Afprøvning af tilføjelsen af et kræftlægemiddel, Berzosertib (M6620, VX-970), til de sædvanlige behandlinger (Carboplatin og Gemcitabin) og til Pembrolizumab til patienter med avanceret planocellulær ikke-småcellet lungekræft
30. juli 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)
Et fase IB og randomiseret åbent fase II-studie af Berzosertib (M6620, VX-970) i kombination med carboplatin/gemcitabin/pembrolizumab hos patienter med kemoterapi-naive avanceret ikke-småcellet lungekræft af planocellulært histologi
Dette fase Ib/II-forsøg undersøger den bedste dosis carboplatin, når det gives sammen med berzosertib, gemcitabin og pembrolizumab og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med stadium IV planocellulært ikke-småcellet lungekræft, som er blevet skånet til andre placeret i krop (avanceret).
Berzosertib kan stoppe væksten af tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.
Kemoterapimedicin, såsom carboplatin og gemcitabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig.
Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom pembrolizumab, kan hjælpe kroppens immunsystem med at angribe kræften og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig.
At give berzosertib sammen med carboplatin, gemcitabin og pembrolizumab kan fungere bedre til behandling af patienter med ikke-småcellet planocellulær lungekræft sammenlignet med carboplatin, gemcitabin og pembrolizumab alene.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af carboplatin i kombination med berzosertib (M6620, VX-970) og gemcitabin/pembrolizumab, hos patienter med planocellulært ikke-småcellet lungekræft (Sq-NSCLC). (Indledningsfase 1B) II. At sammenligne progressionsfri overlevelse (PFS) af carboplatin/gemcitabin/pembrolizumab med og uden berzosertib (M6620, VX-970) hos patienter med Sq-NSCLC, målt ved et hazard ratio i en intent-to-treat-analyse. (Fase 2)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At sammenligne progressionsfri overlevelse (PFS) af carboplatin/gemcitabin/pembrolizumab med og uden berzosertib (M6620, VX-970) hos patienter med Sq-NSCLC, målt ved et hazard ratio i en as-treated analyse.
II. At sammenligne PFS af carboplatin/gemcitabin/pembrolizumab med og uden berzosertib (M6620, VX-970) hos patienter med ataxia telangiectasia mutated (ATM)-deficient Sq-NSCLC, målt ved et hazard ratio.
III. At sammenligne overordnet overlevelse (OS) og samlet responsrate (ORR) af carboplatin/gemcitabin/pembrolizumab med og uden berzosertib (M6620, VX-970) hos patienter med kemoterapi-naiv Sq-NSCLC.
IV. For at bestemme den systemiske lægemiddeleksponering af berzosertib (M6620, VX-970) og gemcitabin som korrelater af effekt og toksicitet.
V. For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af berzosertib (M6620, VX-970) i kombination med carboplatin/gemcitabin/pembrolizumab.
VI. At observere og registrere antitumoraktivitet.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. At identificere molekylære subpopulationer af patienter, som har øget følsomhed over for kombinationen berzosertib (M6620, VX-970)/carboplatin/gemcitabin/pembrolizumab.
II. At udforske de prognostiske og prædiktive kvaliteter af ATM immunhistokemi (IHC) assay for klinisk respons og PFS.
III. At udforske inflammationsassocierede gensignaturer og klinisk respons.
OVERSIGT: Dette er et fase Ib, dosis deeskaleringsstudie af carboplatin efterfulgt af et fase II studie. Patienterne randomiseres til 1 af 2 arme.
ARM A: Patienterne får pembrolizumab intravenøst (IV) over 30 minutter på dag 1, gemcitabinhydrochlorid IV over 30 minutter på dag 1 og 8, carboplatin IV over 30 minutter på dag 1 og berzosertib IV over 60 minutter på dag 2 og 9. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne får derefter pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1 og berzosertib IV over 60 minutter på dag 2 og 9. Cykler gentages hver 21. dag i op til 9 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne får derefter pembrolizumab alene IV over 30 minutter på dag 1. Cykler gentages hver 6. uge i op til 1 år mere i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger og/eller computertomografi (CT) scanninger og gennemgår blodprøvetagning ved undersøgelse.
ARM B: Patienter får pembrolizumab, gemcitabinhydrochlorid og carboplatin som i arm A. Patienter gennemgår MR-scanninger og/eller CT-scanninger og gennemgår blodprøvetagning ved undersøgelse.
Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne op hver 3. måned i 12 måneder.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90020
- Keck Medicine of USC Koreatown
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Forenede Stater, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Forenede Stater, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Hays, Kansas, Forenede Stater, 67601
- HaysMed
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Lawrence, Kansas, Forenede Stater, 66044
- Lawrence Memorial Hospital
-
Olathe, Kansas, Forenede Stater, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
-
Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Pittsburg, Kansas, Forenede Stater, 66762
- Mercy Hospital Pittsburg
-
Salina, Kansas, Forenede Stater, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka, Kansas, Forenede Stater, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
- University Health Truman Medical Center
-
Lee's Summit, Missouri, Forenede Stater, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Clemmons, North Carolina, Forenede Stater, 27012
- Wake Forest University at Clemmons
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have histologisk bekræftet NSCLC af overvejende planocellulær histologi, stadium IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. udgave)
- Patienter skal have målbar sygdom, som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1
- Patienter skal have tumorvæv tilgængeligt på tidspunktet for indskrivningen eller være villige til at gennemgå en biopsi til integrerede biomarkørundersøgelser
- Patienter med tidligere platinbaseret systemisk kemoterapi i anamnesen givet som neoadjuverende, adjuverende eller konsolideringsterapi til tidligt stadie eller lokoregionalt fremskreden NSCLC er kvalificerede, hvis behandlingen er afsluttet et år før påbegyndelse af behandlingen. Patienter må ikke tidligere have haft systemisk kemoterapi eller immunterapi for metastatisk sygdom
- Patienter med tidligere immunterapi givet som neoadjuverende, adjuverende eller konsolideringsterapi for tidligt stadie eller lokoregionalt fremskreden sygdom er kvalificerede, hvis behandlingen er afsluttet et år før påbegyndelse af behandlingen
- Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 (Karnofsky > 60 %)
- Alder >= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af disse lægemiddelkombinationer til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg
- Leukocytter >= 3.000/mcL
- Absolut neutrofiltal > nedre normalgrænse (LLN)
- Blodplader > LLN
- Total bilirubin =< institutionel øvre normalgrænse (ULN)
- Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel ULN
- Kreatinin =< institutionel ULN ELLER glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, medmindre der findes data, der understøtter sikker brug ved lavere nyrefunktionsværdier, ikke lavere end 30 ml/min/1,73 m^2
- Patienter med human immundefektvirus (HIV) infektion er berettiget, hvis de er i effektiv antiretroviral behandling med uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder, forudsat at der ikke er nogen forventet lægemiddelinteraktion
- Patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion er berettigede, hvis HBV-virusmængden ikke kan påvises ved suppressiv terapi (hvis indiceret), forudsat at der ikke er nogen forventet lægemiddel-interaktion
- Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion er kvalificerede, hvis de er blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
- Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis de er klinisk stabile, dvs. på stabile doser af antikonvulsiv terapi og/eller stabile doser af kortikosteroider, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
- Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
- Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
- Patienter skal være villige til at overholde præventionskrav: Virkningerne af midlerne i denne undersøgelse (eller lignende midler) på det udviklende menneskelige foster er enten ukendt eller kendt for at være teratogene, embryotoksiske og føtotoksiske hos mus og kaniner. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 6 måneder efter afsluttet behandlingsadministration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at undgå at donere sæd i løbet af undersøgelsesperioden og at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 6 måneder efter afsluttet behandlingsadministration
- Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Deltagere med nedsat beslutningsevne, som har en juridisk autoriseret repræsentant og/eller familiemedlem til rådighed, vil også være berettiget
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med alvorlig interkurrent sygdom eller komorbiditet er ikke kvalificerede
- Patienter med kontraindikationer til immunterapi (f.eks. solid organtransplantation eller aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv behandling inden for 2 år efter indskrivning) er ikke kvalificerede
- Patienter med tidligere systemisk kemoterapi for metastatisk sygdom er ikke kvalificerede
- Patienter, der får andre forsøgsmidler, er ikke kvalificerede
- Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som berzosertib (M6620, VX-970), pembrolizumab, gemcitabin, carboplatin eller andre midler anvendt i undersøgelsen er ikke kvalificerede
- Patienter med svær knoglemarvsdepression eller betydelig blødning er ikke kvalificerede
- Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, er ikke kvalificerede
- Berzosertib (M6620, VX-970) metaboliseres primært af CYP3A4; derfor samtidig administration med stærke hæmmere af CYP3A4 (f. clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, HCV- og HIV-proteasehæmmere, nefazodon, posaconazol, telithromycin, voriconazol) eller stærke inducere af CYP3A4 (f.eks. carbamazepin, rifampin, phenobarbital, phenytoin, perikon) bør undgås. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
- Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi midlerne i denne undersøgelse kan have potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med undersøgelsesmidlerne, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med undersøgelsesmidlerne berzosertib (M6620, VX-970), pembrolizumab, gemcitabin eller carboplatin
- Berzosertib (M6620, VX-970) bør anvendes med forsigtighed til patienter med kliniske tegn på kimlinjedefekter i deres deoxyribonukleinsyre (DNA) skadesreparationsvej (f.eks. patienter med Li-Fraumeni syndrom eller ataksi telangiektasi) på grund af en mulig stigning i toksiciteten af DNA-skadelige stoffer, når de parres med berzosertib (M6620, VX-970)
- Patienter må ikke have modtaget eller være planlagt til at modtage strålebehandling inden for 7 dage eller mindre efter administration af gemcitabin
- Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af pembrolizumab, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
- Patienter må ikke have modtaget en allogen stamcelletransplantation
- Patienter må ikke have aktive, ukontrollerede infektioner eller nyligt modtaget aktive vaccinationer
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm A (pembrolizumab, gemcitabin, carboplatin, M6620)
Patienterne får pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1, gemcitabinhydrochlorid IV over 30 minutter på dag 1 og 8, carboplatin IV over 30 minutter på dag 1 og berzosertib IV over 60 minutter på dag 2 og 9. Behandlingen gentages hver 21. dag for op til 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienterne får derefter pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1 og berzosertib IV over 60 minutter på dag 2 og 9. Cykler gentages hver 21. dag i op til 9 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienterne får derefter pembrolizumab alene IV over 30 minutter på dag 1.
Cykler gentages hver 6. uge i op til 1 år mere i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter gennemgår MR-scanninger og/eller CT-scanninger og gennemgår blodprøvetagning ved undersøgelse.
|
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå MR
Andre navne:
Gennemgå CT
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Arm B (pembrolizumab, gemcitabin, carboplatin)
Patienter får pembrolizumab, gemcitabin og carboplatin som i arm A. Patienter gennemgår MR-scanninger og/eller CT-scanninger og gennemgår blodprøvetagning ved undersøgelse.
|
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå MR
Andre navne:
Gennemgå CT
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patienter, der oplevede en DLT
Tidsramme: Frem til afslutningen af cyklus 1
|
Procentdel af patienter, der oplevede dosebegrænsende toksiciteter (DLTs) ved behandling med carboplatin i kombination med berzosertib (M6620, VX-970), pr. CTCAE v5.0
|
Frem til afslutningen af cyklus 1
|
|
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Indtil afslutningen af cyklus 1
|
Bestemt af antallet af patienter, der oplevede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), da de blev behandlet med carboplatin i kombination med berzosertib (M6620, VX-970), ifølge CTCAE v5.0. DLT defineres som den alvorlige toksicitetsbegivenhed, der fører til afslutningen af behandlingen.
Den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) er det højeste dosisniveau, hvor <2/6 DLT'er observeres.
|
Indtil afslutningen af cyklus 1
|
|
12-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) - Total population
Tidsramme: Efter 12 måneder
|
Procentdelen af patienter med progressionfri overlevelse (PFS) vil blive estimeret inden for sygdomskohorter ved hjælp af produktgrænse (Kaplan-Meier) estimatoren sammen med 95% konfidensintervaller, fra behandlingens start til tidspunktet for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Ifølge RECIST v1.1 Progressiv Sygdom (PD): Mindst 20% stigning i summen af diametrene af målskader, med den mindste sum under studiet som reference (dette inkluderer baseline-summen, hvis det er den mindste under studiet). Udover den relative stigning på 20%, skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: Fremkomsten af en eller flere nye skader betragtes også som progression). |
Efter 12 måneder
|
|
24-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) - Total population
Tidsramme: Efter 24 måneder
|
Procentdelen af patienter med progression-fri overlevelse (PFS) vil blive estimeret inden for sygdomskohorter ved hjælp af produktgrænse (Kaplan-Meier) estimatoren sammen med 95% konfidensintervaller, fra behandlingsstart til tidspunktet for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Per RECIST v1.1 Progressiv sygdom (PD): Mindst en 20% stigning i summen af diametrene af målskader, med den mindste sum under studiet som reference (dette inkluderer baseline-summen, hvis den er den mindste under studiet). Ud over den relative stigning på 20% skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: Fremkomsten af en eller flere nye skader betragtes også som progression). |
Efter 24 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) - Total population
Tidsramme: Op til 30 måneder
|
Median PFS vil blive estimeret inden for sygdomskohorter ved hjælp af produktgrænse (Kaplan-Meier) estimatoren sammen med 95% konfidensregioner.
Målt fra behandlingsstart til tidspunktet for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Ifølge RECIST v1.1 Progressiv Sygdom (PD): Mindst 20% stigning i summen af diametrene af målskaderne, med den mindste sum under undersøgelsen som reference (dette inkluderer baselinesummen, hvis det er den mindste under undersøgelsen).
Ud over den relative stigning på 20%, skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
(Bemærk: fremkomsten af en eller flere nye skader betragtes også som progression).
|
Op til 30 måneder
|
|
12-måneders progression-fri overlevelse (PFS) - efter dosisniveau
Tidsramme: Efter 12 måneder
|
Procentdelen af patienter med progression-fri overlevelse (PFS) vil blive estimeret inden for sygdomskohorter ved hjælp af produkt-grænsen (Kaplan-Meier) estimatoren, sammen med 95% konfidensintervaller, fra behandlingsstart til tidspunktet for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Ifølge RECIST v1.1 Progressiv Sygdom (PD): Mindst 20% stigning i summen af diametrene af målskaderne, med den mindste sum under studiet som reference (dette inkluderer baselinesummen, hvis dette er den mindste under studiet). Ud over den relative stigning på 20%, skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: Fremkomsten af en eller flere nye skader betragtes også som progression). |
Efter 12 måneder
|
|
24-måneders progression-fri overlevelse (PFS) - dosisniveau 1
Tidsramme: Efter 24 måneder
|
Procentdelen af patienter med progressionfri overlevelse (PFS) vil blive estimeret inden for sygdomskohorter ved hjælp af produktgrænseestimatoren (Kaplan-Meier), sammen med 95 % konfidensintervaller, fra behandlingsstart til tidspunktet for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Ifølge RECIST v1.1 Progressiv sygdom (PD): Mindst en 20 % stigning i summen af diametrene af målskaderne, med den mindste sum under studiet som reference (dette inkluderer baseline-summen, hvis det er den mindste under studiet). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: Fremkomsten af en eller flere nye skader betragtes også som progression). |
Efter 24 måneder
|
|
Progressionfri overlevelse (PFS) - Efter dosisniveau
Tidsramme: Op til 30 måneder
|
Median PFS estimeres inden for sygdomskohorter ved produktgrænse (Kaplan-Meier) estimatoren sammen med 95% konfidensområder.
Målt fra behandlingsstart til progressionstidspunkt eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Ifølge RECIST v1.1 Progressiv Sygdom (PD): Mindst en 20% stigning i summen af målforandringers diametre, med den mindste sum under studiet som reference (dette inkluderer baseline-summen, hvis denne er den mindste under studiet).
Ud over den relative stigning på 20%, skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
(Bemærk: Fremkomsten af en eller flere nye forandringer betragtes også som progression).
|
Op til 30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedste samlede respons - Totalbefolkningen
Tidsramme: Op til 12 måneder efter behandling
|
Procentdel af patienter med komplet respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) ifølge RECIST v1.1.
CR: Forsvinden af alle mållæsioner.
Eventuelle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) med reduktion i kort akse til <10 mm; PR: ≥30% fald i summen af diametre for mållæsioner, taget som reference for baseline-summen af diametre eller SD: Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, taget som reference for den mindste sum af diametre.
PD: Mindst 20% stigning i summen af diametre for mållæsioner, taget som reference for den mindste sum under undersøgelsen (dette inkluderer baseline-summen, hvis det er den mindste under undersøgelsen).
Ud over den relative stigning på 20%, skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
(Bemærk: fremkomsten af en eller flere nye læsioner betragtes også som progression).
|
Op til 12 måneder efter behandling
|
|
Bedste samlede respons - efter dosisniveau
Tidsramme: Op til 12 måneder efter behandlingen
|
Procentdel af patienter med komplet respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) ifølge RECIST v1.1. CR: Forsvinden af alle målskader. Alle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) med reduktion i kort akse til <10 mm; PR: ≥30% reduktion i summen af diametrene af målskader, med udgangspunkt i basislinjens sumdiametre. SD: Hverken tilstrækkelig formindskelse til at kvalificere sig som PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig som PD, med udgangspunkt i den mindste sumdiameter. PD: Mindst 20% stigning i summen af diametrene af målskader, med udgangspunkt i den mindste sum under studiet (dette inkluderer basislinjens sum, hvis den er den mindste under studiet). Udover den relative stigning på 20% skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: Fremkomsten af en eller flere nye læsioner betragtes også som progression).
|
Op til 12 måneder efter behandlingen
|
|
12-måneders Overlevelse i Alt (OS) - Total Population
Tidsramme: Efter 12 måneder
|
Procentdel af patienter, der er i live fra behandlingens start.
|
Efter 12 måneder
|
|
24-måneders Overlevelse i alt (OS) - Total Population
Tidsramme: Efter 24 måneder
|
Procentdel af patienter i live fra behandlingens start.
|
Efter 24 måneder
|
|
Overall Survival (OS) - Total Population
Tidsramme: Op til 30 måneder efter behandling
|
Median antal måneder, som patienterne overlever fra behandlingsstart.
|
Op til 30 måneder efter behandling
|
|
12-måneders Overlevelse i alt (OS) - Efter doseniveau
Tidsramme: Efter 12 måneder
|
Procentdel af patienter, der overlever fra behandlingsstart.
|
Efter 12 måneder
|
|
24-måneders Overlevelse i alt (OS) - Efter dosisniveau
Tidsramme: Efter 24 måneder
|
Procentdel af patienter i live fra behandlingens start.
|
Efter 24 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS) - Efter doseringsniveau
Tidsramme: Op til 30 måneder efter behandling
|
Median antal måneder, patienter forbliver i live fra behandlingens start.
|
Op til 30 måneder efter behandling
|
|
Værste grad af bivirkninger
Tidsramme: Op til 12 måneder efter behandling
|
Antal patienter med bivirkninger pr. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, vurderet til at være i det mindste muligvis relateret til behandlingen.
|
Op til 12 måneder efter behandling
|
|
PFS i Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM)-deficiente Sq-NSCLC
Tidsramme: Op til 30 måneder
|
Progressionfri overlevelse ved ataxia telangiectasia mutated (ATM)-deficiente Sq-NSCLC.
Median PFS estimeret inden for sygdomskohorter ved produktgrænse (Kaplan-Meier)-estimatoren sammen med 95% konfidensområder.
Målt fra behandlingsstart til tidspunkt for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Ifølge RECIST v1.1 Progressiv Sygdom (PD): Mindst 20% stigning i summen af måltesions diametre, med den mindste sum under studiet som reference (dette inkluderer baseline-summen, hvis det er den mindste i studiet).
Udover den relative stigning på 20%, skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
(Bemærk: Fremkomsten af en eller flere nye læsioner betragtes også som progression).
|
Op til 30 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse af, om karakteristika ved hel-eksom- og ribonukleinsyre (RNA)-sekventering er prædiktive for OR, OS eller PFS
Tidsramme: Op til 12 måneder efter behandling
|
Sparse modellering (f.eks. lasso) vil blive brugt til at afgøre, om nogen træk ved hele exom- og RNA-sekventering er prædiktive for OR, OS eller PFS.
|
Op til 12 måneder efter behandling
|
|
ATM-test
Tidsramme: Op til 12 måneder efter behandling
|
Proportional hazards (Cox) regression vil blive brugt til at vurdere forholdet mellem ATM-assay'en og OS og PFS.
|
Op til 12 måneder efter behandling
|
|
Inflammationsassocierede gensignaturer
Tidsramme: Op til 12 måneder efter behandlingen
|
Logistisk regression og proportional hazards (Cox) regression vil blive brugt til at undersøge forholdet mellem inflammation-associerede gensignaturer og OR, OS og PFS.
|
Op til 12 måneder efter behandlingen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Liza C Villaruz, University of Pittsburgh Cancer Institute LAO
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. april 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. marts 2024
Studieafslutning (Anslået)
18. marts 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. december 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. december 2019
Først opslået (Faktiske)
2. januar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
31. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. juli 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Undersøgelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Koordinationskomplekser
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Kemiteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Gemcitabin
- Carboplatin
- Håndtering af eksemplar
- pembrolizumab
- Magnetisk resonansspektroskopi
- Berzosertib
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2019-08660 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 20-134
- 10313 (Anden identifikator: CTEP)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik.
For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .