasert systemisk kjemoterapi gitt som neoadjuvant, adjuvant eller konsolideringsterapi for tidlig stadium eller lokoregionalt avansert NSCLC er kvalifisert, hvis behandlingen er fullført ett år før behandlingsstart. Pasienter må ikke ha hatt tidligere systemisk kjemoterapi eller immunterapi for metastatisk sykdom
• Pasienter med tidligere immunterapi gitt som neoadjuvant, adjuvant eller konsolideringsterapi for tidlig stadium eller lokoregionalt avansert sykdom er kvalifisert, hvis behandlingen er fullført ett år før behandlingsstart
• Pasienter må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0-1 (Karnofsky > 60 %)
• Alder >= 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av disse legemiddelkombinasjonene hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall > nedre normalgrense (LLN)
• Blodplater > LLN
• Total bilirubin =< institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN
• Kreatinin =< institusjonell ULN ELLER glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 med mindre det finnes data som støtter sikker bruk ved lavere nyrefunksjonsverdier, ikke lavere enn 30 ml/min/1,73 m^2
• Pasienter med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert hvis de er på effektiv antiretroviral behandling med uoppdagelig viral belastning innen 6 måneder, forutsatt at det ikke er noen forventet legemiddelinteraksjon
• Pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon er kvalifisert dersom HBV-virusmengden ikke kan påvises ved undertrykkende terapi (hvis indisert), forutsatt at det ikke er forventet interaksjon med legemiddel.
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er kvalifisert hvis de har blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom de er klinisk stabile, dvs. på stabile doser av krampestillende terapi og/eller stabile doser av kortikosteroider som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid.
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Pasienter må være villige til å overholde prevensjonskrav: Effekten av midlene i denne studien (eller lignende midler) på det utviklende menneskelige fosteret er enten ukjent eller kjent for å være teratogene, embryotoksiske og føtotoksiske hos mus og kaniner. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 6 måneder etter fullført behandlingsadministrering. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å unngå å donere sæd i løpet av studieperioden, og å bruke adekvat prevensjon før studien, for varigheten av studiedeltakelsen og i 6 måneder etter fullført behandlingsadministrering
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltakere med nedsatt beslutningsevne som har en juridisk autorisert representant og/eller familiemedlem tilgjengelig vil også være kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med alvorlig interkurrent sykdom eller komorbiditet er ikke kvalifisert
• Pasienter med kontraindikasjoner mot immunterapi (f.eks. solid organtransplantasjon eller aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv behandling innen 2 år etter registrering) er ikke kvalifiserte
• Pasienter med tidligere systemisk kjemoterapi for metastatisk sykdom er ikke kvalifisert
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler er ikke kvalifisert
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som berzosertib (M6620, VX-970), pembrolizumab, gemcitabin, karboplatin eller andre midler brukt i studien er ikke kvalifiserte
• Pasienter med alvorlig benmargsdepresjon eller betydelig blødning er ikke kvalifisert
• Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav er ikke kvalifisert
• Berzosertib (M6620, VX-970) metaboliseres primært av CYP3A4; derfor samtidig administrering med sterke hemmere av CYP3A4 (f. klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, HCV- og HIV-proteasehemmere, nefazodon, posakonazol, telitromycin, vorikonazol) eller sterke induktorer av CYP3A4 (f.eks. karbamazepin, rifampin, fenobarbital, fenytoin, johannesurt) bør unngås. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres dersom nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi midlene i denne studien kan ha potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med studiemidlene, bør amming avbrytes hvis mor behandles med studiemidlene berzosertib (M6620, VX-970), pembrolizumab, gemcitabin eller karboplatin
• Berzosertib (M6620, VX-970) bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kliniske tegn på kimlinjedefekter i deres deoksyribonukleinsyre (DNA) skadereparasjonsvei (for eksempel pasienter med Li-Fraumeni syndrom eller ataksi telangiectasia) på grunn av en mulig økning i toksisiteten til DNA-skadelige midler når de parres med berzosertib (M6620, VX-970)
• Pasienter må ikke ha mottatt eller planlegges å motta strålebehandling innen 7 dager eller mindre etter administrering av gemcitabin
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av pembrolizumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
• Pasienter skal ikke ha fått allogen stamcelletransplantasjon
• Pasienter må ikke ha aktive, ukontrollerte infeksjoner eller nylig mottatt aktive vaksinasjoner