- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04223180
Реабилитационное исследование у пациентов с инсультом после роботизированной реабилитации
Исследование реабилитации после инсульта: эпигенетическая и генетическая характеристика генов BDNF и SLC6A4 у пациентов, проходящих роботизированное реабилитационное лечение
Инсульт связан с инвалидностью и ухудшением качества жизни. Стойкое двигательное нарушение характерно при неполном восстановлении двигательной функции после реабилитации, преимущественно верхних конечностей (ВЛ). Робот-опосредованная терапия (РМТ) была предложена в качестве жизнеспособного подхода к реабилитации ВД, но необходимы более тщательные исследования, чтобы адаптировать реабилитацию и улучшить лечение. Было показано, что нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) и ген переносчика серотонина (SLC6A4) играют важную роль в восстановлении после инсульта. После ишемического инсульта нарушение и последующая реорганизация функциональных связей головного мозга происходят как локально, так и вдали от очага поражения, что, возможно, способствует восстановлению функций.
Этот проект направлен на оценку того, могут ли эпигенетические и генетические вариации BDNF и SLC6A4 возникать у пациентов с инсультом после роботизированного реабилитационного лечения.
Данное исследование позволит выявить потенциальные генетические и эпигенетические биомаркеры в постинсультной реабилитации, которые можно будет использовать для прогнозирования ответа на конкретное реабилитационное лечение и выбора оптимального лечения для пациента (Реабиломика).
Обзор исследования
Подробное описание
Эпигенетические и однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в генах могут влиять на способность человека к пластичности, зависящей от использования, и, следовательно, на его реакцию на постинсультную реабилитацию. Понимание генетической изменчивости дает клиницистам биологический сигнал, который можно использовать для прогнозирования того, кто с наибольшей вероятностью выздоровеет от повреждения нервной системы, для выбора оптимального лечения пациента или для дополнения реабилитационной терапии.
Робототехника показала себя как эффективное реабилитационное средство для функционального и двигательного восстановления после инсульта, и, на основании предварительных результатов исследователей, она кажется полезной терапией для улучшения некоторых когнитивных функций. Выявление индивидуальных особенностей является решающим фактором для более эффективного лечения и разработки более индивидуальной программы реабилитации пациентов.
Характеристика связи между личной биологией и ответом на реабилитационное лечение позволит определить модель исследования реабиломики как трансляционную основу для программ точной реабилитации и интервенционных исследований.
Чтобы определить потенциальные диагностические и прогностические генетические биомаркеры в реабилитации после инсульта, исследователи проанализируют метилирование промотора BDNF и SLC6A4, двух генов, участвующих в подостром восстановлении после инсульта. Кроме того, исследователи также обнаружат полиморфизмы BDNF rs6265 и SLC6A4 5-HTTLPR.
Субъектов будут оценивать на исходном уровне (T0), после 30 сеансов реабилитационного лечения (T1) и, если возможно, после других 30 сеансов восстановительного лечения от T1 (T2).
Всем пациентам будет проведена роботизированная обработка верхней конечности (30 сеансов, 5 раз в неделю) с использованием набора роботизированных устройств. По возможности, некоторые пациенты будут проходить еще 30 сеансов роботизированной реабилитации после T1.
Периферическая кровь (6 мл) будет взята у всех субъектов в трех временных точках (Т0, Т1 и Т2) во время реабилитационного лечения.
Геномную ДНК, полученную из периферической крови, будут анализировать для оценки метилирования промотора BDNF и SLC6A4 с использованием анализа пиросеквенирования с помощью PyroMark Q24 (Qiagen, Германия).
Кроме того, полиморфизм BDNF rs6265 будет проанализирован с использованием фермента рестрикции HpyCH4IV, который идентифицирует гомозиготный валин/валин, гетерозиготный валин/метионин и гомозиготный метионин/метионин.
Для полиморфизма SLC6A4 5-HTTLPR исследователи будут следовать специальному протоколу, который идентифицирует полиморфизмы генов в соответствии с размерами фрагментов полимеразной цепной реакции (ПЦР): короткий [S; 486 пар оснований (п.н.), 14 повторов], длинные [L; 529 п.н., 16 повторов] или очень длинные [XL; 612 или 654 п.н., 20 или 22 повтора].
Генетические и эпигенетические результаты будут коррелировать с:
i) влияние роботизированной реабилитации на функцию верхней конечности и инвалидность, измеренные с помощью следующих клинических шкал: оценка Fugl-Meyer для верхней конечности (FMA) для оценки двигательной функции; индекс моторики (MI) для оценки мышечной силы; Модифицированный индекс Бартеля (mBI) для оценки повседневной активности (ADL) и мобильности.
ii) влияние на когнитивные функции, измеренное с помощью следующих когнитивных тестов: 1) Digit Span (внимание/кратковременная память, включающая строки/серии цифр различной длины); 2) Лондонский Тауэр (планирование и решение проблем); 3) тест STROOP (цветовой и словесный тест Струпа); 4) тест модальностей символов и цифр (скорость обработки зрительных стимулов); 5) Комплексный тест фигуры Рей-Остеррита (ROCF) (зрительно-моторная интеграция).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Roma, Италия, 00168
- Don carlo Gnocchi Foundation
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- подострые пациенты с ишемическим или геморрагическим инсультом, подтвержденным МРТ или КТ;
- возраст от 55 до 85 лет;
- пациенты, способные проводить реабилитационное лечение, ориентированное на UL, в течение не менее 45 минут в день, в течение 5 дней в неделю;
- латентный период после инсульта от 2 недель до 6 месяцев,
- когнитивные и языковые способности, достаточные для понимания экспериментов и выполнения инструкций.
Критерий исключения:
- предыдущий инсульт;
- поведенческие и когнитивные расстройства и/или снижение комплаентности, препятствующие активной терапии;
- фиксированная контрактурная деформация пораженной конечности, препятствующая проведению активной терапии (анкилоз, модифицированная шкала Эшворта = 4);
- выраженный дефицит остроты зрения;
- оценка Fugl-Meyer верхней конечности > 58.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с инсультом
Стационарные и амбулаторные больные, поступившие в исследовательский реабилитационный центр с поражением верхних конечностей вследствие неврологических или ортопедических заболеваний.
|
Роботизированное лечение верхней конечности (30 сеансов, 5 раз в неделю) с использованием набора из 4-х роботизированных устройств: Motore (Humanware); Амадео, Диего, Пабло (Tyromotion).
Обучение будет включать двигательно-когнитивные упражнения, специально подобранные для тренировки пространственного внимания, зрения и рабочей памяти, практики, исполнительных функций и скорости обработки информации.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наличие/отсутствие rs6265 в BDNF
Временное ограничение: Исходный уровень (T0)
|
Полиморфизм BDNF rs6265 будет проанализирован с использованием фермента рестрикции HpyCH4IV, который идентифицирует гомозиготный валин/валин, гетерозиготный валин/метионин и гомозиготный метионин/метионин.
|
Исходный уровень (T0)
|
|
Наличие/отсутствие 5-HTTLPR в SLC6A4
Временное ограничение: Исходный уровень (T0)
|
Полиморфизм 5-HTTLPR SLC6A4 будет проанализирован с помощью специального протокола, который идентифицирует полиморфизмы генов в соответствии с размерами фрагментов полимеразной цепной реакции (ПЦР): короткие [S; 486 пар оснований (п.н.), 14 повторов], длинные [L; 529 п.н., 16 повторов] или очень длинные [XL; 612 или 654 п.н., 20 или 22 повтора].
|
Исходный уровень (T0)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня метилирования промотора гена BDNF
Временное ограничение: Исходный уровень [T0], первое лечение (6 недель и 30 сеансов реабилитации) [T1], второе лечение (еще 6 недель и еще 30 сеансов реабилитации) [T2]
|
Метилирование промотора BDNF с помощью пиросеквенирования на PyroMark Q24 (Qiagen, Германия).
|
Исходный уровень [T0], первое лечение (6 недель и 30 сеансов реабилитации) [T1], второе лечение (еще 6 недель и еще 30 сеансов реабилитации) [T2]
|
|
Изменение уровня метилирования промотора гена SLC6A4
Временное ограничение: Исходный уровень [T0], первое лечение (6 недель и 30 сеансов реабилитации) [T1], второе лечение (еще 6 недель и еще 30 сеансов реабилитации) [T2]
|
Метилирование промотора SLC6A4 с помощью пиросеквенирования на PyroMark Q24 (Qiagen, Германия).
|
Исходный уровень [T0], первое лечение (6 недель и 30 сеансов реабилитации) [T1], второе лечение (еще 6 недель и еще 30 сеансов реабилитации) [T2]
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение в оценке Fugl-Meyer восстановления моторики после инсульта для верхней конечности (FMA-UL)
Временное ограничение: Исходный уровень [T0], первое лечение (6 недель и 30 сеансов реабилитации) [T1], второе лечение (еще 6 недель и еще 30 сеансов реабилитации) [T2]
|
FMA-UL — это индекс ухудшения состояния, основанный на характеристиках инсульта.
Он предназначен для оценки двигательных функций, чувствительности и работы суставов у пациентов с постинсультной гемиплегией.
Часть верхних конечностей FMA-UL колеблется от 0 (гемиплегия) до 66 баллов (нормальная двигательная активность верхних конечностей).
|
Исходный уровень [T0], первое лечение (6 недель и 30 сеансов реабилитации) [T1], второе лечение (еще 6 недель и еще 30 сеансов реабилитации) [T2]
|
|
Изменение модифицированного индекса Бартеля (BI)
Временное ограничение: Исходный уровень [T0], первое лечение (6 недель и 30 сеансов реабилитации) [T1], второе лечение (еще 6 недель и еще 30 сеансов реабилитации) [T2]
|
BI предназначен для оценки способности человека с нервно-мышечным или скелетно-мышечным расстройством заботиться о себе.
Он варьируется от 0 до 100, при этом более высокое число означает лучшую производительность в повседневной жизни.
|
Исходный уровень [T0], первое лечение (6 недель и 30 сеансов реабилитации) [T1], второе лечение (еще 6 недель и еще 30 сеансов реабилитации) [T2]
|
|
Изменение индекса моторики (MI)
Временное ограничение: Исходный уровень [T0], первое лечение (6 недель и 30 сеансов реабилитации) [T1], второе лечение (еще 6 недель и еще 30 сеансов реабилитации) [T2]
|
Индекс моторики используется для измерения силы в верхних конечностях и колеблется от 0 до 100, где более высокие баллы означают более высокую силу.
|
Исходный уровень [T0], первое лечение (6 недель и 30 сеансов реабилитации) [T1], второе лечение (еще 6 недель и еще 30 сеансов реабилитации) [T2]
|
|
Изменение теста модальностей символьных цифр (SDMT)
Временное ограничение: Исходный уровень [T0], первое лечение (6 недель и 30 сеансов реабилитации) [T1], второе лечение (еще 6 недель и еще 30 сеансов реабилитации) [T2]
|
SDMT оценивает скорость обработки информации.
Он состоит из простой задачи по замене символов цифрами.
Используя эталонный ключ, у пациента есть 90 секунд, чтобы как можно быстрее сопоставить последовательность символов с соответствующими числами.
Можно использовать как письменное, так и пероральное введение.
|
Исходный уровень [T0], первое лечение (6 недель и 30 сеансов реабилитации) [T1], второе лечение (еще 6 недель и еще 30 сеансов реабилитации) [T2]
|
|
Лондонский Тауэр (TOL)
Временное ограничение: Исходный уровень [T0], первое лечение (6 недель и 30 сеансов реабилитации) [T1], второе лечение (еще 6 недель и еще 30 сеансов реабилитации) [T2]
|
Тест TOL — это инструмент для оценки стратегических решений и решения проблем.
От пациента требуется передвигать шарики разного цвета по трем штифтам разной длины в соответствии с образцом и установленным количеством ходов.
Максимальное время для каждой конфигурации составляет 60 секунд.
|
Исходный уровень [T0], первое лечение (6 недель и 30 сеансов реабилитации) [T1], второе лечение (еще 6 недель и еще 30 сеансов реабилитации) [T2]
|
|
Изменение в тесте комплексной фигуры Рея-Остеррита (ROCF).
Временное ограничение: Исходный уровень [T0], первое лечение (6 недель и 30 сеансов реабилитации) [T1], второе лечение (еще 6 недель и еще 30 сеансов реабилитации) [T2]
|
ROCF — это нейропсихологическая оценка зрительно-пространственных способностей, памяти, внимания, планирования, рабочей памяти и исполнительных функций.
От больного требуется скопировать сложную фигуру от руки (узнавание), а затем нарисовать ее по памяти (воспоминание).
Оценка присваивается на основе правильности каждой строки (от 0 до 2).
|
Исходный уровень [T0], первое лечение (6 недель и 30 сеансов реабилитации) [T1], второе лечение (еще 6 недель и еще 30 сеансов реабилитации) [T2]
|
|
Изменение диапазона цифр (DS)
Временное ограничение: Исходный уровень [T0], первое лечение (6 недель и 30 сеансов реабилитации) [T1], второе лечение (еще 6 недель и еще 30 сеансов реабилитации) [T2]
|
DS — это тест, который измеряет объем вербальной памяти (память на цифры).
От пациента требуется правильно повторить прослушанную последовательность цифр.
Он состоит из двух разных тестов: Цифры вперед и Цифры назад.
Диапазон для переадресации цифр от 6 до -1.
|
Исходный уровень [T0], первое лечение (6 недель и 30 сеансов реабилитации) [T1], второе лечение (еще 6 недель и еще 30 сеансов реабилитации) [T2]
|
|
Изменения в тесте Stroop and Color Word (SCWT)
Временное ограничение: Исходный уровень [T0], первое лечение (6 недель и 30 сеансов реабилитации) [T1], второе лечение (еще 6 недель и еще 30 сеансов реабилитации) [T2]
|
SCWT — это нейропсихологический тест, используемый для оценки когнитивных помех.
От пациента требуется как можно быстрее (за 30 секунд) прочитать три разные таблицы: первая содержит 100 наименований цветов чернил черным цветом; второй содержит 100 фигур разного цвета (красный, синий, зеленый); третий содержит 100 цветных слов, напечатанных чернилами несовместимого цвета (например, слово «красный» напечатано зелеными чернилами).
|
Исходный уровень [T0], первое лечение (6 недель и 30 сеансов реабилитации) [T1], второе лечение (еще 6 недель и еще 30 сеансов реабилитации) [T2]
|
|
Изменение в тесте коробки и блока (BBT)
Временное ограничение: Исходный уровень [T0], первое лечение (6 недель и 30 сеансов реабилитации) [T1], второе лечение (еще 6 недель и еще 30 сеансов реабилитации) [T2]
|
BBT — это инструмент для измерения односторонней общей ловкости рук.
Больных усаживают за стол, перед прямоугольным ящиком с перегородкой посередине.
150 цветных деревянных блоков размещены в одном отсеке.
Пациенты должны переместить как можно больше блоков, по одному, из одного отсека в другой за 60 секунд.
BBT оценивается путем подсчета количества блоков, перенесенных из одного отсека в другой.
Вначале пациенты выполняют одноминутный пробный период.
Пациенты должны выполнять БТ обеими руками.
|
Исходный уровень [T0], первое лечение (6 недель и 30 сеансов реабилитации) [T1], второе лечение (еще 6 недель и еще 30 сеансов реабилитации) [T2]
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Krakauer JW. Arm function after stroke: from physiology to recovery. Semin Neurol. 2005 Dec;25(4):384-95. doi: 10.1055/s-2005-923533.
- Kelly-Hayes M, Beiser A, Kase CS, Scaramucci A, D'Agostino RB, Wolf PA. The influence of gender and age on disability following ischemic stroke: the Framingham study. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2003 May-Jun;12(3):119-26. doi: 10.1016/S1052-3057(03)00042-9.
- Prabhakaran S, Zarahn E, Riley C, Speizer A, Chong JY, Lazar RM, Marshall RS, Krakauer JW. Inter-individual variability in the capacity for motor recovery after ischemic stroke. Neurorehabil Neural Repair. 2008 Jan-Feb;22(1):64-71. doi: 10.1177/1545968307305302. Epub 2007 Aug 8.
- Pearson-Fuhrhop KM, Burke E, Cramer SC. The influence of genetic factors on brain plasticity and recovery after neural injury. Curr Opin Neurol. 2012 Dec;25(6):682-8. doi: 10.1097/WCO.0b013e32835a360a.
- Lindgren A. Stroke genetics: a review and update. J Stroke. 2014 Sep;16(3):114-23. doi: 10.5853/jos.2014.16.3.114. Epub 2014 Sep 30. Erratum In: J Stroke. 2015 Jan;17(1):91.
- Shiner CT, Pierce KD, Thompson-Butel AG, Trinh T, Schofield PR, McNulty PA. BDNF Genotype Interacts with Motor Function to Influence Rehabilitation Responsiveness Poststroke. Front Neurol. 2016 May 17;7:69. doi: 10.3389/fneur.2016.00069. eCollection 2016.
- Stanne TM, Tjarnlund-Wolf A, Olsson S, Jood K, Blomstrand C, Jern C. Genetic variation at the BDNF locus: evidence for association with long-term outcome after ischemic stroke. PLoS One. 2014 Dec 3;9(12):e114156. doi: 10.1371/journal.pone.0114156. eCollection 2014.
- Kim JM, Stewart R, Kang HJ, Kim SW, Shin IS, Kim HR, Shin MG, Kim JT, Park MS, Cho KH, Yoon JS. A longitudinal study of SLC6A4 DNA promoter methylation and poststroke depression. J Psychiatr Res. 2013 Sep;47(9):1222-7. doi: 10.1016/j.jpsychires.2013.04.010. Epub 2013 May 20.
- Santoro M, Fontana L, Masciullo M, Bianchi ML, Rossi S, Leoncini E, Novelli G, Botta A, Silvestri G. Expansion size and presence of CCG/CTC/CGG sequence interruptions in the expanded CTG array are independently associated to hypermethylation at the DMPK locus in myotonic dystrophy type 1 (DM1). Biochim Biophys Acta. 2015 Dec;1852(12):2645-52. doi: 10.1016/j.bbadis.2015.09.007. Epub 2015 Sep 21. No abstract available.
- Nociti V, Santoro M, Quaranta D, Losavio FA, De Fino C, Giordano R, Palomba NP, Rossini PM, Guerini FR, Clerici M, Caputo D, Mirabella M. BDNF rs6265 polymorphism methylation in Multiple Sclerosis: A possible marker of disease progression. PLoS One. 2018 Oct 23;13(10):e0206140. doi: 10.1371/journal.pone.0206140. eCollection 2018. Erratum In: PLoS One. 2019 Feb 21;14(2):e0212906.
- Aprile I, Germanotta M, Cruciani A, Loreti S, Pecchioli C, Cecchi F, Montesano A, Galeri S, Diverio M, Falsini C, Speranza G, Langone E, Papadopoulou D, Padua L, Carrozza MC; FDG Robotic Rehabilitation Group. Upper Limb Robotic Rehabilitation After Stroke: A Multicenter, Randomized Clinical Trial. J Neurol Phys Ther. 2020 Jan;44(1):3-14. doi: 10.1097/NPT.0000000000000295.
- Aprile I, Cruciani A, Germanotta M, Gower V, Pecchioli C, Cattaneo D, Vannetti F, Padua L, Gramatica F. Upper Limb Robotics in Rehabilitation: An Approach to Select the Devices, Based on Rehabilitation Aims, and Their Evaluation in a Feasibility Study. Applied Sciences 9(18): 3920; 2019. https://doi.org/10.3390/app9183920
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FDG_EPIGEN_2019
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .