Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Testowanie dodania leku przeciwnowotworowego, Berzosertib (M6620, VX-970), do zwykłego leczenia (karboplatyna i gemcytabina) oraz do pembrolizumabu u pacjentów z zaawansowanym płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

5 marca 2024 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Faza IB i randomizowane otwarte badanie fazy II berzosertybu (M6620, VX-970) w skojarzeniu z karboplatyną/gemcytabiną/pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca o histologii płaskonabłonkowej nieleczonych wcześniej chemioterapią

W tym badaniu fazy Ib/II ocenia się najlepsze dawki karboplatyny podawanej razem z berzosertibem, gemcytabiną i pembrolizumabem oraz sprawdza się, jak dobrze działa ona w leczeniu pacjentów z płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IV, który oszczędził innym umieszczonym w ciało (zaawansowane). Berzosertib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki chemioterapeutyczne, takie jak karboplatyna i gemcytabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak pembrolizumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Podawanie berzosertybu razem z karboplatyną, gemcytabiną i pembrolizumabem może działać lepiej w leczeniu pacjentów z płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc w porównaniu z samą karboplatyną, gemcytabiną i pembrolizumabem.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie zalecanej dawki II fazy (RP2D) karboplatyny w skojarzeniu z berzosertibem (M6620, VX-970) i ​​gemcytabiną/pembrolizumabem u pacjentów z płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (Sq-NSCLC). (Faza wprowadzania 1B) II. Porównanie czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) dla karboplatyny/gemcytabiny/pembrolizumabu z berzosertibem i bez (M6620, VX-970) u pacjentów z Sq-NSCLC, mierzonych za pomocą współczynnika ryzyka w analizie zgodnej z zamiarem leczenia. (Faza 2)

CELE DODATKOWE:

I. Porównanie przeżycia wolnego od progresji (PFS) karboplatyny/gemcytabiny/pembrolizumabu z berzosertibem i bez niego (M6620, VX-970) u pacjentów z Sq-NSCLC, mierzone za pomocą współczynnika ryzyka w analizie po leczeniu.

II. Porównanie PFS karboplatyny/gemcytabiny/pembrolizumabu z berzosertibem i bez niego (M6620, VX-970) u pacjentów z mutacją ataksja-telangiektazja (ATM) z niedoborem Sq-NSCLC, mierzony za pomocą współczynnika ryzyka.

III. Porównanie przeżycia całkowitego (OS) i ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) karboplatyny/gemcytabiny/pembrolizumabu z berzosertibem i bez niego (M6620, VX-970) u pacjentów z Sq-NSCLC, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii.

IV. Określenie ekspozycji ogólnoustrojowej na berzosertib (M6620, VX-970) i ​​gemcytabinę jako korelaty skuteczności i toksyczności.

V. Określenie bezpieczeństwa i tolerancji berzosertybu (M6620, VX-970) w połączeniu z karboplatyną/gemcytabiną/pembrolizumabem.

VI. Obserwacja i rejestracja aktywności przeciwnowotworowej.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Identyfikacja subpopulacji molekularnych pacjentów, którzy mają zwiększoną wrażliwość na połączenie berzosertib (M6620, VX-970)/karboplatyna/gemcytabina/pembrolizumab.

II. Zbadanie właściwości prognostycznych i predykcyjnych testu immunohistochemicznego ATM (IHC) dla odpowiedzi klinicznej i PFS.

III. Zbadanie sygnatur genów związanych z zapaleniem i odpowiedzi klinicznej.

ZARYS: Jest to badanie fazy Ib, polegające na zmniejszaniu dawki karboplatyny, po którym następuje badanie fazy II. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

Ramię A: Pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie (iv.) w ciągu 30 minut pierwszego dnia, chlorowodorek gemcytabiny iv. przez 30 minut w dniach 1. i 8., karboplatynę iv. w ciągu 30 minut w dniu 1. i berzosertib iv. w ciągu 60 minut w dniach 2. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują pembrolizumab IV przez 30 minut w dniu 1 i berzosertib IV przez 60 minut w dniach 2 i 9. Cykle powtarzają się co 21 dni przez okres do 9 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują sam pembrolizumab dożylnie przez 30 minut pierwszego dnia. Cykle powtarzają się co 6 tygodni przez maksymalnie 1 rok w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są skanom rezonansu magnetycznego (MRI) i/lub tomografii komputerowej (CT) oraz przechodzą pobieranie próbek krwi podczas badania.

Ramię B: Pacjenci otrzymują pembrolizumab, chlorowodorek gemcytabiny i karboplatynę, tak jak w Ramie A. Pacjenci poddawani są badaniu MRI i (lub) tomografii komputerowej oraz pobieraniu próbek krwi podczas badania.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 12 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

106

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90020
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
    • Florida
      • Aventura, Florida, Stany Zjednoczone, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Hays, Kansas, Stany Zjednoczone, 67601
        • HaysMed University of Kansas Health System
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Lawrence, Kansas, Stany Zjednoczone, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Olathe, Kansas, Stany Zjednoczone, 66061
        • Olathe Health Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Pittsburg, Kansas, Stany Zjednoczone, 66762
        • Ascension Via Christi - Pittsburg
      • Salina, Kansas, Stany Zjednoczone, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Topeka, Kansas, Stany Zjednoczone, 66606
        • University of Kansas Health System Saint Francis Campus
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Truman Medical Centers
      • Lee's Summit, Missouri, Stany Zjednoczone, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • Saint Peters, Missouri, Stany Zjednoczone, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Clemmons, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27012
        • Wake Forest University at Clemmons
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie NSCLC o histologii głównie płaskonabłonkowej, stadium IV (Amerykański Połączony Komitet ds. Raka [AJCC], wydanie 8)
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, jak zdefiniowano w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1
  • Pacjenci muszą mieć dostępną tkankę nowotworową w momencie rejestracji lub być chętni do poddania się biopsji w celu zintegrowanych badań biomarkerów
  • Pacjenci, u których w wywiadzie zastosowano systemową chemioterapię opartą na związkach platyny, stosowaną jako terapia neoadiuwantowa, adjuwantowa lub konsolidacyjna we wczesnym stadium lub miejscowo zaawansowanym NSCLC, kwalifikują się, jeśli terapia zostanie zakończona na rok przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszej ogólnoustrojowej chemioterapii ani immunoterapii z powodu choroby przerzutowej
  • Pacjenci po wcześniejszej immunoterapii stosowanej jako terapia neoadiuwantowa, adjuwantowa lub konsolidacyjna we wczesnym stadium lub miejscowo zaawansowanej chorobie kwalifikują się, jeśli leczenie zostało zakończone na rok przed rozpoczęciem leczenia
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky > 60%)
  • Wiek >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania tych kombinacji leków u pacjentów w wieku < 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych
  • Leukocyty >= 3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofilów > dolna granica normy (DGN)
  • Płytki krwi > DGN
  • Bilirubina całkowita =< górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x GGN w placówce
  • Kreatynina =< GGN w placówce LUB wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, chyba że istnieją dane potwierdzające bezpieczne stosowanie przy niższych wartościach czynności nerek, nie niższych niż 30 ml/min/1,73 m^2
  • Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) kwalifikują się, jeśli są w trakcie skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalną miano wirusa w ciągu 6 miesięcy, pod warunkiem, że nie ma spodziewanej interakcji lek-lek
  • Pacjenci z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) kwalifikują się, jeśli miano wirusa HBV jest niewykrywalne podczas terapii supresyjnej (jeśli jest to wskazane), pod warunkiem, że nie oczekuje się interakcji lek-lek
  • Pacjenci z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się, jeśli byli leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
  • Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli są klinicznie stabilni, tj. otrzymują stabilne dawki leków przeciwdrgawkowych i/lub stałe dawki kortykosteroidów, które nie mogą przekraczać 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu
  • Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
  • Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
  • Pacjenci muszą być chętni do przestrzegania wymagań kontroli urodzeń: Wpływ środków w tym badaniu (lub podobnych środków) na rozwijający się płód ludzki jest albo nieznany, albo znany jako teratogenny, embriotoksyczny i fetotoksyczny u myszy i królików. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, na czas udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na unikanie oddawania nasienia w okresie badania oraz na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu po zakończeniu leczenia
  • Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Kwalifikują się również uczestnicy z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji, którzy mają prawnie upoważnionego przedstawiciela i/lub członka rodziny

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z ciężkimi współistniejącymi chorobami lub chorobami współistniejącymi nie kwalifikują się
  • Pacjenci z przeciwwskazaniami do immunoterapii (np. przeszczep narządu miąższowego lub aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego w ciągu 2 lat od włączenia) nie kwalifikują się
  • Pacjenci z wcześniejszą systemową chemioterapią z powodu choroby przerzutowej nie kwalifikują się
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze nie kwalifikują się
  • Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do berzosertybu (M6620, VX-970), pembrolizumabu, gemcytabiny, karboplatyny lub innych środków stosowanych w badaniu nie kwalifikują się
  • Pacjenci z ciężką depresją szpiku kostnego lub znacznym krwawieniem nie kwalifikują się
  • Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, nie kwalifikują się
  • Berzosertib (M6620, VX-970) jest metabolizowany głównie przez CYP3A4; dlatego jednoczesne podawanie z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, inhibitory proteaz HCV i HIV, nefazodon, pozakonazol, telitromycyna, worykonazol) lub silne induktory CYP3A4 (np. karbamazepina, ryfampicyna, fenobarbital, fenytoina, ziele dziurawca). Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej dokumentacji medycznej. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ czynniki w tym badaniu mogą mieć potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki badanymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona badanymi lekami berzosertib (M6620, VX-970), pembrolizumab, gemcytabina lub karboplatyna
  • Berzosertib (M6620, VX-970) należy stosować ostrożnie u pacjentów z klinicznymi dowodami defektów linii zarodkowej szlaku naprawy uszkodzeń kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) (np. w toksyczności czynników uszkadzających DNA w połączeniu z berzosertibem (M6620, VX-970)
  • Pacjenci nie mogą być poddani radioterapii ani mieć zaplanowanej radioterapii w ciągu 7 lub mniej dni od podania gemcytabiny
  • Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu, z wyjątkiem kortykosteroidów donosowych i wziewnych lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu
  • Pacjenci nie mogli otrzymać allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • Pacjenci nie mogą mieć czynnych, niekontrolowanych zakażeń ani niedawno otrzymać aktywnych szczepień

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A (pembrolizumab, gemcytabina, karboplatyna, M6620)
Pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie przez 30 minut w dniu 1, chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 8, karboplatynę dożylnie przez 30 minut w dniu 1 i berzosertib dożylnie przez 60 minut w dniach 2 i 9. do 4 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują pembrolizumab IV przez 30 minut w dniu 1 i berzosertib IV przez 60 minut w dniach 2 i 9. Cykle powtarzają się co 21 dni przez okres do 9 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują sam pembrolizumab dożylnie przez 30 minut pierwszego dnia. Cykle powtarzają się co 6 tygodni przez maksymalnie 1 rok w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą skany MRI i / lub tomografię komputerową oraz przechodzą pobieranie próbek krwi podczas badania.
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Blastokarb
  • Karboplat
  • Karboplatyna Hexal
  • Karboplatyna
  • Karbozyna
  • Karbozol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Erkar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Nowoplatyna
  • Paraplatyna
  • Paraplatyna AQ
  • Platyna
  • Rybokarbo
  • JM8
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Chlorowodorek difluorodeoksycytydyny
  • Chlorowodorek gemcytabiny
  • LY-188011
  • LY188011
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • BCD-201
  • Pembrolizumab Biopodobny BCD-201
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-Pirazynoamina, 3-(3-(4-((Metyloamino)metylo)fenylo)-5-izoksazolilo)-5-(4-((1-metyloetylo)sulfonylo)fenylo)-
  • M 6620
  • M6620
  • VX970
  • VX-970
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Aktywny komparator: Ramię B (pembrolizumab, gemcytabina, karboplatyna)
Pacjenci otrzymują pembrolizumab, gemcytabinę i karboplatynę, tak jak w Ramie A. Pacjenci poddawani są badaniu MRI i/lub tomografii komputerowej oraz pobieraniu próbek krwi do badania.
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Blastokarb
  • Karboplat
  • Karboplatyna Hexal
  • Karboplatyna
  • Karbozyna
  • Karbozol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Erkar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Nowoplatyna
  • Paraplatyna
  • Paraplatyna AQ
  • Platyna
  • Rybokarbo
  • JM8
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Chlorowodorek difluorodeoksycytydyny
  • Chlorowodorek gemcytabiny
  • LY-188011
  • LY188011
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • BCD-201
  • Pembrolizumab Biopodobny BCD-201
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) (faza 1B)
Ramy czasowe: Do końca cyklu 1
RP2D będzie dawką wybraną podczas fazy 1B.
Do końca cyklu 1
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) (faza 2)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 12 miesięcy po leczeniu
Regresja proporcjonalnego hazardu (Cox) zostanie wykorzystana do oszacowania współczynnika ryzyka, a pierwotna hipoteza zerowa, że ​​PFS jest identyczny w obu ramionach, zostanie przetestowana za pomocą jednostronnego testu ilorazu wiarygodności przy alfa = 0,10. Współczynnik ryzyka zostanie oszacowany z 95% przedziałem ufności. Założenie proporcjonalności zagrożeń zostanie sprawdzone graficznie oraz metodą Therneau i Grambscha. Jeśli okaże się, że założenie jest naruszone, test logarytmiczny rang zostanie użyty do porównania oszacowań granicznych iloczynu funkcji przeżycia.
Od daty randomizacji do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 12 miesięcy po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PFS w podgrupie pacjentów z płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z niedoborem ATM
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 12 miesięcy po leczeniu
Regresja proporcjonalnego hazardu (Coxa) zostanie wykorzystana do oszacowania współczynnika hazardu. Współczynnik ryzyka zostanie oszacowany z 95% przedziałem ufności. Założenie proporcjonalności zagrożeń zostanie sprawdzone graficznie oraz metodą Therneau i Grambscha. Jeśli okaże się, że założenie jest naruszone, test logarytmiczny rang zostanie użyty do porównania oszacowań granicznych iloczynu funkcji przeżycia. PFS uczestników grupy M6620 będzie modelowany jako funkcja całkowitej ekspozycji na M6620 przy użyciu odpowiednio regresji logistycznej, regresji proporcjonalnego hazardu (Cox) i skumulowanych modeli logitowych.
Od daty randomizacji do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 12 miesięcy po leczeniu
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po leczeniu
Regresja proporcjonalnego hazardu (Coxa) zostanie wykorzystana do oszacowania współczynnika hazardu. Współczynnik ryzyka zostanie oszacowany z 95% przedziałem ufności. Założenie proporcjonalności zagrożeń zostanie sprawdzone graficznie oraz metodą Therneau i Grambscha. Jeśli okaże się, że założenie jest naruszone, test logarytmiczny rang zostanie użyty do porównania oszacowań granicznych iloczynu funkcji przeżycia. OS uczestników w grupie M6620 będzie modelowany jako funkcja całkowitej ekspozycji na M6620 przy użyciu odpowiednio regresji logistycznej, regresji proporcjonalnego hazardu (Cox) i skumulowanych modeli logitowych.
Do 12 miesięcy po leczeniu
Ogólna odpowiedź (OR)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po leczeniu
Ogólna odpowiedź zostanie przeanalizowana za pomocą dokładnego testu Fishera. Obiektywna odpowiedź uczestników grupy M6620 będzie modelowana jako funkcja całkowitej ekspozycji na M6620 przy użyciu odpowiednio regresji logistycznej, regresji proporcjonalnego hazardu (Cox) i skumulowanych modeli logitowych.
Do 12 miesięcy po leczeniu
Najgorszy stopień działań niepożądanych
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po leczeniu
Zdarzenia niepożądane zostaną ujęte w tabeli zgodnie z typem, stopniem i powiązaniem ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0. Najgorszy stopień zdarzenia niepożądanego zostanie określony dla każdego uczestnika, a rozkłady najgorszych stopni zostaną porównane między ramionami przy użyciu skumulowanego modelu logitowego. Najgorszy stopień zdarzenia niepożądanego, którego doświadczyli uczestnicy grupy M6620, będzie modelowany jako funkcja całkowitej ekspozycji na M6620 przy użyciu odpowiednio regresji logistycznej, regresji proporcjonalnego hazardu (Cox) i skumulowanych modeli logitowych.
Do 12 miesięcy po leczeniu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie, czy cechy sekwencjonowania całego egzomu i kwasu rybonukleinowego (RNA) są predykcyjne OR, OS lub PFS
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po leczeniu
Modelowanie rzadkie (np. lasso) zostanie wykorzystane do określenia, czy jakiekolwiek cechy sekwencjonowania całego egzomu i RNA są predykcyjne dla OR, OS lub PFS.
Do 12 miesięcy po leczeniu
Test bankomatu
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po leczeniu
Regresja proporcjonalnego hazardu (Cox) zostanie wykorzystana do oceny związku między testem ATM a OS i PFS.
Do 12 miesięcy po leczeniu
Podpisy genowe związane z zapaleniem
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po leczeniu
Regresja logistyczna i regresja proporcjonalnego hazardu (Cox) zostaną wykorzystane do zbadania związku między sygnaturami genowymi związanymi z zapaleniem a OR, OS i PFS.
Do 12 miesięcy po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Liza C Villaruz, University of Pittsburgh Cancer Institute LAO

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 sierpnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH. Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak płuc w stadium IV AJCC v8

Badania kliniczne na Karboplatyna

3
Subskrybuj