Testen des Zusatzes eines Krebsmedikaments, Berzosertib (M6620, VX-970), zu den üblichen Behandlungen (Carboplatin und Gemcitabin) und zu Pembrolizumab für Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom
30. Juli 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)
Eine Phase-IB- und randomisierte Open-Label-Phase-II-Studie mit Berzosertib (M6620, VX-970) in Kombination mit Carboplatin/Gemcitabin/Pembrolizumab bei Patienten mit Chemotherapie-naivem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit Plattenepithel-Histologie
Diese Phase-Ib/II-Studie untersucht die beste Carboplatin-Dosis bei gleichzeitiger Gabe mit Berzosertib, Gemcitabin und Pembrolizumab und um zu sehen, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom im Stadium IV wirkt, das andere Patienten verschont hat Körper (fortgeschritten).
Berzosertib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert.
Chemotherapeutika wie Carboplatin und Gemcitabin wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen.
Eine Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wie Pembrolizumab kann dem körpereigenen Immunsystem helfen, den Krebs anzugreifen, und kann die Fähigkeit von Tumorzellen beeinträchtigen, zu wachsen und sich auszubreiten.
Die Gabe von Berzosertib zusammen mit Carboplatin, Gemcitabin und Pembrolizumab kann bei der Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom besser wirken als die alleinige Gabe von Carboplatin, Gemcitabin und Pembrolizumab.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von Carboplatin in Kombination mit Berzosertib (M6620, VX-970) und Gemcitabin/Pembrolizumab bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom (Sq-NSCLC). (Einführungsphase 1B) II. Vergleich des progressionsfreien Überlebens (PFS) von Carboplatin/Gemcitabin/Pembrolizumab mit und ohne Berzosertib (M6620, VX-970) bei Patienten mit Sq-NSCLC, gemessen anhand einer Hazard Ratio in einer Intent-to-Treat-Analyse. (Phase 2)
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Vergleich des progressionsfreien Überlebens (PFS) von Carboplatin/Gemcitabin/Pembrolizumab mit und ohne Berzosertib (M6620, VX-970) bei Patienten mit Sq-NSCLC, gemessen anhand einer Hazard Ratio in einer As-Treated-Analyse.
II. Vergleich des PFS von Carboplatin/Gemcitabin/Pembrolizumab mit und ohne Berzosertib (M6620, VX-970) bei Patienten mit Sq-NSCLC mit Ataxie-Teleangiektasie-Mutation (ATM), gemessen anhand einer Hazard Ratio.
III. Vergleich des Gesamtüberlebens (OS) und der Gesamtansprechrate (ORR) von Carboplatin/Gemcitabin/Pembrolizumab mit und ohne Berzosertib (M6620, VX-970) bei Patienten mit Chemotherapie-naivem Sq-NSCLC.
IV. Bestimmung der systemischen Arzneimittelexposition von Berzosertib (M6620, VX-970) und Gemcitabin als Korrelate von Wirksamkeit und Toxizität.
V. Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von Berzosertib (M6620, VX-970) in Kombination mit Carboplatin/Gemcitabin/Pembrolizumab.
VI. Zur Beobachtung und Aufzeichnung der Antitumoraktivität.
EXPLORATORISCHE ZIELE:
I. Um molekulare Subpopulationen von Patienten zu identifizieren, die eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber der Kombination aus Berzosertib (M6620, VX-970)/Carboplatin/Gemcitabin/Pembrolizumab aufweisen.
II. Untersuchung der prognostischen und prädiktiven Qualitäten des ATM-Immunhistochemie (IHC)-Assays für klinisches Ansprechen und PFS.
III. Untersuchung von entzündungsassoziierten Gensignaturen und klinischer Reaktion.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-Ib-Dosis-Deeskalationsstudie mit Carboplatin, gefolgt von einer Phase-II-Studie. Die Patienten werden in 1 von 2 Armen randomisiert.
ARM A: Die Patienten erhalten Pembrolizumab intravenös (i.v.) über 30 Minuten an Tag 1, Gemcitabinhydrochlorid i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8, Carboplatin i.v. über 30 Minuten an Tag 1 und Berzosertib i.v. über 60 Minuten an den Tagen 2 und 9. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten erhalten dann Pembrolizumab i.v. über 30 Minuten an Tag 1 und Berzosertib i.v. über 60 Minuten an den Tagen 2 und 9. Die Zyklen werden alle 21 Tage für bis zu 9 Monate wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten erhalten dann an Tag 1 Pembrolizumab allein i.v. über 30 Minuten. Die Zyklen wiederholen sich alle 6 Wochen für bis zu 1 weiteres Jahr, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans und/oder Computertomographie (CT)-Scans unterzogen und einer Blutprobenentnahme während der Studie unterzogen.
ARM B: Die Patienten erhalten Pembrolizumab, Gemcitabinhydrochlorid und Carboplatin wie in Arm A. Die Patienten werden MRT-Scans und/oder CT-Scans unterzogen und erhalten während der Studie Blutproben.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 12 Monate lang alle 3 Monate nachuntersucht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
12
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90020
- Keck Medicine of USC Koreatown
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- Los Angeles General Medical Center
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Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
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-
Florida
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Aventura, Florida, Vereinigte Staaten, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
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Coral Gables, Florida, Vereinigte Staaten, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Hays, Kansas, Vereinigte Staaten, 67601
- HaysMed
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Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Lawrence, Kansas, Vereinigte Staaten, 66044
- Lawrence Memorial Hospital
-
Olathe, Kansas, Vereinigte Staaten, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
-
Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Pittsburg, Kansas, Vereinigte Staaten, 66762
- Mercy Hospital Pittsburg
-
Salina, Kansas, Vereinigte Staaten, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka, Kansas, Vereinigte Staaten, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, Vereinigte Staaten, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
- University Health Truman Medical Center
-
Lee's Summit, Missouri, Vereinigte Staaten, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
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-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Clemmons, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27012
- Wake Forest University at Clemmons
-
Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes NSCLC mit überwiegend Plattenepithel-Histologie im Stadium IV haben (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. Ausgabe)
- Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v)1.1 definiert
- Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme über Tumorgewebe verfügen oder bereit sein, sich einer Biopsie für integrierte Biomarkerstudien zu unterziehen
- Patienten mit einer Vorgeschichte einer platinbasierten systemischen Chemotherapie, die als neoadjuvante, adjuvante oder Konsolidierungstherapie für NSCLC im Frühstadium oder lokoregional fortgeschrittenem NSCLC gegeben wurde, sind geeignet, wenn die Therapie ein Jahr vor Beginn der Behandlung abgeschlossen wurde. Die Patienten dürfen keine vorherige systemische Chemotherapie oder Immuntherapie gegen Metastasen erhalten haben
- Patienten mit vorheriger Immuntherapie, die als neoadjuvante, adjuvante oder Konsolidierungstherapie für Erkrankungen im Frühstadium oder lokoregional fortgeschrittenen Stadium verabreicht wurde, sind geeignet, wenn die Behandlung ein Jahr vor Beginn der Behandlung abgeschlossen wurde
- Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 (Karnofsky > 60 %) haben
- Alter >= 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten zur Anwendung dieser Arzneimittelkombinationen bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen jedoch für zukünftige pädiatrische Studien infrage
- Leukozyten >= 3.000/μl
- Absolute Neutrophilenzahl > untere Grenze des Normalwerts (LLN)
- Blutplättchen > LLN
- Gesamtbilirubin =< institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutioneller ULN
- Kreatinin =< institutionelle ULN ODER glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, es sei denn, es liegen Daten vor, die eine sichere Anwendung bei niedrigeren Nierenfunktionswerten unterstützen, nicht unter 30 ml/min/1,73 m^2
- Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind geeignet, wenn sie innerhalb von 6 Monaten eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast erhalten, vorausgesetzt, dass keine Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln zu erwarten sind
- Patienten mit Nachweis einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion sind geeignet, wenn die HBV-Viruslast unter einer Suppressionstherapie (falls angezeigt) nicht nachweisbar ist, vorausgesetzt, dass keine Arzneimittelwechselwirkung zu erwarten ist
- Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte sind förderfähig, wenn sie behandelt und geheilt wurden. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
- Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind geeignet, wenn sie klinisch stabil sind, d. h. unter stabilen Dosen einer Antikonvulsiva-Therapie und/oder stabilen Dosen von Kortikosteroiden, die 10 mg/Tag Prednison oder einem gleichwertigen Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen
- Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
- Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein
- Die Patienten müssen bereit sein, die Vorschriften zur Empfängnisverhütung einzuhalten: Die Wirkungen der Wirkstoffe in dieser Studie (oder ähnlicher Wirkstoffe) auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind entweder unbekannt oder bei Mäusen und Kaninchen als teratogen, embryotoxisch und fetotoxisch bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach Abschluss der Behandlung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder in dieses Protokoll aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, während des Studienzeitraums auf Samenspenden zu verzichten und vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach Abschluss der Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
- Die Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen. Teilnahmeberechtigt sind auch urteilsunfähige Teilnehmer, die über einen gesetzlichen Vertreter und/oder Familienangehörigen verfügen
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit schwerer interkurrenter Erkrankung oder Komorbidität sind nicht teilnahmeberechtigt
- Patienten mit Kontraindikationen für eine Immuntherapie (z. B. Transplantation eines soliden Organs oder aktive Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie innerhalb von 2 Jahren nach Einschreibung erfordert) sind nicht teilnahmeberechtigt
- Patienten mit vorheriger systemischer Chemotherapie gegen Metastasen sind nicht teilnahmeberechtigt
- Patienten, die andere Prüfsubstanzen erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
- Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Berzosertib (M6620, VX-970), Pembrolizumab, Gemcitabin, Carboplatin oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind, sind nicht teilnahmeberechtigt
- Patienten mit schwerer Knochenmarkdepression oder signifikanten Blutungen sind nicht geeignet
- Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind nicht teilnahmeberechtigt
- Berzosertib (M6620, VX-970) wird hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert; daher ist die gleichzeitige Verabreichung mit starken Inhibitoren von CYP3A4 (z. Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, HCV- und HIV-Protease-Inhibitoren, Nefazodon, Posaconazol, Telithromycin, Voriconazol) oder starke Induktoren von CYP3A4 (z. Carbamazepin, Rifampin, Phenobarbital, Phenytoin, Johanniskraut) sollten vermieden werden. Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren. Im Rahmen der Registrierung/Einverständniserklärung wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen beraten und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt
- Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Wirkstoffe in dieser Studie das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben können. Da nach der Behandlung der Mutter mit den Studienwirkstoffen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit den Studienwirkstoffen Berzosertib (M6620, VX-970), Pembrolizumab, Gemcitabin behandelt wird , oder Carboplatin
- Berzosertib (M6620, VX-970) sollte bei Patienten mit klinischen Anzeichen von Keimbahndefekten in ihrem Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Schadensreparaturweg (z. B. Patienten mit Li-Fraumeni-Syndrom oder Ataxia telangiectasia) aufgrund eines möglichen Anstiegs mit Vorsicht angewendet werden in der Toxizität von DNA-schädigenden Mitteln in Kombination mit Berzosertib (M6620, VX-970)
- Die Patienten dürfen innerhalb von 7 Tagen oder weniger nach der Gemcitabin-Verabreichung keine Strahlentherapie erhalten haben oder für eine solche geplant sein
- Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Pembrolizumab, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison nicht überschreiten dürfen, oder eines äquivalenten Kortikosteroids
- Die Patienten dürfen keine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben
- Die Patienten dürfen keine aktiven, unkontrollierten Infektionen haben oder kürzlich aktive Impfungen erhalten haben
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm A (Pembrolizumab, Gemcitabin, Carboplatin, M6620)
Die Patienten erhalten Pembrolizumab i.v. über 30 Minuten an Tag 1, Gemcitabinhydrochlorid i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8, Carboplatin i.v. über 30 Minuten an Tag 1 und Berzosertib i.v. über 60 Minuten an den Tagen 2 und 9. Die Behandlung wird alle 21 Tage wiederholt bis zu 4 Zyklen ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität.
Die Patienten erhalten dann Pembrolizumab i.v. über 30 Minuten an Tag 1 und Berzosertib i.v. über 60 Minuten an den Tagen 2 und 9. Die Zyklen werden alle 21 Tage für bis zu 9 Monate wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Die Patienten erhalten dann an Tag 1 Pembrolizumab allein i.v. über 30 Minuten.
Die Zyklen wiederholen sich alle 6 Wochen für bis zu 1 weiteres Jahr, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Die Patienten unterziehen sich MRT-Scans und/oder CT-Scans und werden während der Studie einer Blutprobenentnahme unterzogen.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
Unterziehe dich einer CT
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Korrelative Studien
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Arm B (Pembrolizumab, Gemcitabin, Carboplatin)
Die Patienten erhalten Pembrolizumab, Gemcitabin und Carboplatin wie in Arm A. Die Patienten unterziehen sich MRT-Scans und/oder CT-Scans und werden während der Studie einer Blutprobenentnahme unterzogen.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
Unterziehe dich einer CT
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Korrelative Studien
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Patienten mit einer DLT
Zeitfenster: Bis zum Abschluss von Zyklus 1
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Prozentsatz der Patienten, die dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) erfuhren, als sie mit Carboplatin in Kombination mit Berzosertib (M6620, VX-970) behandelt wurden, gemäß CTCAE v5.0
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Bis zum Abschluss von Zyklus 1
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Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss von Zyklus 1
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Bestimmt durch die Anzahl der Patienten, die dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) erfuhren, als sie mit Carboplatin in Kombination mit Berzosertib (M6620, VX-970) behandelt wurden, gemäß CTCAE v5.0. DLT ist definiert als das schwere Toxizitätsereignis, das zur Beendigung der Behandlung führt.
Die RP2D ist die höchste Dosisstufe, bei der <2/6 DLTs beobachtet werden.
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Bis zum Abschluss von Zyklus 1
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12-Monats-Progressionsfreies Überleben (PFS) – Gesamtpopulation
Zeitfenster: Nach 12 Monaten
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Der Prozentsatz der Patienten mit progressionsfreiem Überleben (PFS) wird innerhalb der Krankheitskohorten mittels des Produkt-Limit-Schätzers (Kaplan-Meier) zusammen mit 95%-Konfidenzbereichen geschätzt, vom Behandlungsbeginn bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens oder Todes, je nachdem, was zuerst eintritt.
Gemäß RECIST v1.1 Progressive Erkrankung (PD): Mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, wobei die kleinste Summe während der Studie als Referenz herangezogen wird (dies schließt die Ausgangssumme ein, falls diese die kleinste in der Studie ist).
Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen.
(Hinweis: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Herde wird ebenfalls als Progression betrachtet).
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Nach 12 Monaten
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24-Monats-Progressionsfreies Überleben (PFS) - Gesamtpopulation
Zeitfenster: Nach 24 Monaten
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Der Prozentsatz der Patienten mit progressionsfreiem Überleben (PFS) wird innerhalb der Krankheitskohorten mit dem Produkt-Limit-Schätzer (Kaplan-Meier) geschätzt, zusammen mit 95%-Konfidenzbereichen, vom Behandlungsbeginn bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt.
Nach RECIST v1.1 Progressive Erkrankung (PD): Mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz dient (dies schließt die Ausgangssumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist).
Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen.
(Hinweis: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Herde wird ebenfalls als Progression gewertet).
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Nach 24 Monaten
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Progressionsfreies Überleben (PFS) - Gesamtpopulation
Zeitfenster: Bis zu 30 Monaten
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Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) wird innerhalb der Krankheitskohorten mittels des Produkt-Limit-Schätzers (Kaplan-Meier) geschätzt, zusammen mit 95%-Konfidenzintervallen.
Gemessen vom Behandlungsbeginn bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt. Gemäß RECIST v1.1 Progressive Erkrankung (PD): Mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, bezogen auf die kleinste Summe während der Studie (dies schließt die Ausgangssumme ein, falls diese die kleinste in der Studie ist). Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen. (Hinweis: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als Progress). |
Bis zu 30 Monaten
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12-Monats-Progression-freies Überleben (PFS) - Nach Dosisstufe
Zeitfenster: Nach 12 Monaten
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Der Prozentsatz der Patienten mit progressionsfreiem Überleben (PFS) wird innerhalb der Krankheitskohorten mittels des Produkt-Limit-Schätzers (Kaplan-Meier) geschätzt, zusammen mit 95%-Konfidenzintervallen, vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt.
Gemäß RECIST v1.1 Progressive Erkrankung (PD): Mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, wobei die kleinste Summe während der Studie als Referenz dient (dies schließt die Basislinien-Summe ein, falls diese die kleinste in der Studie ist).
Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm aufweisen.
(Hinweis: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als Progression gewertet).
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Nach 12 Monaten
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24-Monats-Progressionsfreies Überleben (PFS) - Dosisstufe 1
Zeitfenster: Nach 24 Monaten
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Der Anteil der Patienten mit progressionsfreiem Überleben (PFS) wird innerhalb der Krankheitskohorten mittels des Produkt-Limit-Schätzers (Kaplan-Meier) geschätzt, zusammen mit 95%-Konfidenzbereichen, vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt.
Gemäß RECIST v1.1 progressive Erkrankung (PD): Mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, wobei als Referenz die kleinste Summe während der Studie dient (dies schließt die Ausgangssumme ein, falls diese die kleinste in der Studie ist).
Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm aufweisen.
(Hinweis: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Herde gilt ebenfalls als Progression).
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Nach 24 Monaten
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Progressionsfreies Überleben (PFS) - Nach Dosisstufe
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
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Die mediane progressionsfreie Überlebenszeit (PFS) wird innerhalb der Erkrankungskohorten mittels des Produkt-Limit-Schätzers (Kaplan-Meier) geschätzt, zusammen mit 95%-Konfidenzintervallen.
Gemessen vom Behandlungsbeginn bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens oder Todes, je nachdem, was zuerst eintritt.
Gemäß RECIST v1.1 Progressive Erkrankung (PD): Mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, bezogen auf die kleinste Summe während der Studie (dies schließt die Ausgangssumme ein, falls diese die kleinste in der Studie ist).
Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen.
(Hinweis: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Herde wird ebenfalls als Fortschreiten gewertet).
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Bis zu 30 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Beste Gesamtansprechrate - Gesamtpopulation
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Behandlung
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Prozentsatz der Patienten mit kompletter Remission (CR), partieller Remission (PR), stabiler Erkrankung (SD) oder progressiver Erkrankung (PD) gemäß RECIST v1.1.
CR: Verschwinden aller Zielherde.
Jegliche pathologischen Lymphknoten (Ziel- oder Nichtzielherde) mit Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm; PR: ≥30% Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, bezogen auf die Ausgangssumme der Durchmesser oder SD: Weder ausreichende Verkleinerung für PR noch ausreichende Zunahme für PD, bezogen auf die kleinste Summe der Durchmesser.
PD: Mindestens 20% Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, bezogen auf die kleinste Summe während der Studie (dies schließt die Ausgangssumme ein, falls dies die kleinste in der Studie ist).
Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm zeigen.
(Hinweis: Das Auftreten eines oder mehrerer neuer Herde gilt ebenfalls als Progression).
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Bis zu 12 Monate nach der Behandlung
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Beste Gesamtreaktion - nach Dosierungsstufe
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Behandlung
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Prozentsatz der Patienten mit kompletter Remission (CR), partieller Remission (PR), stabiler Erkrankung (SD) oder progressiver Erkrankung (PD) gemäß RECIST v1.1, CR: Verschwinden aller Zielherde.
Alle pathologischen Lymphknoten (Ziel- oder Nicht-Zielherde) mit Reduktion der kurzen Achse auf <10 mm; PR: ≥30% Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, bezogen auf die Ausgangssumme der Durchmesser oder SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um für PD zu qualifizieren, bezogen auf die kleinste Summe der Durchmesser.
PD: Mindestens 20% Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, bezogen auf die kleinste Summe während der Studie (dies schließt die Ausgangssumme ein, falls sie die kleinste während der Studie ist).
Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen.
(Hinweis: Das Auftreten von einem oder mehreren neuen Herden wird ebenfalls als Progression betrachtet).
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Bis zu 12 Monate nach der Behandlung
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12-Monats-Gesamtüberleben (OS) - Gesamtpopulation
Zeitfenster: Nach 12 Monaten
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Prozentsatz der Patienten, die seit Beginn der Behandlung am Leben sind.
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Nach 12 Monaten
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24-Monate-Gesamtüberleben (OS) - Gesamtpopulation
Zeitfenster: Nach 24 Monaten
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Prozentsatz der Patienten, die seit Beginn der Behandlung am Leben sind.
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Nach 24 Monaten
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Gesamtüberleben (OS) - Gesamtpopulation
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate nach der Behandlung
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Mediananzahl der Monate, die Patienten nach Behandlungsbeginn überleben.
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Bis zu 30 Monate nach der Behandlung
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12-Monats-Gesamtüberleben (OS) - Nach Dosisstufe
Zeitfenster: Nach 12 Monaten
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Prozentsatz der Patienten, die ab Behandlungsbeginn am Leben sind.
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Nach 12 Monaten
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24-Monats-Gesamtüberlebensrate (OS) - Nach Dosisstufe
Zeitfenster: Nach 24 Monaten
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Prozentsatz der Patienten, die seit Beginn der Behandlung am Leben sind.
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Nach 24 Monaten
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Gesamtüberleben (OS) - nach Dosisstufe
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate nach der Behandlung
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Medianer Zeitraum in Monaten, den Patienten ab Behandlungsbeginn überleben.
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Bis zu 30 Monate nach der Behandlung
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Schlechteste Schweregrad der unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Behandlung
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Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0, die als mindestens möglicherweise behandlungsbedingt eingestuft wurden.
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Bis zu 12 Monate nach der Behandlung
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PFS bei Ataxia Teleangiectasia Mutated (ATM)-defizientem Sq-NSCLC
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
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Progressionsfreies Überleben bei Ataxia teleangiectatica-mutiertem (ATM)-defizientem Sq-NSCLC.
Medianes PFS, geschätzt innerhalb von Krankheitskohorten durch den Produkt-Limit (Kaplan-Meier)-Schätzer, zusammen mit 95%-Konfidenzbereichen.
Gemessen vom Behandlungsbeginn bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens oder Todes, je nachdem, was zuerst eintritt.
Gemäß RECIST v1.1 Progressive Erkrankung (PD): Mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser von Zielherden, bezogen auf die kleinste Summe in der Studie (dies schließt die Ausgangssumme ein, wenn dies die kleinste in der Studie ist).
Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen.
(Anmerkung: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Herde gilt ebenfalls als Progression).
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Bis zu 30 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmung, ob Merkmale der Whole-Exom- und Ribonukleinsäure (RNA)-Sequenzierung OR, OS oder PFS vorhersagen
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Behandlung
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Sparse Modeling (z. B. Lasso) wird verwendet, um zu bestimmen, ob Merkmale von Whole Exome und RNA-Sequenzierung OR, OS oder PFS vorhersagen.
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Bis zu 12 Monate nach der Behandlung
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ATM-Assay
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Behandlung
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Proportionale-Hazard-(Cox)-Regression wird verwendet, um die Beziehung zwischen dem ATM-Assay und OS sowie PFS zu bewerten.
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Bis zu 12 Monate nach der Behandlung
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Entzündungsassoziierte Gensignaturen
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Behandlung
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Logistische Regression und proportionale Hazard-Regression (Cox) werden verwendet, um den Zusammenhang zwischen entzündungsassoziierten Gensignaturen und OR, OS und PFS zu untersuchen.
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Bis zu 12 Monate nach der Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Liza C Villaruz, University of Pittsburgh Cancer Institute LAO
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
14. April 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
31. März 2024
Studienabschluss (Geschätzt)
18. März 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
31. Dezember 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
31. Dezember 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
2. Januar 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
31. Juli 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. Juli 2026
Zuletzt verifiziert
1. März 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Lungentumoren
- Organische Chemikalien
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Untersuchungstechniken
- Klinische Labortechniken
- Diagnosetechniken und Verfahren
- Diagnose
- Koordinationskomplexe
- Desoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin -Nucleoside
- Pyrimidine
- Chemie -Techniken, analytisch
- Spektrumanalyse
- Gemcitabin
- Carboplatin
- Handhabung von Proben
- Pembrolizumab
- Magnetresonanzspektroskopie
- Berzosertib
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2019-08660 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 20-134
- 10313 (Andere Kennung: CTEP)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
NCI verpflichtet sich, Daten in Übereinstimmung mit der NIH-Richtlinie zu teilen.
Weitere Einzelheiten zur Weitergabe klinischer Studiendaten finden Sie unter dem Link zur Seite mit den NIH-Richtlinien zur Datenweitergabe.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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