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Étude de réadaptation chez les patients victimes d'un AVC après une réadaptation robotique

22 février 2021 mis à jour par: Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus

Étude sur la réadaptation post-AVC : caractérisation épigénétique et génétique des gènes BDNF et SLC6A4 chez les patients subissant un traitement de réadaptation robotique

L'AVC est associé à un handicap et à une altération de la qualité de vie. Le handicap moteur persistant est fréquent avec une récupération incomplète de la fonction motrice après rééducation, principalement au niveau des membres supérieurs (UL). La thérapie assistée par robot (RMT) a été proposée comme une approche viable pour la réhabilitation de l'UL, mais des études plus rigoureuses sont nécessaires pour adapter la réhabilitation et mieux aborder le traitement. Il a été démontré que le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et le gène du transporteur de la sérotonine (SLC6A4) jouent un rôle important dans la récupération post-AVC. Après un AVC ischémique, la perturbation et la réorganisation ultérieure des connexions cérébrales fonctionnelles se produisent à la fois localement et loin de la lésion, cette dernière pouvant contribuer à la récupération de la fonction.

Ce projet vise à évaluer si des variations épigénétiques et génétiques du BDNF et du SLC6A4 peuvent survenir chez les patients victimes d'AVC après un traitement de réadaptation robotique.

Cette étude permettra d'identifier des biomarqueurs génétiques et épigénétiques potentiels en réadaptation post-AVC qui pourraient être utilisés pour prédire la réponse à un traitement de réadaptation spécifique et pour choisir le traitement optimal pour le patient (Rehabilomics).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

Les polymorphismes épigénétiques et mononucléotidiques (SNP) dans les gènes peuvent influencer la capacité d'un individu à la plasticité dépendante de l'utilisation, et donc sa réactivité à la réadaptation post-AVC. Comprendre la variation génétique donne aux cliniciens un signal biologique qui pourrait être utilisé pour prédire qui est le plus susceptible de se remettre d'une lésion neurale, de choisir le traitement optimal pour un patient ou de compléter une thérapie de réadaptation.

La robotique s'est avérée être un traitement de rééducation efficace pour la récupération fonctionnelle et motrice après un AVC et, sur la base des résultats préliminaires des chercheurs, elle semble être une thérapie utile pour améliorer certaines fonctions cognitives. L'identification des caractéristiques individuelles est un facteur crucial pour mieux aborder ce traitement et développer un programme de réadaptation plus adapté aux patients.

La caractérisation du lien entre la biologie personnelle et la réponse au traitement de réadaptation permettra de définir un modèle de recherche en réhabilomique comme cadre translationnel pour les programmes de recherche de précision en réadaptation et intervention.

Afin d'identifier des biomarqueurs génétiques diagnostiques et pronostiques potentiels dans la réadaptation post-AVC, les chercheurs analyseront la méthylation des promoteurs du BDNF et du SLC6A4, deux gènes impliqués dans la récupération d'un AVC subaigu. De plus, les chercheurs détecteront également les polymorphismes BDNF rs6265 et SLC6A4 5-HTTLPR.

Les sujets seront évalués au départ (T0), après 30 séances de traitement de réadaptation (T1) et, si possible, après 30 autres séances de traitement de réadaptation à partir de T1 (T2).

Tous les patients effectueront un traitement robotisé du membre supérieur (30 séances, 5 fois par semaine) à l'aide d'un ensemble d'appareils robotiques. Dans la mesure du possible, certains patients subiront 30 séances de rééducation robotique supplémentaires après T1.

Le sang périphérique (6 ml) sera prélevé sur tous les sujets à trois moments (T0, T1 et T2) pendant le traitement de réadaptation.

L'ADN génomique, obtenu à partir du sang périphérique, sera analysé pour évaluer la méthylation du promoteur du BDNF et du SLC6A4 à l'aide d'une analyse de pyroséquençage avec PyroMark Q24 (Qiagen, Allemagne).

De plus, le polymorphisme du BDNF rs6265 sera analysé à l'aide de l'enzyme de restriction HpyCH4IV qui identifie les homozygotes Valine/Valine, les hétérozygotes Valine/Méthionine et les homozygotes Méthionine/Méthionine.

Pour le polymorphisme SLC6A4 5-HTTLPR, les chercheurs suivront un protocole spécifique qui identifie les polymorphismes géniques en fonction de la taille des fragments de réaction en chaîne par polymérase (PCR) : court [S ; 486 paires de bases (pb), 14 répétitions], long [L ; 529bp, 16 répétitions], ou extra long [XL ; 612 ou 654bp, 20 ou 22 répétitions].

Les résultats génétiques et épigénétiques seront corrélés avec :

i) les effets de la rééducation robotique sur la fonction et le handicap du membre supérieur mesurés avec les échelles cliniques suivantes : Fugl-Meyer Assessment for Upper Extremity (FMA), pour évaluer la fonction motrice ; l'indice de motricité (IM), pour évaluer la force musculaire ; l'indice de Barthel modifié (mBI), pour évaluer les activités de la vie quotidienne (AVQ) et la mobilité.

ii) les effets sur les fonctions cognitives mesurés avec les tests cognitifs suivants : 1) Digit Span (attention/mémoire à court terme impliquant des chaînes/séries de chiffres de longueur variable) ; 2) Tour de Londres (planification et résolution de problèmes); 3) Test STROOP (test de couleurs et de mots de Stroop); 4) test des modalités des chiffres des symboles (vitesse de traitement des stimuli visuels); 5) Rey-Osterrieth Complex Figure Test (ROCF) (intégration visuomotrice).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

50

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Roma, Italie, 00168
        • Don carlo Gnocchi Foundation

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

55 ans à 85 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

N/A

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les enquêteurs recruteront à la fois des patients hospitalisés et des patients externes admis dans leur établissement de réadaptation avec une déficience du membre supérieur due à des troubles neurologiques ou orthopédiques.

La description

Critère d'intégration:

  1. les patients en phase subaiguë, avec AVC ischémique ou hémorragique, documentés par IRM ou TDM ;
  2. âge entre 55 et 85 ans ;
  3. les patients capables d'effectuer un traitement de rééducation axé sur l'UL, pendant au moins 45 min/jour, pendant 5 jours/semaine ;
  4. temps de latence depuis l'AVC allant de 2 semaines à 6 mois,
  5. capacités cognitives et linguistiques suffisantes pour comprendre les expériences et suivre les instructions.

Critère d'exclusion:

  1. un coup précédent;
  2. troubles comportementaux et cognitifs et/ou observance réduite interférant avec la thérapie active ;
  3. déformation de contraction fixe dans le membre affecté interférant avec la thérapie active (ankylose, échelle d'Ashworth modifiée = 4) ;
  4. graves déficits d'acuité visuelle;
  5. membre supérieur Fugl-Meyer score> 58.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
AVC
Patients hospitalisés et ambulatoires admis dans le centre de rééducation des investigateurs avec une déficience du membre supérieur due à des troubles neurologiques ou orthopédiques.
Traitement robotisé du membre supérieur (30 séances, 5 fois par semaine) à l'aide d'un ensemble de 4 appareils robotisés : Motore (Humanware) ; Amadeo, Diego, Pablo (Tyromotion). La formation comprendra des exercices moteurs-cognitifs spécifiquement sélectionnés pour entraîner l'attention spatiale, la vision et la mémoire de travail, la pratique, la fonction exécutive et la vitesse de traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Présence/absence de rs6265 dans le BDNF
Délai: Base de référence (T0)
Le polymorphisme BDNF rs6265 sera analysé à l'aide de l'enzyme de restriction HpyCH4IV qui identifie les homozygotes Valine/Valine, hétérozygotes Valine/Méthionine et homozygotes Méthionine/Méthionine
Base de référence (T0)
Présence/absence de 5-HTTLPR dans le SLC6A4
Délai: Base de référence (T0)
Le polymorphisme SLC6A4 5-HTTLPR sera analysé par un protocole spécifique qui identifie les polymorphismes des gènes selon les tailles des fragments de réaction en chaîne par polymérase (PCR) : court [S ; 486 paires de bases (pb), 14 répétitions], long [L ; 529bp, 16 répétitions], ou extra-long [XL ; 612 ou 654bp, 20 ou 22 répétitions].
Base de référence (T0)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des niveaux de méthylation du promoteur du gène BDNF
Délai: Initiale [T0], Premier traitement (6 semaines et 30 séances de rééducation) [T1], Deuxième traitement (autres 6 semaines et 30 autres séances de rééducation) [T2]
Méthylation du promoteur du BDNF à l'aide d'une analyse de pyroséquençage avec PyroMark Q24 (Qiagen, Allemagne).
Initiale [T0], Premier traitement (6 semaines et 30 séances de rééducation) [T1], Deuxième traitement (autres 6 semaines et 30 autres séances de rééducation) [T2]
Modification des niveaux de méthylation du promoteur du gène SLC6A4
Délai: Initiale [T0], Premier traitement (6 semaines et 30 séances de rééducation) [T1], Deuxième traitement (autres 6 semaines et 30 autres séances de rééducation) [T2]
Méthylation du promoteur de SLC6A4 à l'aide d'une analyse de pyroséquençage avec PyroMark Q24 (Qiagen, Allemagne).
Initiale [T0], Premier traitement (6 semaines et 30 séances de rééducation) [T1], Deuxième traitement (autres 6 semaines et 30 autres séances de rééducation) [T2]

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'évaluation de Fugl-Meyer de la récupération motrice après un AVC pour la portion du membre supérieur (FMA-UL)
Délai: Initiale [T0], Premier traitement (6 semaines et 30 séances de rééducation) [T1], Deuxième traitement (autres 6 semaines et 30 autres séances de rééducation) [T2]
Le FMA-UL est un indice de déficience basé sur les performances et spécifique à l'AVC. Il est conçu pour évaluer le fonctionnement moteur, la sensation et le fonctionnement articulaire chez les patients atteints d'hémiplégie post-AVC. La partie membre supérieur du FMA-UL varie de 0 (hémiplégie) à 66 points (performances motrices normales du membre supérieur).
Initiale [T0], Premier traitement (6 semaines et 30 séances de rééducation) [T1], Deuxième traitement (autres 6 semaines et 30 autres séances de rééducation) [T2]
Modification de l'indice de Barthel modifié (IB)
Délai: Initiale [T0], Premier traitement (6 semaines et 30 séances de rééducation) [T1], Deuxième traitement (autres 6 semaines et 30 autres séances de rééducation) [T2]
L'IB est conçu pour évaluer la capacité d'une personne atteinte d'un trouble neuromusculaire ou musculo-squelettique à prendre soin d'elle-même. Il varie de 0 à 100, un nombre plus élevé signifiant une meilleure performance dans les activités de la vie quotidienne.
Initiale [T0], Premier traitement (6 semaines et 30 séances de rééducation) [T1], Deuxième traitement (autres 6 semaines et 30 autres séances de rééducation) [T2]
Modification de l'indice de motricité (IM)
Délai: Initiale [T0], Premier traitement (6 semaines et 30 séances de rééducation) [T1], Deuxième traitement (autres 6 semaines et 30 autres séances de rééducation) [T2]
L'indice de motricité est utilisé pour mesurer la force des membres supérieurs et varie de 0 à 100, les scores les plus élevés signifiant une force plus élevée.
Initiale [T0], Premier traitement (6 semaines et 30 séances de rééducation) [T1], Deuxième traitement (autres 6 semaines et 30 autres séances de rééducation) [T2]
Test de modalité de changement de chiffre de symbole (SDMT)
Délai: Initiale [T0], Premier traitement (6 semaines et 30 séances de rééducation) [T1], Deuxième traitement (autres 6 semaines et 30 autres séances de rééducation) [T2]
SDMT évalue la vitesse de traitement de l'information. Il consiste en une tâche simple consistant à remplacer les symboles par des chiffres. A l'aide d'une clé de référence, le patient dispose de 90 secondes pour associer le plus rapidement possible une suite de symboles aux numéros correspondants. L'administration écrite ou orale peut être utilisée.
Initiale [T0], Premier traitement (6 semaines et 30 séances de rééducation) [T1], Deuxième traitement (autres 6 semaines et 30 autres séances de rééducation) [T2]
Tour de Londres (TOL)
Délai: Initiale [T0], Premier traitement (6 semaines et 30 séances de rééducation) [T1], Deuxième traitement (autres 6 semaines et 30 autres séances de rééducation) [T2]
Le test TOL est un outil pour évaluer la décision stratégique et la résolution de problèmes. Le patient doit déplacer des boules de couleurs différentes sur les trois chevilles de longueurs différentes, selon un modèle et un nombre de mouvements établis. Le temps maximum pour chaque configuration est de 60 secondes.
Initiale [T0], Premier traitement (6 semaines et 30 séances de rééducation) [T1], Deuxième traitement (autres 6 semaines et 30 autres séances de rééducation) [T2]
Modification du test de la figure complexe de Rey-Osterrieth (ROCF).
Délai: Initiale [T0], Premier traitement (6 semaines et 30 séances de rééducation) [T1], Deuxième traitement (autres 6 semaines et 30 autres séances de rééducation) [T2]
Le ROCF est une évaluation neuropsychologique pour l'évaluation des capacités visuospatiales, de la mémoire, de l'attention, de la planification, de la mémoire de travail et des fonctions exécutives. Le patient doit copier une figure complexe à main levée (reconnaissance), puis la dessiner de mémoire (rappel). Le score est attribué en fonction de l'exactitude de chaque ligne (de 0 à 2).
Initiale [T0], Premier traitement (6 semaines et 30 séances de rééducation) [T1], Deuxième traitement (autres 6 semaines et 30 autres séances de rééducation) [T2]
Modification de l'étendue des chiffres (DS)
Délai: Initiale [T0], Premier traitement (6 semaines et 30 séances de rééducation) [T1], Deuxième traitement (autres 6 semaines et 30 autres séances de rééducation) [T2]
Le DS est un test qui mesure l'étendue de la mémoire verbale (mémoire des chiffres). Le patient est tenu de répéter correctement la séquence de nombre écoutée. Il est composé de deux tests différents : les Digits Forward et les Digit Backward. La plage pour Digit Forward va de 6 à -1.
Initiale [T0], Premier traitement (6 semaines et 30 séances de rééducation) [T1], Deuxième traitement (autres 6 semaines et 30 autres séances de rééducation) [T2]
Changement dans le test Stroop et Color Word (SCWT)
Délai: Initiale [T0], Premier traitement (6 semaines et 30 séances de rééducation) [T1], Deuxième traitement (autres 6 semaines et 30 autres séances de rééducation) [T2]
Le SCWT est un test neuropsychologique utilisé pour évaluer l'interférence cognitive. Le patient doit lire le plus rapidement possible (en 30 secondes) trois tableaux différents : le premier contient 100 noms de couleurs à l'encre noire ; le second contient 100 formes de couleurs différentes (rouge, bleu, vert) ; le troisième contient 100 mots-couleurs imprimés avec une encre de couleur incohérente (par exemple le mot "rouge" est imprimé avec de l'encre verte).
Initiale [T0], Premier traitement (6 semaines et 30 séances de rééducation) [T1], Deuxième traitement (autres 6 semaines et 30 autres séances de rééducation) [T2]
Test de changement de boîte et de bloc (BBT)
Délai: Initiale [T0], Premier traitement (6 semaines et 30 séances de rééducation) [T1], Deuxième traitement (autres 6 semaines et 30 autres séances de rééducation) [T2]
Le BBT est un outil de mesure de la dextérité manuelle brute unilatérale. Les patients sont assis à une table, devant une loge rectangulaire avec une cloison au milieu. 150 blocs de bois colorés sont placés dans un compartiment. Les patients doivent déplacer autant de blocs que possible, un à la fois, d'un compartiment à l'autre en 60 secondes. Le BBT est noté en comptant le nombre de blocs reportés d'un compartiment à l'autre. Au début, les patients effectuent une période d'essai d'une minute. Les patients doivent effectuer le BBT avec les deux mains.
Initiale [T0], Premier traitement (6 semaines et 30 séances de rééducation) [T1], Deuxième traitement (autres 6 semaines et 30 autres séances de rééducation) [T2]

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

20 janvier 2020

Achèvement primaire (RÉEL)

31 janvier 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

31 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2020

Première publication (RÉEL)

10 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

23 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2021

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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