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Testando a adição de uma droga anticancerígena, berzosertib (M6620, VX-970), aos tratamentos usuais (carboplatina e gemcitabina) e ao pembrolizumab para pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas células escamosas

5 de março de 2024 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudo Fase IB e Fase II Randomizado e Aberto de Berzosertib (M6620, VX-970) em Combinação com Carboplatina/Gemcitabina/Pembrolizumab em Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Avançado de Histologia de Células Escamosas Sem Tratamento Avançado

Este estudo de fase Ib/II estuda a melhor dose de carboplatina quando administrada em conjunto com berzosertib, gencitabina e pembrolizumab e para ver como funciona no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas de células escamosas estágio IV que foi poupado para outro colocado no corporal (avançado). Berzosertib pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Os medicamentos quimioterápicos, como a carboplatina e a gencitabina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células, impedindo que se dividam ou impedindo que se espalhem. A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como o pembrolizumab, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o câncer e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Administrar berzosertibe junto com carboplatina, gencitabina e pembrolizumabe pode funcionar melhor no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas de células escamosas em comparação com carboplatina, gencitabina e pembrolizumabe isoladamente.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de carboplatina em combinação com berzosertib (M6620, VX-970) e gencitabina/pembrolizumab, em pacientes com câncer de pulmão de células escamosas não pequenas (Sq-NSCLC). (Fase de entrada 1B) II. Comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) de carboplatina/gemcitabina/pembrolizumabe com e sem berzosertibe (M6620, VX-970) em pacientes com Sq-NSCLC, conforme medido por uma taxa de risco em uma análise de intenção de tratar. (Fase 2)

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) de carboplatina/gemcitabina/pembrolizumabe com e sem berzosertibe (M6620, VX-970) em pacientes com Sq-NSCLC, conforme medido por uma taxa de risco em uma análise conforme o tratamento.

II. Comparar PFS de carboplatina/gemcitabina/pembrolizumabe com e sem berzosertibe (M6620, VX-970) em pacientes com Sq-NSCLC deficiente em ataxia telangiectasia (ATM), conforme medido por uma taxa de risco.

III. Comparar a sobrevida global (OS) e a taxa de resposta global (ORR) de carboplatina/gemcitabina/pembrolizumabe com e sem berzosertibe (M6620, VX-970), em pacientes com Sq-NSCLC virgens de quimioterapia.

4. Determinar a exposição sistêmica ao fármaco de berzosertib (M6620, VX-970) e gencitabina, como correlatos de eficácia e toxicidade.

V. Determinar a segurança e tolerabilidade de berzosertib (M6620, VX-970) em combinação com carboplatina/gencitabina/pembrolizumab.

VI. Observar e registrar a atividade antitumoral.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Identificar subpopulações moleculares de pacientes com sensibilidade aumentada à combinação berzosertib (M6620, VX-970)/carboplatina/gencitabina/pembrolizumab.

II. Explorar as qualidades prognósticas e preditivas do ensaio de imuno-histoquímica (IHC) ATM para resposta clínica e PFS.

III. Explorar assinaturas de genes associados à inflamação e resposta clínica.

DESCRIÇÃO: Este é um estudo de desescalonamento de dose de carboplatina de fase Ib, seguido por um estudo de fase II. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

ARM A: Os pacientes recebem pembrolizumab por via intravenosa (IV) durante 30 minutos no dia 1, cloridrato de gencitabina IV durante 30 minutos nos dias 1 e 8, carboplatina IV durante 30 minutos no dia 1 e berzosertib IV durante 60 minutos nos dias 2 e 9. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes então recebem pembrolizumab IV durante 30 minutos no dia 1 e berzosertib IV durante 60 minutos nos dias 2 e 9. Os ciclos se repetem a cada 21 dias por até 9 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes então recebem pembrolizumabe sozinho IV durante 30 minutos no dia 1. Os ciclos se repetem a cada 6 semanas por até mais 1 ano na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por exames de ressonância magnética (MRI) e/ou tomografia computadorizada (TC) e são submetidos à coleta de amostras de sangue no estudo.

BRAÇO B: Os pacientes recebem pembrolizumabe, cloridrato de gencitabina e carboplatina como no Grupo A. Os pacientes são submetidos a ressonância magnética e/ou tomografia computadorizada e coleta de amostra de sangue no estudo.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses durante 12 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

106

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90020
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
    • Florida
      • Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Hays, Kansas, Estados Unidos, 67601
        • HaysMed University of Kansas Health System
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Lawrence, Kansas, Estados Unidos, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Olathe, Kansas, Estados Unidos, 66061
        • Olathe Health Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Pittsburg, Kansas, Estados Unidos, 66762
        • Ascension Via Christi - Pittsburg
      • Salina, Kansas, Estados Unidos, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606
        • University of Kansas Health System Saint Francis Campus
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Truman Medical Centers
      • Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Clemmons, North Carolina, Estados Unidos, 27012
        • Wake Forest University at Clemmons
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter NSCLC confirmado histologicamente de histologia celular predominantemente escamosa, estágio IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8ª edição)
  • Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1
  • Os pacientes devem ter tecido tumoral disponível no momento da inscrição ou estar dispostos a se submeter a uma biópsia para estudos integrados de biomarcadores
  • Pacientes com histórico de quimioterapia sistêmica baseada em platina anterior administrada como terapia neoadjuvante, adjuvante ou de consolidação para NSCLC em estágio inicial ou avançado locorregionalmente são elegíveis, se a terapia for concluída um ano antes do início do tratamento. Os pacientes não devem ter feito quimioterapia sistêmica ou imunoterapia prévia para doença metastática
  • Pacientes com imunoterapia prévia administrada como terapia neoadjuvante, adjuvante ou de consolidação para estágio inicial ou doença locorregionalmente avançada são elegíveis, se o tratamento for concluído um ano antes do início do tratamento
  • Os pacientes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (Karnofsky > 60%)
  • Idade >= 18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso dessas combinações de medicamentos em pacientes < 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos
  • Leucócitos >= 3.000/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos > limite inferior do normal (LLN)
  • Plaquetas > LLN
  • Bilirrubina total =< limite superior institucional do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
  • Creatinina =< LSN institucional OU taxa de filtração glomerular (TFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2, a menos que existam dados que suportem o uso seguro em valores de função renal mais baixos, não inferiores a 30 mL/min/1,73 m^2
  • Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis se estiverem em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses, desde que não haja interação medicamentosa esperada
  • Pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) são elegíveis se a carga viral do HBV for indetectável na terapia supressiva (se indicada), desde que não haja interação medicamentosa esperada
  • Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se tiverem sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
  • Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se clinicamente estáveis, ou seja, em doses estáveis ​​de terapia anticonvulsivante e/ou doses estáveis ​​de corticosteroides que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente
  • Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
  • Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou melhor
  • Os pacientes devem estar dispostos a cumprir os requisitos de controle de natalidade: Os efeitos dos agentes neste estudo (ou agentes similares) no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos ou conhecidos por serem teratogênicos, embriotóxicos e fetotóxicos em camundongos e coelhos. Por esta razão, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após a conclusão da administração do tratamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em evitar a doação de esperma durante o período do estudo e em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após a conclusão da administração do tratamento
  • Os pacientes devem ter a capacidade de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito. Também serão elegíveis participantes com capacidade de decisão prejudicada que tenham um representante legalmente autorizado e/ou familiar disponível

Critério de exclusão:

  • Pacientes com doença intercorrente grave ou comorbidade não são elegíveis
  • Pacientes com contraindicações para imunoterapia (por exemplo, transplante de órgão sólido ou doença autoimune ativa que requeira terapia imunossupressora dentro de 2 anos da inscrição) não são elegíveis
  • Pacientes com quimioterapia sistêmica prévia para doença metastática não são elegíveis
  • Os pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental não são elegíveis
  • Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a berzosertibe (M6620, VX-970), pembrolizumabe, gencitabina, carboplatina ou outros agentes usados ​​no estudo não são elegíveis
  • Pacientes com depressão grave da medula óssea ou sangramento significativo não são elegíveis
  • Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo não são elegíveis
  • Berzosertib (M6620, VX-970) é metabolizado principalmente pelo CYP3A4; portanto, a administração concomitante com fortes inibidores de CYP3A4 (p. claritromicina, itraconazol, cetoconazol, inibidores da protease do VHC e do VIH, nefazodona, posaconazol, telitromicina, voriconazol) ou indutores potentes do CYP3A4 (p. carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína, erva de São João) devem ser evitados. Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
  • As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os agentes neste estudo podem ter potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com os agentes do estudo, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com os agentes do estudo berzosertibe (M6620, VX-970), pembrolizumabe, gencitabina , ou carboplatina
  • Berzosertibe (M6620, VX-970) deve ser usado com cautela em pacientes com evidência clínica de defeitos na linhagem germinativa em sua via de reparo de danos ao ácido desoxirribonucleico (DNA) (por exemplo, pacientes com síndrome de Li-Fraumeni ou ataxia telangiectasia) devido a um possível aumento na toxicidade de agentes que danificam o DNA quando combinados com berzosertib (M6620, VX-970)
  • Os pacientes não devem ter recebido ou agendado para receber radioterapia dentro de 7 dias ou menos da administração de gencitabina
  • Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de pembrolizumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não ultrapassem 10 mg/dia de prednisona, ou corticosteroide equivalente
  • Os pacientes não devem ter recebido um transplante alogênico de células-tronco
  • Os pacientes não devem ter infecções ativas e não controladas ou receberam vacinas ativas recentemente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A (pembrolizumabe, gencitabina, carboplatina, M6620)
Os pacientes recebem pembrolizumabe IV durante 30 minutos no dia 1, cloridrato de gemcitabina IV durante 30 minutos nos dias 1 e 8, carboplatina IV durante 30 minutos no dia 1 e berzosertibe IV durante 60 minutos nos dias 2 e 9. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes então recebem pembrolizumab IV durante 30 minutos no dia 1 e berzosertib IV durante 60 minutos nos dias 2 e 9. Os ciclos se repetem a cada 21 dias por até 9 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes então recebem pembrolizumabe sozinho IV durante 30 minutos no dia 1. Os ciclos se repetem a cada 6 semanas por até mais 1 ano na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a exames de ressonância magnética e/ou tomografia computadorizada e coleta de amostras de sangue no estudo.
Dado IV
Outros nomes:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatina Hexal
  • Carboplatina
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatina
  • Paraplatina AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Submeter-se a TC
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
Dado IV
Outros nomes:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Cloridrato de Difluorodesoxicitidina
  • Gemcitabina HCI
  • LY-188011
  • LY188011
Dado IV
Outros nomes:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumabe
  • SCH 900475
  • BCD-201
  • Pembrolizumabe Biossimilar BCD-201
Dado IV
Outros nomes:
  • 2-Pirazinamina, 3-(3-(4-((Metilamino)metil)fenil)-5-isoxazolil)-5-(4-((1-metiletil)sulfonil)fenil)-
  • M 6620
  • M6620
  • VX 970
  • VX-970
  • VX970
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Comparador Ativo: Braço B (pembrolizumabe, gencitabina, carboplatina)
Os pacientes recebem pembrolizumabe, gencitabina e carboplatina como no braço A. Os pacientes são submetidos a ressonância magnética e/ou tomografia computadorizada e coleta de amostras de sangue no estudo.
Dado IV
Outros nomes:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatina Hexal
  • Carboplatina
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatina
  • Paraplatina AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Submeter-se a TC
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
Dado IV
Outros nomes:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Cloridrato de Difluorodesoxicitidina
  • Gemcitabina HCI
  • LY-188011
  • LY188011
Dado IV
Outros nomes:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumabe
  • SCH 900475
  • BCD-201
  • Pembrolizumabe Biossimilar BCD-201
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose recomendada de fase 2 (RP2D) (Fase 1B)
Prazo: Até a conclusão do ciclo 1
O RP2D será a dose selecionada durante a Fase 1B.
Até a conclusão do ciclo 1
Sobrevida livre de progressão (PFS) (Fase 2)
Prazo: Da data da randomização até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 12 meses após o tratamento
A regressão de riscos proporcionais (Cox) será usada para estimar a taxa de risco e a hipótese nula primária, que PFS é idêntica entre os braços, será testada por um teste de razão de verossimilhança unilateral em alfa = 0,10. A taxa de risco será estimada com um intervalo de confiança de 95%. A suposição de proporcionalidade dos perigos será verificada graficamente e pelo método de Therneau e Grambsch. Se for constatado que a suposição foi violada, o teste de log-rank será usado para comparar as estimativas de produto-limite das funções de sobrevivência.
Da data da randomização até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 12 meses após o tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PFS no subconjunto de pacientes com câncer de pulmão de células escamosas não pequenas com deficiência de ATM
Prazo: Da data da randomização até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 12 meses após o tratamento
A regressão de riscos proporcionais (Cox) será usada para estimar a taxa de risco. A taxa de risco será estimada com um intervalo de confiança de 95%. A suposição de proporcionalidade dos perigos será verificada graficamente e pelo método de Therneau e Grambsch. Se for constatado que a suposição foi violada, o teste de log-rank será usado para comparar as estimativas de produto-limite das funções de sobrevivência. A PFS dos participantes no braço M6620 será modelada como uma função da exposição total ao M6620 usando regressão logística, regressão de riscos proporcionais (Cox) e modelos logit cumulativos, conforme apropriado.
Da data da randomização até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 12 meses após o tratamento
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 12 meses após o tratamento
A regressão de riscos proporcionais (Cox) será usada para estimar a taxa de risco. A taxa de risco será estimada com um intervalo de confiança de 95%. A suposição de proporcionalidade dos perigos será verificada graficamente e pelo método de Therneau e Grambsch. Se for constatado que a suposição foi violada, o teste de log-rank será usado para comparar as estimativas de produto-limite das funções de sobrevivência. O OS dos participantes no braço M6620 será modelado como uma função da exposição total ao M6620 usando regressão logística, regressão de riscos proporcionais (Cox) e modelos logit cumulativos, conforme apropriado.
Até 12 meses após o tratamento
Resposta geral (OU)
Prazo: Até 12 meses após o tratamento
A resposta global será analisada por meio do teste exato de Fisher. A resposta objetiva dos participantes no braço M6620 será modelada como uma função da exposição total ao M6620 usando regressão logística, regressão de riscos proporcionais (Cox) e modelos logit cumulativos, conforme apropriado.
Até 12 meses após o tratamento
Pior grau de eventos adversos
Prazo: Até 12 meses após o tratamento
Os eventos adversos serão tabulados de acordo com o tipo, grau e relação com o tratamento dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos versão 5.0. O pior grau de evento adverso será determinado para cada participante, e as distribuições dos piores graus serão comparadas entre os braços usando um modelo logit cumulativo. O pior grau de evento adverso experimentado pelos participantes no braço M6620 será modelado em função da exposição total ao M6620 usando regressão logística, regressão de riscos proporcionais (Cox) e modelos logit cumulativos, conforme apropriado.
Até 12 meses após o tratamento

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinação se as características do sequenciamento do exoma total e do ácido ribonucleico (RNA) são preditivas OU, OS ou PFS
Prazo: Até 12 meses após o tratamento
A modelagem esparsa (por exemplo, o laço) será usada para determinar se quaisquer características do exoma inteiro e sequenciamento de RNA são preditivas de OR, OS ou PFS.
Até 12 meses após o tratamento
Teste de caixa eletrônico
Prazo: Até 12 meses após o tratamento
A regressão de riscos proporcionais (Cox) será usada para avaliar a relação entre o ensaio ATM e OS e PFS.
Até 12 meses após o tratamento
Assinaturas de genes associados à inflamação
Prazo: Até 12 meses após o tratamento
A regressão logística e a regressão de riscos proporcionais (Cox) serão usadas para explorar a relação entre assinaturas de genes associados à inflamação e OR, OS e PFS.
Até 12 meses após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Liza C Villaruz, University of Pittsburgh Cancer Institute LAO

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de abril de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

15 de agosto de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de agosto de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de dezembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de dezembro de 2019

Primeira postagem (Real)

2 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de março de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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