Testen des Zusatzes eines Krebsmedikaments, M6620, zu den Behandlungen (Carbo und Gemcitabin) und zu Pembrolizumab bei Patienten mit vorauseilendem nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom der Lunge

Eine Phase-IB- und randomisierte offene Phase-II-Studie mit M6620 in Kombination mit Carboplatin/Gemcitabin/Pembrolizumab bei Patienten mit Chemotherapie-naivem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit Plattenepithel-Histologie

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Hauptsponsor: National Cancer Institute (NCI)

Quelle National Cancer Institute (NCI)
Kurze Zusammenfassung

In dieser Phase-Ib/II-Studie wird die beste Dosis von Carboplatin untersucht, wenn es zusammen mit M6620 verabreicht wird. Gemcitabin und Pembrolizumab und um zu sehen, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit Stadium IV . wirkt Plattenepithelkarzinom nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, der an andere im Körper platzierte verschont wurde (fortgeschritten). M6620 kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der benötigten Enzyme blockiert für das Zellwachstum. Chemotherapeutika wie Carboplatin und Gemcitabin wirken in verschiedenen Möglichkeiten, das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, entweder durch das Abtöten der Zellen, indem Sie sie daran hindern teilen oder an der Ausbreitung hindern. Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern, wie z als Pembrolizumab, kann dem körpereigenen Immunsystem helfen, den Krebs zu bekämpfen, und kann die die Fähigkeit von Tumorzellen zu wachsen und sich auszubreiten. Gabe von M6620 zusammen mit Carboplatin, Gemcitabin und Pembrolizumab können bei der Behandlung von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen besser wirken nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Vergleich zu Carboplatin, Gemcitabin und Pembrolizumab allein.

detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE: I. Zur Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von Carboplatin in Kombination mit Berzosertib (M6620) und Gemcitabin/Pembrolizumab bei Patienten mit nicht-kleinen Plattenepithelkarzinomen Zell-Lungenkrebs (Sq-NSCLC). (Einleitungsphase 1B) II. Zum Vergleich des progressionsfreien Überlebens (PFS) von Carboplatin/Gemcitabin/Pembrolizumab mit und ohne M6620 bei Patienten mit Sq-NSCLC, gemessen als Hazard Ratio in einer Intent-to-Treat-Analyse. (Phase 2) SEKUNDÄRZIELE: I. Vergleich des progressionsfreien Überlebens (PFS) von Carboplatin/Gemcitabin/Pembrolizumab mit und ohne M6620 bei Patienten mit Sq-NSCLC, gemessen anhand einer Hazard Ratio in einem wie behandelten Analyse. II. Vergleich des PFS von Carboplatin/Gemcitabin/Pembrolizumab mit und ohne M6620 in Patienten mit mutiertem Ataxia teleangiectasia (ATM)-defizientem Sq-NSCLC, gemessen an einem Risiko Verhältnis. III. Vergleich des Gesamtüberlebens (OS) und der Gesamtansprechrate (ORR) von compare Carboplatin/Gemcitabin/Pembrolizumab mit und ohne M6620, bei Patienten mit Chemotherapie-naives Sq-NSCLC. IV. Zur Bestimmung der systemischen Arzneimittelexposition von M6620 und Gemcitabin, als Korrelate von Wirksamkeit und Toxizität. V. Zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von M6620 in Kombination mit Carboplatin/Gemcitabin/Pembrolizumab. VI. Zur Beobachtung und Aufzeichnung der Anti-Tumor-Aktivität. EXPLORATORISCHE ZIELE: I. Um molekulare Subpopulationen von Patienten zu identifizieren, die eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber dem M6620/Carboplatin/Gemcitabin/Pembrolizumab-Kombination. II. Untersuchung der prognostischen und prädiktiven Qualitäten der ATM-Immunhistochemie (IHC) Test auf klinisches Ansprechen und PFS. III. Untersuchung von entzündungsbedingten Gensignaturen und klinischer Reaktion. ÜBERSICHT: Dies ist eine Phase-Ib-Dosis-Deeskalationsstudie mit Carboplatin, gefolgt von einer Phase-II Studie. Die Patienten werden randomisiert einem von 2 Armen zugeteilt. ARM A: Patienten erhalten Pembrolizumab intravenös (IV) über 30 Minuten an Tag 1, Gemcitabinhydrochlorid i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8, Carboplatin i.v. über 30 Minuten an Tag 1 und Berzosertib IV über 60 Minuten an den Tagen 2 und 9. Die Behandlung wird alle 21 Tage wiederholt für bis zu 4 Zyklen ohne Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität. Patienten erhalten Sie dann Pembrolizumab IV über 30 Minuten an Tag 1 und Berzosertib IV über 60 Minuten am Tage 2 und 9. Zyklen werden alle 21 Tage für bis zu 9 Monate wiederholt, wenn keine Krankheit vorliegt Progression oder inakzeptable Toxizität. Die Patienten erhalten dann Pembrolizumab allein i.v. über 30 Minuten am Tag 1. Zyklen wiederholen sich alle 6 Wochen für bis zu 1 weiteres Jahr, wenn keine Krankheit vorliegt Progression oder inakzeptable Toxizität. ARM B: Patienten erhalten Pembrolizumab, Gemcitabinhydrochlorid und Carboplatin wie in ARM EIN. Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 12 Monate nachbeobachtet.

Gesamtstatus Rekrutierung
Anfangsdatum 2020-06-01
Fertigstellungstermin 2021-08-15
Primäres Abschlussdatum 2021-08-15
Phase Phase 1/Phase 2
Studientyp Interventionell
Primärer Ausgang
Messen Zeitfenster
Recommended phase 2 dose (RP2D) (Phase 1B) Up to completion of cycle 1
Progressionsfreies Überleben (PFS) (Phase 2) Vom Datum der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, beurteilt bis zu 12 Monate nach der Behandlung
Sekundäres Ergebnis
Messen Zeitfenster
PFS in the subset of patients with ATM-deficient squamous cell non-small cell lung cancer From the date of randomization to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 12 months post treatment
Gesamtüberleben (OS) Bis zu 12 Monate nach der Behandlung
Mediterraans diëet Bis zu 12 Monate nach der Behandlung
Schlechtester Grad von Nebenwirkungen Bis zu 12 Monate nach der Behandlung
Einschreibung 18
Bedingung
Intervention

Interventionsart: Drug

Interventionsname: Berzosertib

Beschreibung: Given IV

Armgruppenetikett: Arm A (pembrolizumab, gemcitabine, carboplatin, M6620)

Interventionsart: Arzneimittel

Interventionsname: Carboplatin

Beschreibung: Gegeben IV

Interventionsart: Arzneimittel

Interventionsname: Gemcitabinhydrochlorid

Beschreibung: Gegeben IV

Interventionsart: Biologisch

Interventionsname: 절차 (비 복강경 수술 흉부, 심장, 복부 또는 혈관 수술) 동안, 대상은 1 차 표준의 기존 수술 지혈 방법이 효과가 있고 비실용적 인 더 많은 후 대상 부위 출혈에 경증에서 중도의 연조직, 혈관 실질이 있습니다. . 사용 지침에 따라 Surgicel을 적용해야합니다.

Beschreibung: Gegeben IV

Teilnahmeberechtigung

Kriterien:

Einschlusskriterien: - Die Patienten müssen einen histologisch bestätigten NSCLC mit überwiegend Plattenepithel haben Histologie, Stadium IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. Auflage) - Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben, wie in den Bewertungskriterien für das Ansprechen in defined definiert Solide Tumoren (RECIST) Version (v)1.1 - Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme über Tumorgewebe verfügen oder bereit sein, sich einer Biopsie für integrierte Biomarker-Studien unterziehen - Patienten mit einer vorangegangenen systemischen Chemotherapie auf Platinbasis, die als neoadjuvante, adjuvante oder Konsolidierungstherapie im Frühstadium oder lokoregional fortgeschrittenes NSCLC sind geeignet, wenn die Therapie ein Jahr vor Beginn der Behandlung abgeschlossen ist Patienten dürfen keine vorherige systemische Chemotherapie oder Immuntherapie erhalten haben für metastatische Krankheit - Patienten mit vorangegangener Immuntherapie als neoadjuvant, adjuvant oder Konsolidierung Therapie im Frühstadium oder lokoregional fortgeschrittener Erkrankung in Frage kommen, wenn die Behandlung ein Jahr vor Behandlungsbeginn abgeschlossen ist - Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 . haben (Karnofsky > 60%) - Leukozyten >= 3.000/mcL - Absolute Neutrophilenzahl > untere Normgrenze (LLN) - Thrombozyten > LLN - Gesamtbilirubin =< institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN) - Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamin-Oxaloessig-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serumglutamatpyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 3 x institutionelle ULN - Kreatinin =< institutionelle ULN ODER glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, es sei denn, es liegen Daten vor, die eine sichere Anwendung bei niedrigeren Nierenfunktionswerten unterstützen, nicht niedriger als 30 ml/min/1,73 m^2 - Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) sind geeignet, wenn sie an wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten, sofern keine Arzneimittelwechselwirkung zu erwarten ist - Patienten mit Nachweis einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion sind geeignet, wenn die HBV-Viruslast ist bei einer Suppressionstherapie (sofern angezeigt) nicht nachweisbar, vorausgesetzt es gibt keine zu erwartende Arzneimittelwechselwirkung - Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn sie they behandelt und geheilt wurden. Für Patienten mit HCV-Infektion, die derzeit auf Behandlung, sind sie geeignet, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben - Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn sie klinisch stabil sind, d. h stabile Dosen einer krampflösenden Therapie und/oder stabile Dosen von Kortikosteroiden, die dürfen 10 mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid nicht überschreiten exceed - Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen Malignität, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial haben, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung der Prüfschema sind für diese Studie geeignet - Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder Vorgeschichte von Behandlung mit kardiotoxischen Wirkstoffen, sollte eine klinische Risikobewertung für kardiovaskuläre Funktion mit der New York Heart Association Functional Classification.To be für diese Studie in Frage kommen, sollten die Patienten Klasse 2B oder besser sein - Patienten müssen bereit sein, die Anforderungen an die Geburtenkontrolle einzuhalten: Die Auswirkungen der Wirkstoffe in dieser Studie (oder ähnliche Wirkstoffe) am sich entwickelnden menschlichen Fötus sind entweder unbekannt oder bei Mäusen und Kaninchen als teratogen, embryotoxisch und fetotoxisch bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Einnahme zustimmen Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn Eintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach Abschluss Behandlungsverabreichung.Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist Während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnimmt, sollte sie sie informieren sofort behandelnden Arzt. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben sind, müssen auch stimmen zu, während des Studienzeitraums keine Samenspende zu spenden und ausreichend zu verwenden Verhütung vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach Abschluss der Behandlung Verabreichung - Die Patienten müssen die Fähigkeit haben, ein schriftliches Dokument zu verstehen und zu unterschreiben Einwilligungserklärung.Teilnehmer mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit, die einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter und/oder ein Familienmitglied zur Verfügung haben wird ebenfalls berechtigt Ausschlusskriterien: - Patienten mit schwerer interkurrenter Erkrankung oder Komorbidität sind nicht förderfähig - Patienten mit Kontraindikationen für eine Immuntherapie (z. B. solide Organtransplantation oder aktive Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie innerhalb von 2 Jahren erfordert Immatrikulation) sind nicht förderfähig - Patienten mit vorheriger systemischer Chemotherapie wegen metastasierender Erkrankung sind nicht geeignet - Patienten, die andere Prüfsubstanzen erhalten, sind nicht förderfähig - Patienten mit einer Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf ähnliche Verbindungen zurückzuführen sind chemische oder biologische Zusammensetzung nach M6620, Pembrolizumab, Gemcitabin, Carboplatin oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe sind nicht geeignet - Patienten mit schwerer Knochenmarkdepression oder signifikanten Blutungen sind nicht geeignet - Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung von Studienvoraussetzungen sind nicht förderfähig - M6620 wird hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert; daher die gleichzeitige Anwendung mit starke CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, HCV und HIV-Proteasehemmer, Nefazodon, Posaconazol, Telithromycin, Voriconazol) oder starke Induktoren von CYP3A4 (z.B. Carbamazepin, Rifampin, Phenobarbital, Phenytoin, St. Johanniskraut) sollte vermieden werden. Denn die Listen dieser Wirkstoffe sind ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren. Im Rahmen der Einschreibung/Einwilligungsverfahren wird der Patient beraten über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen und was zu tun ist, wenn neue Medikamente benötigt werden verschrieben werden oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Arzneimittel in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt - Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Wirkstoffe in dieser Studie möglicherweise das Potenzial für teratogene oder abtreibende Wirkungen.Weil es eine unbekannte aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen als Folge der Behandlung des Mutter mit den Studienmitteln sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter behandelt mit den Studienwirkstoffen M6620, Pembrolizumab, Gemcitabin oder Carboplatin - M6620 sollte bei Patienten mit klinischen Anzeichen einer Keimbahn mit Vorsicht angewendet werden Defekte in ihrem Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Schadensreparaturweg (z. B. Patienten mit Li-Fraumeni-Syndrom oder Ataxia Teleangiektasie) aufgrund einer möglichen Erhöhung der Toxizität von DNA-schädigenden Mitteln in Kombination mit M6620 - Die Patienten dürfen innerhalb von 7 keine Strahlentherapie erhalten haben oder eine Strahlentherapie erhalten haben Tage oder weniger nach der Verabreichung von Gemcitabin - Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Dosis von Pembrolizumab, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag nicht überschreiten dürfen von Prednison oder einem gleichwertigen Kortikosteroid - Patienten dürfen keine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben - Die Patienten dürfen keine aktiven, unkontrollierten Infektionen haben oder kürzlich aktives erhalten haben Impfungen .

Geschlecht:

Alle

Mindestalter:

18 Jahre

Maximales Alter:

N / A

Gesunde Freiwillige:

Nein

Insgesamt offiziell
Nachname Rolle Zugehörigkeit
Liza C Villaruz Principal Investigator University of Pittsburgh Cancer Institute LAO
Ort
Einrichtung: Status: Kontakt: Ermittler:
Los Angeles County-USC Medical Center | Los Angeles, California, 90033, United States Recruiting Site Public Contact 323-865-0451 Jorge J. Nieva Principal Investigator
USC / Norris Comprehensive Cancer Center | Los Angeles, California, 90033, United States Recruiting Site Public Contact 323-865-0451 Jorge J. Nieva Principal Investigator
University of Kansas Clinical Research Center | Fairway, Kansas, 66205, United States Recruiting Site Public Contact 913-588-3671 [email protected] Jun Zhang Principal Investigator
University of Kansas Cancer Center | Kansas City, Kansas, 66160, United States Recruiting Site Public Contact 913-588-3671 [email protected] Jun Zhang Principal Investigator
Olathe Health Cancer Center | Olathe, Kansas, 66061, United States Recruiting Site Public Contact 913-355-8000 [email protected] Jun Zhang Principal Investigator
University of Kansas Cancer Center-Overland Park | Overland Park, Kansas, 66210, United States Recruiting Site Public Contact 913-588-3671 [email protected] Jun Zhang Principal Investigator
University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center | Westwood, Kansas, 66205, United States Recruiting Site Public Contact 913-588-3671 [email protected] Jun Zhang Principal Investigator
Siteman Cancer Center at West County Hospital | Creve Coeur, Missouri, 63141, United States Recruiting Site Public Contact 800-600-3606 [email protected] Daniel Morgensztern Principal Investigator
Truman Medical Centers | Kansas City, Missouri, 64108, United States Recruiting Site Public Contact 816-404-4375 Jun Zhang Principal Investigator
University of Kansas Cancer Center - North | Kansas City, Missouri, 64154, United States Recruiting Site Public Contact 913-588-3671 [email protected] Jun Zhang Principal Investigator
University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit | Lee's Summit, Missouri, 64064, United States Recruiting Site Public Contact 913-588-3671 [email protected] Jun Zhang Principal Investigator
University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital | North Kansas City, Missouri, 64116, United States Recruiting Site Public Contact 913-588-3671 [email protected] Jun Zhang Principal Investigator
Washington University School of Medicine | Saint Louis, Missouri, 63110, United States Recruiting Site Public Contact 800-600-3606 [email protected] Daniel Morgensztern Principal Investigator
Siteman Cancer Center-South County | Saint Louis, Missouri, 63129, United States Recruiting Site Public Contact 800-600-3606 [email protected] Daniel Morgensztern Principal Investigator
Siteman Cancer Center at Christian Hospital | Saint Louis, Missouri, 63136, United States Recruiting Site Public Contact 800-600-3606 [email protected] Daniel Morgensztern Principal Investigator
Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital | Saint Peters, Missouri, 63376, United States Recruiting Site Public Contact 800-600-3606 [email protected] Daniel Morgensztern Principal Investigator
Dartmouth Hitchcock Medical Center | Lebanon, New Hampshire, 03756, United States Recruiting Site Public Contact 800-639-6918 [email protected] Alexander D. Fuld Principal Investigator
Wake Forest University Health Sciences | Winston-Salem, North Carolina, 27157, United States Recruiting Site Public Contact 336-713-6771 Jimmy Ruiz Principal Investigator
University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI) | Pittsburgh, Pennsylvania, 15232, United States Recruiting Site Public Contact 412-647-8073 Liza C. Villaruz Principal Investigator
Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center | Richmond, Virginia, 23298, United States Recruiting Site Public Contact [email protected] Sarah W. Gordon Principal Investigator
Standort Länder

United States

Überprüfungsdatum

2021-04-01

Verantwortliche Partei

Art: Sponsor

Hat den Zugriff erweitert Nein
Anzahl der Waffen 2
Armgruppe

Etikette: Arm A (pembrolizumab, gemcitabine, carboplatin, M6620)

Art: Experimental

Beschreibung: Patients receive pembrolizumab IV over 30 minutes on day 1, gemcitabine hydrochloride IV over 30 minutes on days 1 and 8, carboplatin IV over 30 minutes on day 1, and berzosertib IV over 60 minutes on days 2 and 9. Treatment repeats every 21 days for up to 4 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients then receive pembrolizumab IV over 30 minutes on day 1 and berzosertib IV over 60 minutes on days 2 and 9. Cycles repeat every 21 days for up to 9 months in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients then receive pembrolizumab alone IV over 30 minutes on day 1. Cycles repeat every 6 weeks for up to 1 more year in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Etikette: Arm B (Pembrolizumab, Gemcitabin, Carboplatin)

Art: Aktiver Komparator

Beschreibung: Die Patienten erhalten Pembrolizumab, Gemcitabin und Carboplatin wie in Arm A.

Studiendesign Info

Zuweisung: Zufällig

Interventionsmodell: Parallele Zuweisung

Hauptzweck: Behandlung

Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

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