Testování přidání protirakovinného léku, Berzosertibu (M6620, VX-970), k obvyklé léčbě (karboplatina a gemcitabin) a k pembrolizumabu u pacientů s pokročilým spinocelulárním nemalobuněčným karcinomem plic
30. července 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Fáze IB a randomizovaná otevřená studie fáze II s Berzosertibem (M6620, VX-970) v kombinaci s karboplatinou/gemcitabinem/pembrolizumabem u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem skvamózních buněk dosud naivních chemoterapií
Tato studie fáze Ib/II studuje nejlepší dávku karboplatiny, když je podávána společně s berzosertibem, gemcitabinem a pembrolizumabem, a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů se skvamocelulárním nemalobuněčným karcinomem plic ve stádiu IV, který se ušetřil jiným umístěním v tělo (pokročilé).
Berzosertib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
Chemoterapeutické léky, jako je karboplatina a gemcitabin, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, brání jim v dělení, nebo tím, že brání jejich šíření.
Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je pembrolizumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může narušit schopnost nádorových buněk růst a šířit se.
Podávání berzosertibu spolu s karboplatinou, gemcitabinem a pembrolizumabem může fungovat lépe při léčbě pacientů se skvamózním nemalobuněčným karcinomem plic ve srovnání se samotnými karboplatinou, gemcitabinem a pembrolizumabem.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) karboplatiny v kombinaci s berzosertibem (M6620, VX-970) a gemcitabinem/pembrolizumabem u pacientů se skvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (Sq-NSCLC). (Zaváděcí fáze 1B) II. Porovnat přežití bez progrese (PFS) karboplatiny/gemcitabinu/pembrolizumabu s a bez berzosertibu (M6620, VX-970) u pacientů s Sq-NSCLC, jak bylo měřeno poměrem rizik v analýze záměrné léčby. (Fáze 2)
DRUHÉ CÍLE:
I. Porovnat přežití bez progrese (PFS) karboplatiny/gemcitabinu/pembrolizumabu s a bez berzosertibu (M6620, VX-970) u pacientů s Sq-NSCLC, jak bylo měřeno poměrem rizik v analýze při léčbě.
II. Porovnat PFS karboplatiny/gemcitabinu/pembrolizumabu s a bez berzosertibu (M6620, VX-970) u pacientů s deficitem Sq-NSCLC ataxie telangiektázie (ATM), měřeno poměrem rizik.
III. Porovnat celkové přežití (OS) a celkovou míru odpovědi (ORR) karboplatiny/gemcitabinu/pembrolizumabu s a bez berzosertibu (M6620, VX-970) u pacientů s Sq-NSCLC bez předchozí chemoterapie.
IV. Stanovit systémovou lékovou expozici berzosertibu (M6620, VX-970) a gemcitabinu jako korelátů účinnosti a toxicity.
V. Stanovit bezpečnost a snášenlivost berzosertibu (M6620, VX-970) v kombinaci s karboplatinou/gemcitabinem/pembrolizumabem.
VI. Pozorovat a zaznamenávat protinádorovou aktivitu.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Identifikovat molekulární subpopulace pacientů, kteří mají zvýšenou citlivost na kombinaci berzosertib (M6620, VX-970)/karboplatina/gemcitabin/pembrolizumab.
II. Prozkoumat prognostické a prediktivní vlastnosti imunohistochemického testu ATM (IHC) pro klinickou odpověď a PFS.
III. Prozkoumat genové podpisy související se zánětem a klinickou odpověď.
PŘEHLED: Toto je fáze Ib studie s deeskalací dávky karboplatiny následovaná studií fáze II. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.
ARMA: Pacienti dostávají pembrolizumab intravenózně (IV) po dobu 30 minut v den 1, gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8, karboplatinu IV po dobu 30 minut v den 1 a berzosertib IV po dobu 60 minut ve dnech 2 a 9. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti pak dostávají pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1 a berzosertib IV po dobu 60 minut ve dnech 2 a 9. Cykly se opakují každých 21 dní po dobu až 9 měsíců při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti pak dostávají samotný pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1. Cykly se opakují každých 6 týdnů po dobu až 1 roku v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují skenování magnetickou rezonancí (MRI) a/nebo skenování počítačovou tomografií (CT) a při studiu podstupují odběr vzorků krve.
ARM B: Pacienti dostávají pembrolizumab, gemcitabin hydrochlorid a karboplatinu jako v rameni A. Pacienti podstupují MRI a/nebo CT vyšetření a při studii podstupují odběr vzorků krve.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 12 měsíců.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90020
- Keck Medicine of USC Koreatown
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Spojené státy, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Hays, Kansas, Spojené státy, 67601
- HaysMed
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Lawrence, Kansas, Spojené státy, 66044
- Lawrence Memorial Hospital
-
Olathe, Kansas, Spojené státy, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Pittsburg, Kansas, Spojené státy, 66762
- Mercy Hospital Pittsburg
-
Salina, Kansas, Spojené státy, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka, Kansas, Spojené státy, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- University Health Truman Medical Center
-
Lee's Summit, Missouri, Spojené státy, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Clemmons, North Carolina, Spojené státy, 27012
- Wake Forest University at Clemmons
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologicky potvrzený NSCLC převážně skvamocelulární histologie, stadium IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. vydání)
- Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1
- Pacienti musí mít v době zařazení k dispozici nádorovou tkáň nebo být ochotni podstoupit biopsii pro integrované studie biomarkerů
- Pacienti s anamnézou předchozí systémové chemoterapie na bázi platiny podávané jako neoadjuvantní, adjuvantní nebo konsolidační léčba časného stadia nebo lokoregionálně pokročilého NSCLC jsou způsobilí, pokud je léčba dokončena jeden rok před zahájením léčby. Pacienti nesmí mít předchozí systémovou chemoterapii nebo imunoterapii pro metastatické onemocnění
- Pacienti s předchozí imunoterapií podávanou jako neoadjuvantní, adjuvantní nebo konsolidační terapie pro časné stadium nebo lokoregionálně pokročilé onemocnění jsou způsobilí, pokud je léčba dokončena jeden rok před zahájením léčby
- Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky > 60 %)
- Věk >= 18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o užívání těchto kombinací léků u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie.
- Leukocyty >= 3 000/mcL
- Absolutní počet neutrofilů > dolní hranice normy (LLN)
- Krevní destičky > LLN
- Celkový bilirubin =< ústavní horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální ULN
- Kreatinin =< ústavní ULN NEBO glomerulární filtrace (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, pokud neexistují údaje podporující bezpečné použití při nižších hodnotách funkce ledvin, ne nižších než 30 ml/min/1,73 m^2
- Pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí, pokud jsou na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců za předpokladu, že se neočekává žádná léková interakce
- Pacienti s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) jsou způsobilí, pokud je virová nálož HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě (je-li indikována), za předpokladu, že se neočekává interakce lék-lék
- Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze jsou způsobilí, pokud byli léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
- Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud jsou klinicky stabilní, tj. na stabilních dávkách antikonvulzivní léčby a/nebo stabilních dávkách kortikosteroidů, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu
- Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušovat hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu
- U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
- Pacientky musí být ochotny dodržovat požadavky na kontrolu porodnosti: Účinky látek v této studii (nebo podobných látek) na vyvíjející se lidský plod jsou buď neznámé, nebo je známo, že jsou teratogenní, embryotoxické a fetotoxické u myší a králíků. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po ukončení podávání léčby. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s tím, že se během období studie vyhýbají dárcovství spermatu a že budou používat vhodnou antikoncepci před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po dokončení léčby.
- Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat. Způsobilí budou také účastníci se sníženou rozhodovací schopností, kteří mají k dispozici zákonného zástupce a/nebo rodinného příslušníka
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s těžkým interkurentním onemocněním nebo komorbiditou nejsou způsobilí
- Pacienti s kontraindikací imunoterapie (např. transplantace solidních orgánů nebo aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu během 2 let od zařazení) nejsou způsobilí
- Pacienti s předchozí systémovou chemoterapií pro metastatické onemocnění nejsou vhodní
- Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky, nejsou způsobilí
- Pacienti s anamnézou alergických reakcí přisuzovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako berzosertib (M6620, VX-970), pembrolizumab, gemcitabin, karboplatina nebo jiná činidla použitá ve studii nejsou vhodní.
- Pacienti s těžkým útlumem kostní dřeně nebo významným krvácením nejsou vhodní
- Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala soulad s požadavky studie, nejsou způsobilí
- Berzosertib (M6620, VX-970) je primárně metabolizován CYP3A4; proto současné podávání se silnými inhibitory CYP3A4 (např. klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, inhibitory HCV a HIV proteázy, nefazodon, posakonazol, telithromycin, vorikonazol) nebo silné induktory CYP3A4 (např. karbamazepin, rifampin, fenobarbital, fenytoin, třezalka tečkovaná). Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože látky v této studii mohou mít potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky studovanými látkami, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena studijními látkami berzosertib (M6620, VX-970), pembrolizumab, gemcitabin nebo karboplatina
- Berzosertib (M6620, VX-970) by měl být používán s opatrností u pacientů s klinickými známkami zárodečných defektů v jejich dráze opravy poškození deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) (například pacienti se syndromem Li-Fraumeni nebo ataxií telangiektázie) kvůli možnému zvýšení v toxicitě látek poškozujících DNA ve spojení s berzosertibem (M6620, VX-970)
- Pacienti nesmějí podstoupit radiační terapii nebo ji naplánovat do 7 dnů nebo dříve od podání gemcitabinu
- Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou pembrolizumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu
- Pacienti nesměli podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk
- Pacienti nesmějí mít aktivní, nekontrolované infekce nebo nedávno podstoupili aktivní očkování
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A (pembrolizumab, gemcitabin, karboplatina, M6620)
Pacienti dostávají pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1, gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8, karboplatinu IV po dobu 30 minut v den 1 a berzosertib IV po dobu 60 minut ve dnech 2 a 9. Léčba se opakuje každých 21 dní pro až 4 cykly v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti pak dostávají pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1 a berzosertib IV po dobu 60 minut ve dnech 2 a 9. Cykly se opakují každých 21 dní po dobu až 9 měsíců při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti pak dostávají samotný pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1.
Cykly se opakují každých 6 týdnů po dobu až 1 roku v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti podstupují vyšetření magnetickou rezonancí a/nebo CT vyšetření a během studie podstoupí odběr vzorků krve.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Korelační studie
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno B (pembrolizumab, gemcitabin, karboplatina)
Pacienti dostávají pembrolizumab, gemcitabin a karboplatinu jako v rameni A. Pacienti podstupují vyšetření MRI a/nebo CT a během studie podstoupí odběr vzorků krve.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Korelační studie
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pacienti, kteří zaznamenali DLT
Časové okno: Až do dokončení cyklu 1
|
Procento pacientů, u kterých se vyskytly dávkově limitující toxicity (DLT) při léčbě karboplatinou v kombinaci s berzosertibem (M6620, VX-970), podle CTCAE v5.0
|
Až do dokončení cyklu 1
|
|
Doporučená dávka pro 2. fázi (RP2D)
Časové okno: Do dokončení cyklu 1
|
Stanoveno počtem pacientů, u kterých se vyskytly dávkově limitující toxicity (DLT) při léčbě karboplatinou v kombinaci s berzosertibem (M6620, VX-970), podle CTCAE v5.0, DLT je definována jako závažná toxická příhoda, která vede k ukončení léčby.
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D) je nejvyšší dávková hladina, kde je pozorováno <2/6 DLT.
|
Do dokončení cyklu 1
|
|
12měsíční přežití bez progrese onemocnění (PFS) – celá populace
Časové okno: Po 12 měsících
|
Procento pacientů s progresí přežitím bez progrese (PFS) bude odhadnuto v rámci kohort onemocnění pomocí odhadu produkt-limit (Kaplan-Meier), spolu s 95% intervaly spolehlivosti, od začátku léčby do doby progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Podle RECIST v1.1 progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% nárůst v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje výchozí součet, pokud je to nejmenší součet ve studii).
Kromě relativního nárůstu o 20% musí součet také prokázat absolutní nárůst alespoň 5 mm.
(Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí je také považován za progresi).
|
Po 12 měsících
|
|
24měsíční přežití bez progrese (PFS) – celá populace
Časové okno: Po 24 měsících
|
Procento pacientů s přežitím bez progrese onemocnění (PFS) bude odhadnuto v rámci kohort onemocnění pomocí odhadu produktního limitu (Kaplan-Meier) spolu s 95% intervaly spolehlivosti, od zahájení léčby do doby progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Podle RECIST v1.1 progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční hodnota se bere nejmenší součet během studie (to zahrnuje základní součet, pokud je to nejmenší hodnota ve studii).
Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň 5 mm.
(Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí je také považován za progresi).
|
Po 24 měsících
|
|
Přežití bez progrese onemocnění (PFS) – Celková populace
Časové okno: Až 30 měsíců
|
Medián PFS bude odhadnut v rámci kohort onemocnění pomocí odhadu produktového limitu (Kaplan-Meier), spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
Měřeno od začátku léčby do doby progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Podle RECIST v1.1 progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% nárůst v součtu průměrů cílových lézí, s odkazem na nejmenší součet ve studii (to zahrnuje výchozí součet, pokud je to nejmenší součet ve studii).
Kromě relativního nárůstu o 20% musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň 5 mm.
(Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí je také považován za progresi).
|
Až 30 měsíců
|
|
12měsíční přežití bez progrese (PFS) - podle úrovně dávky
Časové okno: Po 12 měsících
|
Procento pacientů s progresí přežití (PFS) bude odhadnuto v rámci kohort onemocnění pomocí odhadu součinu limitů (Kaplan-Meier) spolu s 95% intervaly spolehlivosti, od začátku léčby do doby progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Podle RECIST v1.1 progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční hodnota se bere nejmenší součet během studie (to zahrnuje výchozí součet, pokud je nejmenší během studie).
Kromě relativního nárůstu o 20% musí součet také prokázat absolutní nárůst alespoň o 5 mm.
(Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí je také považován za progresi).
|
Po 12 měsících
|
|
24měsíční přežití bez progrese (PFS) - Úroveň dávky 1
Časové okno: Po 24 měsících
|
Procento pacientů s přežitím bez progrese (PFS) bude odhadnuto v rámci kohort onemocnění pomocí odhadu součinu limitů (Kaplan-Meier) spolu s 95% intervaly spolehlivosti, od zahájení léčby do doby progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Podle RECIST v1.1 progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční hodnota se bere nejmenší součet v průběhu studie (to zahrnuje základní součet, pokud je ten nejmenší ve studii).
Kromě relativního nárůstu o 20% musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň 5 mm.
(Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí je také považován za progresi).
|
Po 24 měsících
|
|
Bezprogresivní přežití (PFS) - Podle úrovně dávky
Časové okno: Až 30 měsíců
|
Medián PFS bude odhadnut v rámci kohort onemocnění pomocí odhadu produktového limitu (Kaplan-Meier) spolu s 95% konfidenčními intervaly.
Měřeno od začátku léčby do doby progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Podle RECIST v1.1 progresivní onemocnění (PD): Alespoň 20% nárůst v součtu průměrů cílových lézí s odkazem na nejmenší součet ve studii (to zahrnuje výchozí součet, pokud je to nejmenší součet ve studii).
Kromě relativního nárůstu o 20% musí součet také prokázat absolutní nárůst alespoň 5 mm.
(Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí je také považován za progresi).
|
Až 30 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší celková odpověď - Celková populace
Časové okno: Až 12 měsíců po léčbě
|
Procento pacientů s úplnou odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR), stabilním onemocněním (SD) nebo progresivním onemocněním (PD) podle RECIST v1.1.
CR: Vymizení všech cílových lézí.
Jakékoliv patologické lymfatické uzliny (cílové nebo necílové) se zmenšením krátké osy na <10 mm; PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí, s odkazem na výchozí součet průměrů nebo SD: Nedostatečné zmenšení pro kvalifikaci jako PR ani dostatečné zvětšení pro kvalifikaci jako PD, s odkazem na nejmenší součet průměrů.
PD: Alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, s odkazem na nejmenší součet v průběhu studie (to zahrnuje výchozí součet, pokud je to nejmenší v průběhu studie).
Kromě relativního zvýšení o 20% musí součet také prokázat absolutní zvýšení alespoň o 5 mm.
(Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí je také považován za progresi).
|
Až 12 měsíců po léčbě
|
|
Nejlepší celková odpověď - podle úrovně dávky
Časové okno: Až 12 měsíců po léčbě
|
Procento pacientů s úplnou odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR), stabilním onemocněním (SD) nebo progresivním onemocněním (PD) podle RECIST v1.1, CR: Vymizení všech cílových lézí.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové nebo necílové) se zmenšením krátké osy na <10 mm; PR: Pokles součtu průměrů cílových lézí o ≥30 % s odkazem na výchozí součet průměrů nebo SD: Nedostatečné zmenšení pro kvalifikaci PR ani dostatečné zvětšení pro kvalifikaci PD, s odkazem na nejmenší součet průměrů.
PD: Zvýšení součtu průměrů cílových lézí o alespoň 20 % s odkazem na nejmenší součet ve studii (včetně výchozího součtu, pokud je ve studii nejmenší).
Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet také vykazovat absolutní zvýšení alespoň o 5 mm.
(Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí je také považován za progresi).
|
Až 12 měsíců po léčbě
|
|
12měsíční celkové přežití (OS) – celková populace
Časové okno: Po 12 měsících
|
Procento pacientů přeživších od začátku léčby.
|
Po 12 měsících
|
|
24měsíční celkové přežití (OS) - celá populace
Časové okno: Za 24 měsíců
|
Procento pacientů, kteří přežili od zahájení léčby.
|
Za 24 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS) – Celková populace
Časové okno: Až 30 měsíců po léčbě
|
Medián počtu měsíců, po které pacienti zůstávají naživu od začátku léčby.
|
Až 30 měsíců po léčbě
|
|
12měsíční celkové přežití (OS) - podle úrovně dávky
Časové okno: Po 12 měsících
|
Procento pacientů přežívajících od začátku léčby.
|
Po 12 měsících
|
|
24měsíční celkové přežití (OS) - podle úrovně dávky
Časové okno: Po 24 měsících
|
Procento pacientů přežívajících od zahájení léčby.
|
Po 24 měsících
|
|
Celkové přežití (OS) - podle úrovně dávky
Časové okno: Až 30 měsíců po léčbě
|
Medián počtu měsíců, po které pacienti přežívají od zahájení léčby.
|
Až 30 měsíců po léčbě
|
|
Nejhorší stupeň nežádoucích příhod
Časové okno: Až 12 měsíců po léčbě
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, které byly hodnoceny jako alespoň potenciálně související s léčbou.
|
Až 12 měsíců po léčbě
|
|
PFS u pacientů s deficitem ATM v dlaždicobuněčném karcinomu plic
Časové okno: Až 30 měsíců
|
Bez progrese přežití u spinocelulárního nemalobuněčného karcinomu plic s deficitem ataxia telangiectasia mutated (ATM).
Medián PFS odhadnutý v kohortách onemocnění pomocí produktově limitního (Kaplanova-Meierova) odhadu spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
Měřeno od začátku léčby do doby progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Podle RECIST v1.1 progresivní onemocnění (PD): Alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí s odkazem na nejmenší součet ve studii (to zahrnuje výchozí součet, pokud je to nejmenší součet ve studii).
Kromě relativního nárůstu o 20% musí součet také prokázat absolutní nárůst alespoň 5 mm.
(Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí je také považován za progresi).
|
Až 30 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení, zda vlastnosti sekvenování celého exomu a ribonukleové kyseliny (RNA) jsou prediktivní pro OR, OS nebo PFS
Časové okno: Až 12 měsíců po léčbě
|
Pro určení, zda některé vlastnosti celého exomu a sekvenování RNA jsou prediktivní pro OR, OS nebo PFS, bude použito řídké modelování (např. lasso).
|
Až 12 měsíců po léčbě
|
|
ATM Asay
Časové okno: Až 12 měsíců po léčbě
|
K posouzení vztahu mezi testem ATM a celkovým přežitím (OS) a přežitím bez progrese (PFS) bude použita regrese proporcionálních rizik (Cox).
|
Až 12 měsíců po léčbě
|
|
Genové signatury spojené se zánětem
Časové okno: Až 12 měsíců po léčbě
|
Logistická regrese a proporcionální hazardy (Coxova) regrese budou použity k prozkoumání vztahu mezi genovými signaturami spojenými se zánětem a OR, OS a PFS.
|
Až 12 měsíců po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Liza C Villaruz, University of Pittsburgh Cancer Institute LAO
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. dubna 2021
Primární dokončení (Aktuální)
31. března 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
18. března 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. prosince 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. prosince 2019
První zveřejněno (Aktuální)
2. ledna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. července 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Vyšetřovací techniky
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Koordinační komplexy
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Techniky chemie, analytické
- Analýza spektra
- Gemcitabin
- Karboplatina
- Manipulace se vzorkem
- Pembrolizumab
- Magnetická rezonanční spektroskopie
- BerzoSertib
Další identifikační čísla studie
- NCI-2019-08660 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (Grant/smlouva NIH USA)
- 20-134
- 10313 (Jiný identifikátor: CTEP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH.
Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .