- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04223180
로봇 재활 후 뇌졸중 환자의 재활체학 연구
뇌졸중 재활체학 연구: 로봇 재활 치료를 받는 환자의 BDNF 및 SLC6A4 유전자의 후성유전학 및 유전학 특성
뇌졸중은 장애 및 삶의 질 저하와 관련이 있습니다. 지속적인 운동 장애는 주로 상지(UL)에서 재활 후 운동 기능의 불완전한 회복과 함께 일반적입니다. 로봇 매개 치료(RMT)는 UL의 재활을 위한 실행 가능한 접근 방식으로 제안되었지만 재활을 맞춤화하고 치료를 더 잘 다루기 위해서는 더 엄격한 연구가 필요합니다. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF)와 serotonin transporter gene (SLC6A4)은 뇌졸중 후 회복에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 허혈성 뇌졸중 후 기능적 뇌 연결의 중단 및 후속 재구성은 병변에서 국지적으로 그리고 병변에서 멀리 발생하며 후자는 기능 회복에 기여할 수 있습니다.
이 프로젝트는 로봇 재활 치료 후 뇌졸중 환자에서 BDNF와 SLC6A4의 후생유전학적 변이와 유전적 변이가 발생할 수 있는지 평가하는 것을 목표로 합니다.
이 연구를 통해 특정 재활 치료에 대한 반응을 예측하고 환자를 위한 최적의 치료를 선택하는 데 사용할 수 있는 뇌졸중 후 재활에서 잠재적인 유전적 및 후생적 바이오마커를 식별할 수 있습니다(Rehabilomics).
연구 개요
상세 설명
유전자의 후생유전학적 및 단일 염기 다형성(SNP)은 사용 의존적 가소성에 대한 개인의 능력에 영향을 미칠 수 있으며 따라서 뇌졸중 후 재활에 대한 반응성에 영향을 미칠 수 있습니다. 유전적 변이를 이해하면 임상의에게 누가 신경 손상에서 회복할 가능성이 가장 높은지 예측하고 환자를 위한 최적의 치료법을 선택하거나 재활 요법을 보완하는 데 사용할 수 있는 생물학적 신호를 얻을 수 있습니다.
로보틱스는 뇌졸중 후 기능 및 운동 회복을 위한 효과적인 재활 치료임이 입증되었으며, 연구자의 예비 결과에 기초하여 일부 인지 기능을 개선하는 데 유용한 치료인 것으로 보입니다. 개별 특성의 식별은 이 치료를 더 잘 다루고 보다 맞춤화된 환자의 재활 프로그램을 개발하는 데 중요한 요소입니다.
개인 생물학과 재활 치료 반응 사이의 연관성을 특성화하면 Rehabilomics 연구 모델을 정밀 재활 및 개입 연구 프로그램을 위한 변환 프레임워크로 정의할 수 있습니다.
뇌졸중 후 재활에서 잠재적인 진단 및 예후 유전자 바이오마커를 확인하기 위해 연구자들은 아급성 뇌졸중 회복과 관련된 두 유전자인 BDNF 및 SLC6A4의 프로모터 메틸화를 분석할 것입니다. 또한 조사관은 BDNF rs6265 및 SLC6A4 5-HTTLPR 다형성도 감지합니다.
피험자는 기준선(T0), 재활 치료 30회 후(T1), 가능한 경우 T1에서 다른 30회 재활 치료 후(T2) 평가됩니다.
모든 환자는 일련의 로봇 장치를 사용하여 상지의 로봇 치료(주 5회, 30회 세션)를 수행합니다. 가능한 경우 일부 환자는 T1 이후 30회의 로봇 재활 세션을 추가로 받게 됩니다.
재활 치료 중 세 시점(T0, T1 및 T2)에 모든 피험자로부터 말초 혈액(6ml)을 채취합니다.
말초 혈액에서 얻은 게놈 DNA를 분석하여 PyroMark Q24(Qiagen, 독일)를 사용한 파이로시퀀싱 분석을 사용하여 BDNF 및 SLC6A4의 프로모터 메틸화를 평가합니다.
또한, 동형접합 발린/발린, 이형접합 발린/메티오닌 및 동형접합 메티오닌/메티오닌을 식별하는 HpyCH4IV 제한 효소를 사용하여 BDNF rs6265 다형성을 분석할 것입니다.
SLC6A4 5-HTTLPR 다형성의 경우, 연구자들은 중합효소 연쇄 반응(PCR) 단편 크기에 따라 유전자 다형성을 식별하는 특정 프로토콜을 따를 것입니다: short [S; 486 염기쌍(bp), 14 반복], 긴 [L; 529bp, 16 반복], 또는 매우 긴 [XL; 612 또는 654bp, 20 또는 22 반복].
유전적 및 후생유전학적 결과는 다음과 상관관계가 있습니다.
i) 하기 임상 척도로 측정된 상지 기능 및 장애에 대한 로봇 재활의 효과: 운동 기능을 평가하기 위한 FMA(Fugl-Meyer Assessment for Upper Extremity); 근력을 평가하기 위한 운동 지수(MI); Modified Barthel Index(mBI)는 일상 생활(ADL) 및 이동성 활동을 평가합니다.
ii) 다음 인지 테스트로 측정된 인지 기능에 대한 효과: 1) Digit Span(주의/다양한 길이의 문자열/일련의 숫자를 포함하는 단기 기억); 2) 런던탑(기획 및 문제 해결); 3) STROOP 테스트(Stroop 색상 및 단어 테스트); 4) Symbol Digit Modality Test(시각적 자극의 처리 속도); 5) Rey-Osterrieth Complex Figure Test(ROCF)(시각 운동 통합).
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Roma, 이탈리아, 00168
- Don carlo Gnocchi Foundation
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- MRI 또는 CT로 기록된 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중이 있는 아급성 환자;
- 55세에서 85세 사이의 연령;
- 최소 45분/일, 주 5일 동안 UL에 초점을 맞춘 재활 치료를 수행할 수 있는 환자;
- 2주에서 6개월 범위의 뇌졸중 이후 잠복기,
- 실험을 이해하고 지시를 따르기에 충분한 인지 및 언어 능력.
제외 기준:
- 이전 뇌졸중;
- 행동 및 인지 장애 및/또는 적극적인 치료를 방해하는 감소된 순응도;
- 적극적인 치료를 방해하는 영향을 받는 사지의 고정 수축 기형(강직증, Modified Ashworth Scale = 4);
- 심각한 시력 저하;
- 상지 Fugl-Meyer 점수 >58.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
뇌졸중 환자
신경학적 또는 정형외과적 장애로 인한 상지 손상으로 연구원의 재활 시설에 입원한 입원 환자 및 외래 환자.
|
4개의 로봇 장치 세트를 사용하여 상지의 로봇 치료(30회, 주 5회): Motore(Humanware); 아마데오, 디에고, 파블로(티로모션).
교육에는 공간 주의력, 시각 및 작업 기억, 실행, 실행 기능 및 처리 속도를 훈련하기 위해 특별히 선택된 운동 인지 운동이 포함됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
BDNF에서 rs6265의 존재/부재
기간: 기준선(T0)
|
BDNF rs6265 다형성은 동형 접합 발린/발린, 이형 접합 발린/메티오닌 및 동형 접합 메티오닌/메티오닌을 식별하는 HpyCH4IV 제한 효소를 사용하여 분석됩니다.
|
기준선(T0)
|
|
SLC6A4에서 5-HTTLPR의 유무
기간: 기준선(T0)
|
SLC6A4 5-HTTLPR 다형성은 PCR(polymerase chain reaction) 단편 크기: short [S; 486 염기쌍(bp), 14 반복], 긴 [L; 529bp, 16 반복] 또는 매우 긴 [XL; 612 또는 654bp, 20 또는 22 반복].
|
기준선(T0)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
BDNF 유전자의 프로모터 메틸화 수준의 변화
기간: 기준선 [T0], 1차 치료(6주 및 30회 재활 세션) [T1], 2차 치료(기타 6주 및 기타 30회 재활 세션) [T2]
|
PyroMark Q24(Qiagen, Germany)를 사용한 파이로시퀀싱 분석을 사용한 BDNF의 프로모터 메틸화.
|
기준선 [T0], 1차 치료(6주 및 30회 재활 세션) [T1], 2차 치료(기타 6주 및 기타 30회 재활 세션) [T2]
|
|
SLC6A4 유전자의 프로모터 메틸화 수준의 변화
기간: 기준선 [T0], 1차 치료(6주 및 30회 재활 세션) [T1], 2차 치료(기타 6주 및 기타 30회 재활 세션) [T2]
|
PyroMark Q24(Qiagen, Germany)를 사용한 파이로시퀀싱 분석을 사용한 SLC6A4의 프로모터 메틸화.
|
기준선 [T0], 1차 치료(6주 및 30회 재활 세션) [T1], 2차 치료(기타 6주 및 기타 30회 재활 세션) [T2]
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Fugl-Meyer 상지 부분 뇌졸중 후 운동 회복 평가의 변화(FMA-UL)
기간: 기준선 [T0], 1차 치료(6주 및 30회 재활 세션) [T1], 2차 치료(기타 6주 및 기타 30회 재활 세션) [T2]
|
FMA-UL은 스트로크별 성능 기반 손상 지수입니다.
뇌졸중 후 편마비 환자의 운동 기능, 감각 및 관절 기능을 평가하도록 설계되었습니다.
FMA-UL의 상지 부분 범위는 0(편마비)에서 66점(정상 상지 운동 수행)입니다.
|
기준선 [T0], 1차 치료(6주 및 30회 재활 세션) [T1], 2차 치료(기타 6주 및 기타 30회 재활 세션) [T2]
|
|
수정 바델 지수(BI)의 변화
기간: 기준선 [T0], 1차 치료(6주 및 30회 재활 세션) [T1], 2차 치료(기타 6주 및 기타 30회 재활 세션) [T2]
|
BI는 신경근 또는 근골격 장애가 있는 개인이 자신을 돌볼 수 있는 능력을 평가하도록 설계되었습니다.
범위는 0에서 100까지이며 숫자가 높을수록 일상 생활 활동이 더 잘 수행됨을 의미합니다.
|
기준선 [T0], 1차 치료(6주 및 30회 재활 세션) [T1], 2차 치료(기타 6주 및 기타 30회 재활 세션) [T2]
|
|
운동성 지수(MI)의 변화
기간: 기준선 [T0], 1차 치료(6주 및 30회 재활 세션) [T1], 2차 치료(기타 6주 및 기타 30회 재활 세션) [T2]
|
운동성 지수는 상지의 근력을 측정하는 데 사용되며 범위는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 근력이 강함을 의미합니다.
|
기준선 [T0], 1차 치료(6주 및 30회 재활 세션) [T1], 2차 치료(기타 6주 및 기타 30회 재활 세션) [T2]
|
|
SDMT(Symbol Digit Modality Test)의 변화
기간: 기준선 [T0], 1차 치료(6주 및 30회 재활 세션) [T1], 2차 치료(기타 6주 및 기타 30회 재활 세션) [T2]
|
SDMT는 정보 처리 속도를 평가합니다.
기호를 숫자로 바꾸는 간단한 작업으로 구성됩니다.
참조 키를 사용하여 환자는 90초 안에 일련의 기호를 해당 번호와 가능한 한 빨리 일치시킵니다.
서면 또는 구두 투여를 모두 사용할 수 있습니다.
|
기준선 [T0], 1차 치료(6주 및 30회 재활 세션) [T1], 2차 치료(기타 6주 및 기타 30회 재활 세션) [T2]
|
|
런던탑(TOL)
기간: 기준선 [T0], 1차 치료(6주 및 30회 재활 세션) [T1], 2차 치료(기타 6주 및 기타 30회 재활 세션) [T2]
|
TOL 테스트는 전략적 의사 결정 및 문제 해결을 평가하는 도구입니다.
환자는 모델과 설정된 동작의 수에 따라 길이가 다른 세 개의 못에서 서로 다른 색상의 공을 움직여야 합니다.
각 구성의 최대 시간은 60초입니다.
|
기준선 [T0], 1차 치료(6주 및 30회 재활 세션) [T1], 2차 치료(기타 6주 및 기타 30회 재활 세션) [T2]
|
|
Rey-Osterrieth Complex Figure Test(ROCF)의 변화.
기간: 기준선 [T0], 1차 치료(6주 및 30회 재활 세션) [T1], 2차 치료(기타 6주 및 기타 30회 재활 세션) [T2]
|
ROCF는 시공간 능력, 기억력, 주의력, 계획, 작업 기억 및 집행 기능을 평가하기 위한 신경심리학적 평가입니다.
환자는 복잡한 그림을 손으로 직접 복사(인식)한 다음 기억에서 그려야 합니다(회상).
점수는 각 줄의 정확성에 따라 할당됩니다(0에서 2까지).
|
기준선 [T0], 1차 치료(6주 및 30회 재활 세션) [T1], 2차 치료(기타 6주 및 기타 30회 재활 세션) [T2]
|
|
디지트 스팬(DS)의 변화
기간: 기준선 [T0], 1차 치료(6주 및 30회 재활 세션) [T1], 2차 치료(기타 6주 및 기타 30회 재활 세션) [T2]
|
DS는 언어 기억 범위(숫자 기억)를 측정하는 테스트입니다.
환자는 듣는 순서를 정확하게 반복해야 합니다.
Digits Forward와 Digit Backward의 두 가지 테스트로 구성됩니다.
Digit Forward의 범위는 6에서 -1까지입니다.
|
기준선 [T0], 1차 치료(6주 및 30회 재활 세션) [T1], 2차 치료(기타 6주 및 기타 30회 재활 세션) [T2]
|
|
Stroop 및 Color Word 테스트(SCWT)의 변화
기간: 기준선 [T0], 1차 치료(6주 및 30회 재활 세션) [T1], 2차 치료(기타 6주 및 기타 30회 재활 세션) [T2]
|
SCWT는 인지 간섭을 평가하는 데 사용되는 신경심리학적 테스트입니다.
환자는 가능한 한 빨리(30초 안에) 세 개의 서로 다른 표를 읽어야 합니다. 두 번째는 서로 다른 색상(빨강, 파랑, 녹색)의 100가지 모양을 포함합니다. 세 번째는 100개의 색상 단어를 포함하며 일관성 없는 색상 잉크로 인쇄됩니다(예: "빨간색"이라는 단어는 녹색 잉크로 인쇄됨).
|
기준선 [T0], 1차 치료(6주 및 30회 재활 세션) [T1], 2차 치료(기타 6주 및 기타 30회 재활 세션) [T2]
|
|
상자 및 블록 테스트(BBT)의 변경
기간: 기준선 [T0], 1차 치료(6주 및 30회 재활 세션) [T1], 2차 치료(기타 6주 및 기타 30회 재활 세션) [T2]
|
BBT는 편측 총 손재주를 측정하는 도구입니다.
환자는 중앙에 칸막이가 있는 직사각형 상자 앞의 테이블에 앉습니다.
150개의 색색의 나무 블록이 한 구획에 놓여 있습니다.
환자는 60초 동안 한 구획에서 다른 구획으로 한 번에 하나씩 가능한 한 많은 블록을 이동해야 합니다.
BBT는 한 구획에서 다른 구획으로 이월된 블록 수를 세어 점수를 매깁니다.
처음에 환자는 1분의 시험 기간을 수행합니다.
환자는 양손으로 BBT를 수행해야 합니다.
|
기준선 [T0], 1차 치료(6주 및 30회 재활 세션) [T1], 2차 치료(기타 6주 및 기타 30회 재활 세션) [T2]
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Krakauer JW. Arm function after stroke: from physiology to recovery. Semin Neurol. 2005 Dec;25(4):384-95. doi: 10.1055/s-2005-923533.
- Kelly-Hayes M, Beiser A, Kase CS, Scaramucci A, D'Agostino RB, Wolf PA. The influence of gender and age on disability following ischemic stroke: the Framingham study. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2003 May-Jun;12(3):119-26. doi: 10.1016/S1052-3057(03)00042-9.
- Prabhakaran S, Zarahn E, Riley C, Speizer A, Chong JY, Lazar RM, Marshall RS, Krakauer JW. Inter-individual variability in the capacity for motor recovery after ischemic stroke. Neurorehabil Neural Repair. 2008 Jan-Feb;22(1):64-71. doi: 10.1177/1545968307305302. Epub 2007 Aug 8.
- Pearson-Fuhrhop KM, Burke E, Cramer SC. The influence of genetic factors on brain plasticity and recovery after neural injury. Curr Opin Neurol. 2012 Dec;25(6):682-8. doi: 10.1097/WCO.0b013e32835a360a.
- Lindgren A. Stroke genetics: a review and update. J Stroke. 2014 Sep;16(3):114-23. doi: 10.5853/jos.2014.16.3.114. Epub 2014 Sep 30. Erratum In: J Stroke. 2015 Jan;17(1):91.
- Shiner CT, Pierce KD, Thompson-Butel AG, Trinh T, Schofield PR, McNulty PA. BDNF Genotype Interacts with Motor Function to Influence Rehabilitation Responsiveness Poststroke. Front Neurol. 2016 May 17;7:69. doi: 10.3389/fneur.2016.00069. eCollection 2016.
- Stanne TM, Tjarnlund-Wolf A, Olsson S, Jood K, Blomstrand C, Jern C. Genetic variation at the BDNF locus: evidence for association with long-term outcome after ischemic stroke. PLoS One. 2014 Dec 3;9(12):e114156. doi: 10.1371/journal.pone.0114156. eCollection 2014.
- Kim JM, Stewart R, Kang HJ, Kim SW, Shin IS, Kim HR, Shin MG, Kim JT, Park MS, Cho KH, Yoon JS. A longitudinal study of SLC6A4 DNA promoter methylation and poststroke depression. J Psychiatr Res. 2013 Sep;47(9):1222-7. doi: 10.1016/j.jpsychires.2013.04.010. Epub 2013 May 20.
- Santoro M, Fontana L, Masciullo M, Bianchi ML, Rossi S, Leoncini E, Novelli G, Botta A, Silvestri G. Expansion size and presence of CCG/CTC/CGG sequence interruptions in the expanded CTG array are independently associated to hypermethylation at the DMPK locus in myotonic dystrophy type 1 (DM1). Biochim Biophys Acta. 2015 Dec;1852(12):2645-52. doi: 10.1016/j.bbadis.2015.09.007. Epub 2015 Sep 21. No abstract available.
- Nociti V, Santoro M, Quaranta D, Losavio FA, De Fino C, Giordano R, Palomba NP, Rossini PM, Guerini FR, Clerici M, Caputo D, Mirabella M. BDNF rs6265 polymorphism methylation in Multiple Sclerosis: A possible marker of disease progression. PLoS One. 2018 Oct 23;13(10):e0206140. doi: 10.1371/journal.pone.0206140. eCollection 2018. Erratum In: PLoS One. 2019 Feb 21;14(2):e0212906.
- Aprile I, Germanotta M, Cruciani A, Loreti S, Pecchioli C, Cecchi F, Montesano A, Galeri S, Diverio M, Falsini C, Speranza G, Langone E, Papadopoulou D, Padua L, Carrozza MC; FDG Robotic Rehabilitation Group. Upper Limb Robotic Rehabilitation After Stroke: A Multicenter, Randomized Clinical Trial. J Neurol Phys Ther. 2020 Jan;44(1):3-14. doi: 10.1097/NPT.0000000000000295.
- Aprile I, Cruciani A, Germanotta M, Gower V, Pecchioli C, Cattaneo D, Vannetti F, Padua L, Gramatica F. Upper Limb Robotics in Rehabilitation: An Approach to Select the Devices, Based on Rehabilitation Aims, and Their Evaluation in a Feasibility Study. Applied Sciences 9(18): 3920; 2019. https://doi.org/10.3390/app9183920
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .