- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04216316
Testowanie dodania leku przeciwnowotworowego, Berzosertib (M6620, VX-970), do zwykłego leczenia (karboplatyna i gemcytabina) oraz do pembrolizumabu u pacjentów z zaawansowanym płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca
Faza IB i randomizowane otwarte badanie fazy II berzosertybu (M6620, VX-970) w skojarzeniu z karboplatyną/gemcytabiną/pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca o histologii płaskonabłonkowej nieleczonych wcześniej chemioterapią
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie zalecanej dawki II fazy (RP2D) karboplatyny w skojarzeniu z berzosertibem (M6620, VX-970) i gemcytabiną/pembrolizumabem u pacjentów z płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (Sq-NSCLC). (Faza wprowadzania 1B) II. Porównanie czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) dla karboplatyny/gemcytabiny/pembrolizumabu z berzosertibem i bez (M6620, VX-970) u pacjentów z Sq-NSCLC, mierzonych za pomocą współczynnika ryzyka w analizie zgodnej z zamiarem leczenia. (Faza 2)
CELE DODATKOWE:
I. Porównanie przeżycia wolnego od progresji (PFS) karboplatyny/gemcytabiny/pembrolizumabu z berzosertibem i bez niego (M6620, VX-970) u pacjentów z Sq-NSCLC, mierzone za pomocą współczynnika ryzyka w analizie po leczeniu.
II. Porównanie PFS karboplatyny/gemcytabiny/pembrolizumabu z berzosertibem i bez niego (M6620, VX-970) u pacjentów z mutacją ataksja-telangiektazja (ATM) z niedoborem Sq-NSCLC, mierzony za pomocą współczynnika ryzyka.
III. Porównanie przeżycia całkowitego (OS) i ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) karboplatyny/gemcytabiny/pembrolizumabu z berzosertibem i bez niego (M6620, VX-970) u pacjentów z Sq-NSCLC, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii.
IV. Określenie ekspozycji ogólnoustrojowej na berzosertib (M6620, VX-970) i gemcytabinę jako korelaty skuteczności i toksyczności.
V. Określenie bezpieczeństwa i tolerancji berzosertybu (M6620, VX-970) w połączeniu z karboplatyną/gemcytabiną/pembrolizumabem.
VI. Obserwacja i rejestracja aktywności przeciwnowotworowej.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Identyfikacja subpopulacji molekularnych pacjentów, którzy mają zwiększoną wrażliwość na połączenie berzosertib (M6620, VX-970)/karboplatyna/gemcytabina/pembrolizumab.
II. Zbadanie właściwości prognostycznych i predykcyjnych testu immunohistochemicznego ATM (IHC) dla odpowiedzi klinicznej i PFS.
III. Zbadanie sygnatur genów związanych z zapaleniem i odpowiedzi klinicznej.
ZARYS: Jest to badanie fazy Ib, polegające na zmniejszaniu dawki karboplatyny, po którym następuje badanie fazy II. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.
Ramię A: Pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie (iv.) w ciągu 30 minut pierwszego dnia, chlorowodorek gemcytabiny iv. przez 30 minut w dniach 1. i 8., karboplatynę iv. w ciągu 30 minut w dniu 1. i berzosertib iv. w ciągu 60 minut w dniach 2. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują pembrolizumab IV przez 30 minut w dniu 1 i berzosertib IV przez 60 minut w dniach 2 i 9. Cykle powtarzają się co 21 dni przez okres do 9 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują sam pembrolizumab dożylnie przez 30 minut pierwszego dnia. Cykle powtarzają się co 6 tygodni przez maksymalnie 1 rok w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są skanom rezonansu magnetycznego (MRI) i/lub tomografii komputerowej (CT) oraz przechodzą pobieranie próbek krwi podczas badania.
Ramię B: Pacjenci otrzymują pembrolizumab, chlorowodorek gemcytabiny i karboplatynę, tak jak w Ramie A. Pacjenci poddawani są badaniu MRI i (lub) tomografii komputerowej oraz pobieraniu próbek krwi podczas badania.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 12 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90020
- Keck Medicine of USC Koreatown
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Stany Zjednoczone, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Hays, Kansas, Stany Zjednoczone, 67601
- HaysMed University of Kansas Health System
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Lawrence, Kansas, Stany Zjednoczone, 66044
- Lawrence Memorial Hospital
-
Olathe, Kansas, Stany Zjednoczone, 66061
- Olathe Health Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Pittsburg, Kansas, Stany Zjednoczone, 66762
- Ascension Via Christi - Pittsburg
-
Salina, Kansas, Stany Zjednoczone, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka, Kansas, Stany Zjednoczone, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
- Truman Medical Centers
-
Lee's Summit, Missouri, Stany Zjednoczone, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
Saint Peters, Missouri, Stany Zjednoczone, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Clemmons, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27012
- Wake Forest University at Clemmons
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie NSCLC o histologii głównie płaskonabłonkowej, stadium IV (Amerykański Połączony Komitet ds. Raka [AJCC], wydanie 8)
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, jak zdefiniowano w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1
- Pacjenci muszą mieć dostępną tkankę nowotworową w momencie rejestracji lub być chętni do poddania się biopsji w celu zintegrowanych badań biomarkerów
- Pacjenci, u których w wywiadzie zastosowano systemową chemioterapię opartą na związkach platyny, stosowaną jako terapia neoadiuwantowa, adjuwantowa lub konsolidacyjna we wczesnym stadium lub miejscowo zaawansowanym NSCLC, kwalifikują się, jeśli terapia zostanie zakończona na rok przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszej ogólnoustrojowej chemioterapii ani immunoterapii z powodu choroby przerzutowej
- Pacjenci po wcześniejszej immunoterapii stosowanej jako terapia neoadiuwantowa, adjuwantowa lub konsolidacyjna we wczesnym stadium lub miejscowo zaawansowanej chorobie kwalifikują się, jeśli leczenie zostało zakończone na rok przed rozpoczęciem leczenia
- Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky > 60%)
- Wiek >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania tych kombinacji leków u pacjentów w wieku < 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych
- Leukocyty >= 3000/ml
- Bezwzględna liczba neutrofilów > dolna granica normy (DGN)
- Płytki krwi > DGN
- Bilirubina całkowita =< górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x GGN w placówce
- Kreatynina =< GGN w placówce LUB wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, chyba że istnieją dane potwierdzające bezpieczne stosowanie przy niższych wartościach czynności nerek, nie niższych niż 30 ml/min/1,73 m^2
- Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) kwalifikują się, jeśli są w trakcie skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalną miano wirusa w ciągu 6 miesięcy, pod warunkiem, że nie ma spodziewanej interakcji lek-lek
- Pacjenci z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) kwalifikują się, jeśli miano wirusa HBV jest niewykrywalne podczas terapii supresyjnej (jeśli jest to wskazane), pod warunkiem, że nie oczekuje się interakcji lek-lek
- Pacjenci z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się, jeśli byli leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
- Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli są klinicznie stabilni, tj. otrzymują stabilne dawki leków przeciwdrgawkowych i/lub stałe dawki kortykosteroidów, które nie mogą przekraczać 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu
- Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
- Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
- Pacjenci muszą być chętni do przestrzegania wymagań kontroli urodzeń: Wpływ środków w tym badaniu (lub podobnych środków) na rozwijający się płód ludzki jest albo nieznany, albo znany jako teratogenny, embriotoksyczny i fetotoksyczny u myszy i królików. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, na czas udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na unikanie oddawania nasienia w okresie badania oraz na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu po zakończeniu leczenia
- Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Kwalifikują się również uczestnicy z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji, którzy mają prawnie upoważnionego przedstawiciela i/lub członka rodziny
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z ciężkimi współistniejącymi chorobami lub chorobami współistniejącymi nie kwalifikują się
- Pacjenci z przeciwwskazaniami do immunoterapii (np. przeszczep narządu miąższowego lub aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego w ciągu 2 lat od włączenia) nie kwalifikują się
- Pacjenci z wcześniejszą systemową chemioterapią z powodu choroby przerzutowej nie kwalifikują się
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze nie kwalifikują się
- Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do berzosertybu (M6620, VX-970), pembrolizumabu, gemcytabiny, karboplatyny lub innych środków stosowanych w badaniu nie kwalifikują się
- Pacjenci z ciężką depresją szpiku kostnego lub znacznym krwawieniem nie kwalifikują się
- Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, nie kwalifikują się
- Berzosertib (M6620, VX-970) jest metabolizowany głównie przez CYP3A4; dlatego jednoczesne podawanie z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, inhibitory proteaz HCV i HIV, nefazodon, pozakonazol, telitromycyna, worykonazol) lub silne induktory CYP3A4 (np. karbamazepina, ryfampicyna, fenobarbital, fenytoina, ziele dziurawca). Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej dokumentacji medycznej. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ czynniki w tym badaniu mogą mieć potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki badanymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona badanymi lekami berzosertib (M6620, VX-970), pembrolizumab, gemcytabina lub karboplatyna
- Berzosertib (M6620, VX-970) należy stosować ostrożnie u pacjentów z klinicznymi dowodami defektów linii zarodkowej szlaku naprawy uszkodzeń kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) (np. w toksyczności czynników uszkadzających DNA w połączeniu z berzosertibem (M6620, VX-970)
- Pacjenci nie mogą być poddani radioterapii ani mieć zaplanowanej radioterapii w ciągu 7 lub mniej dni od podania gemcytabiny
- Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu, z wyjątkiem kortykosteroidów donosowych i wziewnych lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu
- Pacjenci nie mogli otrzymać allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
- Pacjenci nie mogą mieć czynnych, niekontrolowanych zakażeń ani niedawno otrzymać aktywnych szczepień
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Ramię A (pembrolizumab, gemcytabina, karboplatyna, M6620)
Pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie przez 30 minut w dniu 1, chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 8, karboplatynę dożylnie przez 30 minut w dniu 1 i berzosertib dożylnie przez 60 minut w dniach 2 i 9. do 4 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Następnie pacjenci otrzymują pembrolizumab IV przez 30 minut w dniu 1 i berzosertib IV przez 60 minut w dniach 2 i 9. Cykle powtarzają się co 21 dni przez okres do 9 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Następnie pacjenci otrzymują sam pembrolizumab dożylnie przez 30 minut pierwszego dnia.
Cykle powtarzają się co 6 tygodni przez maksymalnie 1 rok w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci przechodzą skany MRI i / lub tomografię komputerową oraz przechodzą pobieranie próbek krwi podczas badania.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
|
Aktywny komparator: Ramię B (pembrolizumab, gemcytabina, karboplatyna)
Pacjenci otrzymują pembrolizumab, gemcytabinę i karboplatynę, tak jak w Ramie A. Pacjenci poddawani są badaniu MRI i/lub tomografii komputerowej oraz pobieraniu próbek krwi do badania.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) (faza 1B)
Ramy czasowe: Do końca cyklu 1
|
RP2D będzie dawką wybraną podczas fazy 1B.
|
Do końca cyklu 1
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) (faza 2)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 12 miesięcy po leczeniu
|
Regresja proporcjonalnego hazardu (Cox) zostanie wykorzystana do oszacowania współczynnika ryzyka, a pierwotna hipoteza zerowa, że PFS jest identyczny w obu ramionach, zostanie przetestowana za pomocą jednostronnego testu ilorazu wiarygodności przy alfa = 0,10.
Współczynnik ryzyka zostanie oszacowany z 95% przedziałem ufności.
Założenie proporcjonalności zagrożeń zostanie sprawdzone graficznie oraz metodą Therneau i Grambscha.
Jeśli okaże się, że założenie jest naruszone, test logarytmiczny rang zostanie użyty do porównania oszacowań granicznych iloczynu funkcji przeżycia.
|
Od daty randomizacji do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 12 miesięcy po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
PFS w podgrupie pacjentów z płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z niedoborem ATM
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 12 miesięcy po leczeniu
|
Regresja proporcjonalnego hazardu (Coxa) zostanie wykorzystana do oszacowania współczynnika hazardu.
Współczynnik ryzyka zostanie oszacowany z 95% przedziałem ufności.
Założenie proporcjonalności zagrożeń zostanie sprawdzone graficznie oraz metodą Therneau i Grambscha.
Jeśli okaże się, że założenie jest naruszone, test logarytmiczny rang zostanie użyty do porównania oszacowań granicznych iloczynu funkcji przeżycia.
PFS uczestników grupy M6620 będzie modelowany jako funkcja całkowitej ekspozycji na M6620 przy użyciu odpowiednio regresji logistycznej, regresji proporcjonalnego hazardu (Cox) i skumulowanych modeli logitowych.
|
Od daty randomizacji do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 12 miesięcy po leczeniu
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po leczeniu
|
Regresja proporcjonalnego hazardu (Coxa) zostanie wykorzystana do oszacowania współczynnika hazardu.
Współczynnik ryzyka zostanie oszacowany z 95% przedziałem ufności.
Założenie proporcjonalności zagrożeń zostanie sprawdzone graficznie oraz metodą Therneau i Grambscha.
Jeśli okaże się, że założenie jest naruszone, test logarytmiczny rang zostanie użyty do porównania oszacowań granicznych iloczynu funkcji przeżycia.
OS uczestników w grupie M6620 będzie modelowany jako funkcja całkowitej ekspozycji na M6620 przy użyciu odpowiednio regresji logistycznej, regresji proporcjonalnego hazardu (Cox) i skumulowanych modeli logitowych.
|
Do 12 miesięcy po leczeniu
|
Ogólna odpowiedź (OR)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po leczeniu
|
Ogólna odpowiedź zostanie przeanalizowana za pomocą dokładnego testu Fishera.
Obiektywna odpowiedź uczestników grupy M6620 będzie modelowana jako funkcja całkowitej ekspozycji na M6620 przy użyciu odpowiednio regresji logistycznej, regresji proporcjonalnego hazardu (Cox) i skumulowanych modeli logitowych.
|
Do 12 miesięcy po leczeniu
|
Najgorszy stopień działań niepożądanych
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po leczeniu
|
Zdarzenia niepożądane zostaną ujęte w tabeli zgodnie z typem, stopniem i powiązaniem ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0.
Najgorszy stopień zdarzenia niepożądanego zostanie określony dla każdego uczestnika, a rozkłady najgorszych stopni zostaną porównane między ramionami przy użyciu skumulowanego modelu logitowego.
Najgorszy stopień zdarzenia niepożądanego, którego doświadczyli uczestnicy grupy M6620, będzie modelowany jako funkcja całkowitej ekspozycji na M6620 przy użyciu odpowiednio regresji logistycznej, regresji proporcjonalnego hazardu (Cox) i skumulowanych modeli logitowych.
|
Do 12 miesięcy po leczeniu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Określenie, czy cechy sekwencjonowania całego egzomu i kwasu rybonukleinowego (RNA) są predykcyjne OR, OS lub PFS
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po leczeniu
|
Modelowanie rzadkie (np. lasso) zostanie wykorzystane do określenia, czy jakiekolwiek cechy sekwencjonowania całego egzomu i RNA są predykcyjne dla OR, OS lub PFS.
|
Do 12 miesięcy po leczeniu
|
Test bankomatu
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po leczeniu
|
Regresja proporcjonalnego hazardu (Cox) zostanie wykorzystana do oceny związku między testem ATM a OS i PFS.
|
Do 12 miesięcy po leczeniu
|
Podpisy genowe związane z zapaleniem
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po leczeniu
|
Regresja logistyczna i regresja proporcjonalnego hazardu (Cox) zostaną wykorzystane do zbadania związku między sygnaturami genowymi związanymi z zapaleniem a OR, OS i PFS.
|
Do 12 miesięcy po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Liza C Villaruz, University of Pittsburgh Cancer Institute LAO
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Nowotwory płuc
- Rak, płaskonabłonkowy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Karboplatyna
- Pembrolizumab
- Gemcytabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2019-08660 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (Grant/umowa NIH USA)
- 20-134
- 10313 (Inny identyfikator: CTEP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak płuc w stadium IV AJCC v8
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityRekrutacyjnyRak przełyku wg AJCC V8 StageChiny
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyRak żołądka w III stadium klinicznym AJCC v8 | Rak żołądka w stadium IV AJCC v8 | Gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego z przerzutami | Nieoperacyjny gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego | Gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego | Stopień kliniczny III gruczolakorak przełyku... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutacyjnyPrzerzutowy rak trzustki | Rak trzustki w stadium IV AJCC v8 | Rak żołądka w stadium IV AJCC v8 | Rak okrężnicy w stadium IV AJCC v8 | Rak odbytnicy w stadium IV AJCC v8 | Rak okrężnicy w stadium IVA AJCC v8 | Rak odbytnicy w stadium IVA AJCC v8 | Rak okrężnicy w stadium IVB AJCC v8 | Rak odbytnicy w stadium... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutacyjnyRak żołądka w III stadium klinicznym AJCC v8 | Stopień kliniczny III gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego AJCC v8 | Rak żołądka w stadium IV AJCC v8 | Stopień kliniczny IV gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego AJCC v8 | Gruczolakorak żołądka z przerzutami | Gruczolakorak połączenia... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)RekrutacyjnyRak żołądka w III stadium klinicznym AJCC v8 | Stopień kliniczny III gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego AJCC v8 | Rak żołądka w stadium IV AJCC v8 | Stopień kliniczny IV gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego AJCC v8 | Gruczolakorak żołądka z przerzutami | Gruczolakorak połączenia... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyAnatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8 | Prognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Przerzutowy nowotwór złośliwy w węzłach chłonnych | Przerzutowy nowotwór złośliwy w wątrobie | Przerzutowy rak piersi | Przerzutowy nowotwór złośliwy w płucach | Nowotwór... i inne warunkiStany Zjednoczone, Kanada, Arabia Saudyjska, Republika Korei
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyRakotwórcza otrzewnej | Rak żołądka w stadium IV AJCC v8 | Stopień kliniczny IV gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego AJCC v8 | Gruczolakorak żołądka z przerzutami | Gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego z przerzutami | Terapia postneoadjuwantowa Stopień IV Gruczolakorak połączenia... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyGruczolakorak jelita cienkiego | Stopień III gruczolakoraka jelita cienkiego AJCC v8 | Stopień IIIA gruczolakoraka jelita cienkiego AJCC v8 | Stopień IIIB gruczolakoraka jelita cienkiego AJCC v8 | Stopień IV gruczolakoraka jelita cienkiego AJCC v8 | Brodawka gruczolakoraka Vatera | Faza III ampułki... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Thomas Jefferson UniversityNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyRak trzustki w stadium II AJCC v8 | Rak trzustki w stadium III AJCC v8 | Rak trzustki w stadium IV AJCC v8 | Rak żołądka w III stadium klinicznym AJCC v8 | Rak żołądka w stadium IV AJCC v8 | Rak jelita grubego w stadium IV AJCC v8 | Stadium IVA Rak jelita grubego AJCC v8 | Rak jelita grubego w stadium... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Karboplatyna
-
Humanetics CorporationNational Cancer Institute (NCI); University of Maryland, Baltimore; Medical College... i inni współpracownicyZakończonyRak, płuco niedrobnokomórkoweStany Zjednoczone
-
Virginia Commonwealth UniversityNational Cancer Institute (NCI)WycofaneNiedrobnokomórkowy rak płuca w stadium IIIA | Niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium IIIB | Rak płaskonabłonkowy płuca | Gruczolakorak płuc | Wielkokomórkowy rak płuca | Niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium IIA | Niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium IIB
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)RekrutacyjnyNawracający rak głowy i szyi | Miejscowo zaawansowany rak głowy i szyiStany Zjednoczone
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyGuz mózgu | Nowotwór ośrodkowego układu nerwowegoStany Zjednoczone, Kanada, Australia, Szwajcaria, Holandia, Nowa Zelandia