Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rehabilomiikkatutkimus aivohalvauspotilailla robottikuntoutuksen jälkeen

maanantai 22. helmikuuta 2021 päivittänyt: Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus

Aivohalvausrehabilomiikkatutkimus: BDNF- ja SLC6A4-geenien epigenetiikka ja geneettinen karakterisointi potilailla, jotka saavat robottikuntoutushoitoa

Aivohalvaus liittyy vammaisuuteen ja heikentyneeseen elämänlaatuun. Pysyvä motorinen vajaatoiminta on yleistä motoristen toimintojen epätäydellisen palautumisen yhteydessä kuntoutuksen jälkeen, pääasiassa yläraajoissa (UL). Robottivälitteistä terapiaa (RMT) on ehdotettu toteuttamiskelpoiseksi lähestymistavaksi UL:n kuntoutukseen, mutta tiukempia tutkimuksia tarvitaan kuntoutuksen räätälöimiseksi ja hoidon parantamiseksi. Aivoperäisellä neurotrofisella tekijällä (BDNF) ja serotoniinin kuljettajageenillä (SLC6A4) on osoitettu olevan tärkeä rooli aivohalvauksen jälkeisessä palautumisessa. Iskeemisen aivohalvauksen jälkeen toiminnallisten aivoyhteyksien katkeaminen ja myöhempi uudelleenjärjestely tapahtuu sekä paikallisesti että kaukana vauriosta, ja jälkimmäinen mahdollisesti edistää toiminnan palautumista.

Tämän projektin tavoitteena on arvioida, voiko BDNF:n ja SLC6A4:n epigeneettisiä ja geneettisiä muunnelmia esiintyä aivohalvauspotilailla robottikuntoutushoidon jälkeen.

Tämän tutkimuksen avulla voidaan tunnistaa mahdollisia geneettisiä ja epigeneettisiä biomarkkereita aivohalvauksen jälkeisessä kuntoutuksessa, joiden avulla voidaan ennustaa vastetta tiettyyn kuntoutushoitoon ja valita potilaalle optimaalinen hoito (Rehabilomics).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Epigeneettiset ja yhden nukleotidin polymorfismit (SNP:t) geeneissä voivat vaikuttaa yksilön kykyyn käyttää käyttöriippuvaista plastisuutta ja siten heidän vastetta aivohalvauksen jälkeiseen kuntoutukseen. Geneettisen variaation ymmärtäminen antaa kliinikoille biologisen signaalin, jonka avulla voidaan ennustaa, kuka todennäköisimmin toipuu hermovauriosta, valita potilaalle optimaalinen hoito tai täydentää kuntoutushoitoa.

Robotiikka osoittautui tehokkaaksi kuntoutushoidoksi aivohalvauksen jälkeiseen toiminnalliseen ja motoriseen palautumiseen, ja tutkijoiden alustavien tulosten perusteella se näyttää olevan hyödyllinen terapia joidenkin kognitiivisten toimintojen parantamiseen. Yksilöllisten ominaisuuksien tunnistaminen on ratkaiseva tekijä, jotta tätä hoitoa voitaisiin paremmin käsitellä ja kehittää räätälöidympi potilaiden kuntoutusohjelma.

Henkilökohtaisen biologian ja kuntoutushoitovasteen välisen yhteyden karakterisointi mahdollistaa Rehabilomics-tutkimuksen mallin määrittelemisen tarkkuuskuntoutus- ja interventiotutkimuksen ohjelmien translaatiokehykseksi.

Tunnistaakseen mahdolliset diagnostiset ja prognostiset geneettiset biomarkkerit aivohalvauksen jälkeisessä kuntoutuksessa tutkijat analysoivat BDNF:n ja SLC6A4:n promoottorimetylaatiota, jotka ovat kaksi geeniä, jotka liittyvät subakuuttiin aivohalvauksen paranemiseen. Lisäksi tutkijat havaitsevat myös BDNF rs6265- ja SLC6A4 5-HTTLPR -polymorfismit.

Koehenkilöt arvioidaan lähtötilanteessa (T0), 30 kuntoutushoitokerran jälkeen (T1) ja, mikäli mahdollista, muun 30 kuntoutushoidon jälkeen T1:stä (T2).

Kaikki potilaat suorittavat yläraajan robottihoidon (30 hoitokertaa, 5 kertaa viikossa) robottilaitteiden avulla. Joillekin potilaille tehdään mahdollisuuksien mukaan vielä 30 robottikuntoutuskertaa T1:n jälkeen.

Kaikilta koehenkilöiltä otetaan perifeeristä verta (6 ml) kolmessa ajankohtana (T0, T1 ja T2) kuntoutushoidon aikana.

Perifeerisestä verestä saatu genominen DNA analysoidaan BDNF:n ja SLC6A4:n promoottorimetylaation arvioimiseksi käyttämällä pyrosekvensointianalyysiä PyroMark Q24:llä (Qiagen, Saksa).

Lisäksi BDNF rs6265:n polymorfismi analysoidaan käyttämällä HpyCH4IV-restriktioentsyymiä, joka tunnistaa homotsygoottisen valiini/valiinin, heterotsygoottisen valiini/metioniinin ja homotsygoottisen metioniini/metioniinin.

SLC6A4 5-HTTLPR -polymorfismille tutkijat noudattavat erityistä protokollaa, joka tunnistaa geenipolymorfismit polymeraasiketjureaktion (PCR) fragmenttien koon mukaan: lyhyt [S; 486 emäsparia (bp), 14 toistoa], pitkä [L; 529 bp, 16 toistoa] tai erittäin pitkä [XL; 612 tai 654 bp, 20 tai 22 toistoa].

Geneettiset ja epigeneettiset tulokset korreloivat:

i) robottikuntoutuksen vaikutukset yläraajan toimintaan ja vammaisuuteen mitattuna seuraavilla kliinisillä asteikoilla: Fugl-Meyer Assessment for Upper Extremit (FMA), motorisen toiminnan arvioimiseksi; Motricity Index (MI) lihasvoiman arvioimiseksi; Modified Barthel Index (mBI), joka arvioi päivittäisen elämän toimintoja (ADL) ja liikkuvuutta.

ii) vaikutukset kognitiivisiin toimintoihin mitattuna seuraavilla kognitiivisilla testeillä: 1) Numeroväli (tarkkailu/lyhytaikainen muisti, joka sisältää eripituisia merkkijonoja/numerosarjoja); 2) Tower of London (suunnittelu ja ongelmanratkaisu); 3) STROOP-testi (Stroop Color and Word Test); 4) Symbol Digit Modalities Test (näköärsykkeiden käsittelynopeus); 5) Rey-Osterrieth Complex Figure Test (ROCF) (visuomotor integraatio).

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Roma, Italia, 00168
        • Don carlo Gnocchi Foundation

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

55 vuotta - 85 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei käytössä

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkijat rekisteröivät kuntoutuslaitokseensa sekä avo- että avopotilaita, joilla on neurologisista tai ortopedisista sairauksista johtuva yläraajan vajaatoiminta.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. subakuutit potilaat, joilla on iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus, dokumentoitu MRI:llä tai CT:llä;
  2. ikä 55-85 vuotta;
  3. potilaat, jotka pystyvät suorittamaan UL:hen keskittyvää kuntoutushoitoa vähintään 45 min/päivä, 5 päivää/viikko;
  4. viive aivohalvauksesta 2 viikosta 6 kuukauteen,
  5. kognitiiviset ja kielitaidot riittävät kokeiden ymmärtämiseen ja ohjeiden noudattamiseen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. edellinen aivohalvaus;
  2. käyttäytymis- ja kognitiiviset häiriöt ja/tai heikentynyt hoitomyöntyvyys, jotka häiritsevät aktiivista hoitoa;
  3. vaurioituneen raajan kiinteä supistuksen epämuodostuma, joka häiritsee aktiivista hoitoa (ankyloosi, modifioitu Ashworthin asteikko = 4);
  4. vakavat näöntarkkuuden puutteet;
  5. yläraajan Fugl-Meyerin pistemäärä >58.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Aivohalvauspotilaat
Neurologisten tai ortopedisten sairauksien aiheuttaman yläraajan vajaatoiminnan vuoksi tutkijoiden kuntoutuskeskukseen otetut laitos- ja avopotilaat.
Yläraajan robottihoito (30 hoitokertaa, 5 kertaa viikossa) 4 robottilaitteen sarjalla: Motore (Humanware); Amadeo, Diego, Pablo (Tyromotion). Koulutus sisältää motoris-kognitiivisia harjoituksia, jotka on valittu erityisesti kouluttamaan spatiaalista huomiokykyä, näköä ja työmuistia, harjoittelua, toimeenpanotoimintoja ja prosessointinopeutta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rs6265:n läsnäolo/puuttuminen BDNF:ssä
Aikaikkuna: Perustaso (T0)
BDNF rs6265 -polymorfismi analysoidaan käyttämällä HpyCH4IV-restriktioentsyymiä, joka tunnistaa homotsygoottisen valiinin/valiinin, heterotsygoottisen valiinin/metioniinin ja homotsygoottisen metioniinin/metioniinin
Perustaso (T0)
5-HTTLPR:n läsnäolo/puuttuminen SLC6A4:ssä
Aikaikkuna: Perustaso (T0)
SLC6A4 5-HTTLPR-polymorfismi analysoidaan spesifisellä protokollalla, joka tunnistaa geenipolymorfismit polymeraasiketjureaktion (PCR) fragmenttien koon mukaan: lyhyt [S; 486 emäsparia (bp), 14 toistoa], pitkä [L; 529 bp, 16 toistoa] tai erittäin pitkä [XL; 612 tai 654 bp, 20 tai 22 toistoa].
Perustaso (T0)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos BDNF-geenin promoottorimetylaatiotasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne [T0], ensimmäinen hoito (6 viikkoa ja 30 kuntoutuskertaa) [T1], toinen hoito (muut 6 viikkoa ja muut 30 kuntoutuskertaa) [T2]
BDNF:n promoottorimetylaatio käyttämällä pyrosekvensointianalyysiä PyroMark Q24:llä (Qiagen, Saksa).
Lähtötilanne [T0], ensimmäinen hoito (6 viikkoa ja 30 kuntoutuskertaa) [T1], toinen hoito (muut 6 viikkoa ja muut 30 kuntoutuskertaa) [T2]
Muutos SLC6A4-geenin promoottorimetylaatiotasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne [T0], ensimmäinen hoito (6 viikkoa ja 30 kuntoutuskertaa) [T1], toinen hoito (muut 6 viikkoa ja muut 30 kuntoutuskertaa) [T2]
SLC6A4:n promoottorimetylaatio käyttämällä pyrosekvensointianalyysiä PyroMark Q24:llä (Qiagen, Saksa).
Lähtötilanne [T0], ensimmäinen hoito (6 viikkoa ja 30 kuntoutuskertaa) [T1], toinen hoito (muut 6 viikkoa ja muut 30 kuntoutuskertaa) [T2]

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos Fugl-Meyerin arvioinnissa moottorin palautumisesta iskun jälkeen yläraajojen osassa (FMA-UL)
Aikaikkuna: Lähtötilanne [T0], ensimmäinen hoito (6 viikkoa ja 30 kuntoutuskertaa) [T1], toinen hoito (muut 6 viikkoa ja muut 30 kuntoutuskertaa) [T2]
FMA-UL on aivohalvauskohtainen, suorituskykyyn perustuva heikkenemisindeksi. Se on suunniteltu motorisen toiminnan, tuntemuksen ja nivelten toiminnan arvioimiseen potilailla, joilla on aivohalvauksen jälkeinen hemiplegia. FMA-UL:n yläraajan osa vaihtelee 0:sta (hemiplegia) 66 pisteeseen (normaali yläraajan motorinen suorituskyky).
Lähtötilanne [T0], ensimmäinen hoito (6 viikkoa ja 30 kuntoutuskertaa) [T1], toinen hoito (muut 6 viikkoa ja muut 30 kuntoutuskertaa) [T2]
Muutos muokatussa Barthel-indeksissä (BI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne [T0], ensimmäinen hoito (6 viikkoa ja 30 kuntoutuskertaa) [T1], toinen hoito (muut 6 viikkoa ja muut 30 kuntoutuskertaa) [T2]
BI on suunniteltu arvioimaan hermo-lihas- tai tuki- ja liikuntaelinhäiriöstä kärsivän henkilön kykyä huolehtia itsestään. Se vaihtelee välillä 0–100, ja suurempi luku tarkoittaa parempaa suorituskykyä päivittäisessä elämässä.
Lähtötilanne [T0], ensimmäinen hoito (6 viikkoa ja 30 kuntoutuskertaa) [T1], toinen hoito (muut 6 viikkoa ja muut 30 kuntoutuskertaa) [T2]
Motricity-indeksin (MI) muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne [T0], ensimmäinen hoito (6 viikkoa ja 30 kuntoutuskertaa) [T1], toinen hoito (muut 6 viikkoa ja muut 30 kuntoutuskertaa) [T2]
Motricity-indeksiä käytetään yläraajojen voiman mittaamiseen, ja se vaihtelee välillä 0–100, korkeammat pisteet tarkoittavat suurempaa voimaa.
Lähtötilanne [T0], ensimmäinen hoito (6 viikkoa ja 30 kuntoutuskertaa) [T1], toinen hoito (muut 6 viikkoa ja muut 30 kuntoutuskertaa) [T2]
Muutos symbolien numeroiden modaliteettitestissä (SDMT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne [T0], ensimmäinen hoito (6 viikkoa ja 30 kuntoutuskertaa) [T1], toinen hoito (muut 6 viikkoa ja muut 30 kuntoutuskertaa) [T2]
SDMT arvioi tiedonkäsittelyn nopeuden. Se koostuu yksinkertaisesta tehtävästä korvata symbolit numeroilla. Viitenäppäimen avulla potilaalla on 90 sekuntia aikaa sovittaa symbolisarja vastaaviin numeroihin mahdollisimman nopeasti. Voidaan käyttää sekä kirjallista että suullista antoa.
Lähtötilanne [T0], ensimmäinen hoito (6 viikkoa ja 30 kuntoutuskertaa) [T1], toinen hoito (muut 6 viikkoa ja muut 30 kuntoutuskertaa) [T2]
Lontoon Tower (TOL)
Aikaikkuna: Lähtötilanne [T0], ensimmäinen hoito (6 viikkoa ja 30 kuntoutuskertaa) [T1], toinen hoito (muut 6 viikkoa ja muut 30 kuntoutuskertaa) [T2]
TOL-testi on työkalu strategisen päätöksenteon ja ongelmanratkaisun arvioimiseen. Potilas joutuu liikuttamaan erivärisiä palloja kolmella eripituisella tapilla mallin ja useiden vakiintuneiden liikkeiden mukaan. Kunkin kokoonpanon enimmäisaika on 60 sekuntia.
Lähtötilanne [T0], ensimmäinen hoito (6 viikkoa ja 30 kuntoutuskertaa) [T1], toinen hoito (muut 6 viikkoa ja muut 30 kuntoutuskertaa) [T2]
Muutos Rey-Osterrieth Complex Figure Testissä (ROCF).
Aikaikkuna: Lähtötilanne [T0], ensimmäinen hoito (6 viikkoa ja 30 kuntoutuskertaa) [T1], toinen hoito (muut 6 viikkoa ja muut 30 kuntoutuskertaa) [T2]
ROCF on neuropsykologinen arviointi visuospatiaalisten kykyjen, muistin, huomion, suunnittelun, työmuistin ja toimeenpanotoimintojen arvioimiseksi. Potilaan on kopioitava monimutkainen hahmo vapaalla kädellä (tunnistus) ja piirrettävä se sitten muistista (palauttaminen). Pisteet määräytyvät kunkin rivin oikeellisuuden perusteella (0-2).
Lähtötilanne [T0], ensimmäinen hoito (6 viikkoa ja 30 kuntoutuskertaa) [T1], toinen hoito (muut 6 viikkoa ja muut 30 kuntoutuskertaa) [T2]
Muutos numerovälissä (DS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne [T0], ensimmäinen hoito (6 viikkoa ja 30 kuntoutuskertaa) [T1], toinen hoito (muut 6 viikkoa ja muut 30 kuntoutuskertaa) [T2]
DS on testi, joka mittaa sanallisen muistin kestoa (digitaalinen muisti). Potilaan on toistettava kuunneltu numerosarja oikein. Se koostuu kahdesta eri testistä: numerot eteenpäin ja numero taaksepäin. Digit Forwardin alue on 6 - -1.
Lähtötilanne [T0], ensimmäinen hoito (6 viikkoa ja 30 kuntoutuskertaa) [T1], toinen hoito (muut 6 viikkoa ja muut 30 kuntoutuskertaa) [T2]
Muutos Stroop- ja Color Word -testissä (SCWT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne [T0], ensimmäinen hoito (6 viikkoa ja 30 kuntoutuskertaa) [T1], toinen hoito (muut 6 viikkoa ja muut 30 kuntoutuskertaa) [T2]
SCWT on neuropsykologinen testi, jota käytetään arvioimaan kognitiivisia häiriöitä. Potilaan tulee lukea kolme erilaista taulukkoa mahdollisimman nopeasti (30 sekunnissa): ensimmäinen sisältää 100 värien nimeä musteella mustalla; toinen sisältää 100 eri värin muotoa (punainen, sininen, vihreä); kolmas sisältää 100 värisanaa, jotka on painettu epäjohdonmukaisella värimusteella (esim. sana "punainen" on painettu vihreällä musteella).
Lähtötilanne [T0], ensimmäinen hoito (6 viikkoa ja 30 kuntoutuskertaa) [T1], toinen hoito (muut 6 viikkoa ja muut 30 kuntoutuskertaa) [T2]
Muutos laatikko- ja lohkotestissä (BBT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne [T0], ensimmäinen hoito (6 viikkoa ja 30 kuntoutuskertaa) [T1], toinen hoito (muut 6 viikkoa ja muut 30 kuntoutuskertaa) [T2]
BBT on työkalu, jolla mitataan yksipuolista karkeaa käden taitoa. Potilaat istuvat pöydän ääressä suorakaiteen muotoisen laatikon edessä, jonka keskellä on väliseinä. 150 värillistä puupalikkoa on sijoitettu yhteen lokeroon. Potilaiden on siirrettävä mahdollisimman monta lohkoa yksi kerrallaan osastosta toiseen 60 sekunnin kuluessa. BBT pisteytetään laskemalla osastosta toiseen siirrettyjen lohkojen määrä. Alussa potilaat suorittavat yhden minuutin koeajan. Potilaiden on suoritettava BBT molemmin käsin.
Lähtötilanne [T0], ensimmäinen hoito (6 viikkoa ja 30 kuntoutuskertaa) [T1], toinen hoito (muut 6 viikkoa ja muut 30 kuntoutuskertaa) [T2]

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 20. tammikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 31. tammikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 31. tammikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. joulukuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. tammikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 10. tammikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 23. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa