Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rehabiliteringsstudie hos slagpasienter etter robotrehabilitering

22. februar 2021 oppdatert av: Fondazione Don Carlo Gnocchi Onlus

Stroke Rehabilomics Study: Epigenetikk og genetikk Karakterisering av BDNF- og SLC6A4-genene hos pasienter som gjennomgår robotisk rehabiliteringsbehandling

Hjerneslag er assosiert med funksjonshemming og nedsatt livskvalitet. Vedvarende motorisk svikt er vanlig med ufullstendig restitusjon av motorisk funksjon etter rehabilitering, hovedsakelig i de øvre lemmer (UL). Robotmediert terapi (RMT) har blitt foreslått som en levedyktig tilnærming for rehabilitering av UL, men det er behov for mer strenge studier for å skreddersy rehabilitering og bedre adressere behandlingen. Hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF) og serotonintransportergenet (SLC6A4) har vist seg å spille en viktig rolle i utvinning etter hjerneslag. Etter iskemisk hjerneslag skjer forstyrrelser og påfølgende reorganisering av funksjonelle hjerneforbindelser både lokalt og langt fra lesjonen, hvor sistnevnte muligens kan bidra til funksjonsgjenoppretting.

Dette prosjektet har som mål å vurdere om epigenetiske og genetiske variasjoner av BDNF og SLC6A4 kan oppstå hos slagpasienter etter robotrehabiliteringsbehandling.

Denne studien vil tillate å identifisere potensielle genetiske og epigenetiske biomarkører i post-slagrehabilitering som kan brukes til å forutsi responsen på en spesifikk rehabiliteringsbehandling og velge den optimale behandlingen for pasienten (Rehabilomics).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Epigenetiske og enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP-er) i gener kan påvirke et individs kapasitet til bruksavhengig plastisitet, og derav deres respons på rehabilitering etter hjerneslag. Forståelse av genetisk variasjon gir klinikere et biologisk signal som kan brukes til å forutsi hvem som er mest sannsynlig å komme seg etter nevrale skader, for å velge den optimale behandlingen for en pasient, eller for å supplere rehabiliteringsterapi.

Robotikk viste seg å være en effektiv rehabiliteringsbehandling for funksjonell og motorisk restitusjon etter hjerneslag, og på grunnlag av etterforskernes foreløpige resultater ser det ut til å være en nyttig terapi for å forbedre noen kognitive funksjoner. Identifiseringen av individuelle egenskaper er avgjørende faktor for å bedre adressere denne behandlingen og utvikle mer skreddersydde pasienters rehabiliteringsprogram.

Karakteriseringen av koblingen mellom personlig biologi og rehabiliteringsbehandlingsrespons vil tillate å definere en modell for rehabiliteringsforskning som et translasjonsrammeverk for programmer for presisjonsrehabilitering og intervensjonsforskning.

For å identifisere potensielle diagnostiske og prognostiske genetiske biomarkører i post-slagrehabilitering, vil etterforskerne analysere promoter-metyleringen av BDNF og SLC6A4, to gener som er involvert i subakutt slaggjenoppretting. Videre vil etterforskerne også oppdage BDNF rs6265 og SLC6A4 5-HTTLPR polymorfismer.

Forsøkspersonene vil bli evaluert ved baseline (T0), etter 30 økter med rehabiliteringsbehandling (T1) og, hvis mulig, etter andre 30 økter med rehabiliteringsbehandling fra T1 (T2).

Alle pasienter vil utføre en robotbehandling av overekstremiteten (30 økter, 5 ganger i uken) ved hjelp av et sett med robotenheter. Der det er mulig vil noen pasienter gjennomgå ytterligere 30 robotrehabiliteringsøkter etter T1.

Perifert blod (6 ml) vil bli tatt fra alle forsøkspersoner på tre tidspunkt (T0, T1 og T2) under rehabiliteringsbehandlingen.

Genomisk DNA, hentet fra perifert blod vil bli analysert for å evaluere promotormetylering av BDNF og SLC6A4 ved bruk av pyrosekvenseringsanalyse med PyroMark Q24 (Qiagen, Tyskland).

Dessuten vil BDNF rs6265 polymorfisme bli analysert ved bruk av HpyCH4IV restriksjonsenzym som identifiserer homozygot valin/valin, heterozygot valin/metionin og homozygot metionin/metionin.

For SLC6A4 5-HTTLPR-polymorfismen vil etterforskerne følge en spesifikk protokoll som identifiserer genpolymorfismer i henhold til polymerasekjedereaksjonens (PCR)-fragmentstørrelser: kort [S; 486 basepar (bp), 14 repetisjoner], lang [L; 529bp, 16 repetisjoner], eller ekstra lang [XL; 612 eller 654 bp, 20 eller 22 repetisjoner].

Genetiske og epigenetiske resultater vil være korrelert med:

i) effekten av robotrehabiliteringen på funksjonen i øvre ekstremiteter og funksjonshemming målt med følgende kliniske skalaer: Fugl-Meyer Assessment for Upper Extremity (FMA), for å evaluere motorisk funksjon; Motricity Index (MI), for å evaluere muskelstyrken; Modified Barthel Index (mBI), for å evaluere dagliglivets aktiviteter (ADL) og mobilitet.

ii) effektene på kognitive funksjoner målt med følgende kognitive tester: 1) Digit Span (oppmerksomhet/korttidsminne som involverer strenger/serier av sifre av varierende lengde); 2) Tower of London (planlegging og problemløsning); 3) STROOP-test (Stroop-farge- og ordtest); 4) Symbol Digit Modalities Test (behandlingshastighet for visuelle stimuli); 5) Rey-Osterrieth Complex Figure Test (ROCF) (visuomotorisk integrasjon).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

50

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Roma, Italia, 00168
        • Don carlo Gnocchi Foundation

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

55 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

N/A

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Etterforskerne vil registrere både inneliggende pasienter og polikliniske pasienter innlagt på deres rehabiliteringsinstitusjon med nedsatt øvre lemmer på grunn av nevrologiske eller ortopediske lidelser.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. subakutte pasienter, med iskemisk eller hemorragisk hjerneslag, dokumentert ved MR eller CT;
  2. alder mellom 55 og 85 år;
  3. pasienter som er i stand til å utføre en rehabiliteringsbehandling fokusert på UL, i minst 45 minutter/dag, i 5 dager/uke;
  4. tidsforsinkelse siden hjerneslag fra 2 uker til 6 måneder,
  5. kognitive og språklige evner tilstrekkelig til å forstå eksperimentene og følge instruksjoner.

Ekskluderingskriterier:

  1. et tidligere slag;
  2. atferdsmessige og kognitive forstyrrelser og/eller redusert etterlevelse som forstyrrer aktiv terapi;
  3. fast kontraksjonsdeformitet i det berørte lem som forstyrrer aktiv terapi (ankylose, modifisert Ashworth-skala = 4);
  4. alvorlige mangler i synsskarphet;
  5. overekstremitet Fugl-Meyer score >58.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Slagpasienter
Innlagte og polikliniske pasienter innlagt på etterforskernes rehabiliteringsinstitusjon med nedsatt overekstremitet på grunn av nevrologiske eller ortopediske lidelser.
Robotbehandling av overekstremiteten (30 økter, 5 ganger i uken) ved hjelp av et sett med 4 robotenheter: Motore (Humanware); Amadeo, Diego, Pablo (Tyromotion). Treningen vil inkludere motorisk-kognitive øvelser spesielt valgt for å trene romlig oppmerksomhet, syn og arbeidsminne, praksis, eksekutiv funksjon og prosesseringshastighet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse/fravær av rs6265 i BDNF
Tidsramme: Grunnlinje (T0)
BDNF rs6265 polymorfisme vil bli analysert ved bruk av HpyCH4IV restriksjonsenzym som identifiserer homozygot valin/valin, heterozygot valin/metionin og homozygot metionin/metionin
Grunnlinje (T0)
Tilstedeværelse/fravær av 5-HTTLPR i SLC6A4
Tidsramme: Grunnlinje (T0)
SLC6A4 5-HTTLPR polymorfisme vil bli analysert ved hjelp av en spesifikk protokoll som identifiserer genpolymorfismer i henhold til polymerasekjedereaksjonen (PCR) fragmentstørrelser: kort [S; 486 basepar (bp), 14 repetisjoner], lang [L; 529bp, 16 repetisjoner], eller ekstra lang [XL; 612 eller 654 bp, 20 eller 22 repetisjoner].
Grunnlinje (T0)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i promotormetyleringsnivåer av BDNF-gen
Tidsramme: Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
Promoter-metylering av BDNF ved bruk av pyrosekvenseringsanalyse med PyroMark Q24 (Qiagen, Tyskland).
Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
Endring i promotormetyleringsnivåer av SLC6A4-genet
Tidsramme: Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
Promotormetylering av SLC6A4 ved bruk av pyrosekvenseringsanalyse med PyroMark Q24 (Qiagen, Tyskland).
Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Fugl-Meyers vurdering av motorisk restitusjon etter slag for øvre ekstremitetsdel (FMA-UL)
Tidsramme: Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
FMA-UL er en slagspesifikk, ytelsesbasert svekkelsesindeks. Den er utviklet for å vurdere motorisk funksjon, følelse og leddfunksjon hos pasienter med hemiplegi etter slag. Den øvre lemmerdelen av FMA-UL varierer fra 0 (hemiplegi) til 66 poeng (normal motorytelse i øvre lemmer).
Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
Endring i Modified Barthel Index (BI)
Tidsramme: Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
BI er designet for å vurdere evnen til en person med en nevromuskulær eller muskel-skjelettlidelse til å ta vare på seg selv. Det varierer fra 0 til 100, med et høyere tall betyr bedre ytelse i dagliglivets aktiviteter.
Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
Endring i Motricity Index (MI)
Tidsramme: Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
Motricity Index brukes til å måle styrke i øvre ekstremiteter og varierer fra 0 til 100, med høyere score betyr høyere styrke.
Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
Endring i Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Tidsramme: Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
SDMT evaluerer informasjonsbehandlingshastighet. Den består av en enkel oppgave med å erstatte symboler med tall. Ved å bruke en referansenøkkel har pasienten 90 sekunder på seg til å matche en sekvens av symboler med de tilsvarende tallene så raskt som mulig. Både skriftlig eller muntlig administrasjon kan brukes.
Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
Tower of London (TOL)
Tidsramme: Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
TOL-testen er et verktøy for å vurdere strategiske beslutninger og problemløsning. Pasienten er pålagt å flytte forskjellige fargede kuler på de tre tappene av forskjellige lengder, i henhold til en modell og en rekke etablerte trekk. Maksimal tid for hver konfigurasjon er 60 sekunder.
Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
Endring i Rey-Osterrieth Complex Figure Test (ROCF).
Tidsramme: Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
ROCF er en nevropsykologisk vurdering for evaluering av visuospatiale evner, hukommelse, oppmerksomhet, planlegging, arbeidsminne og eksekutive funksjoner. Pasienten må kopiere en kompleks figur på frihånd (gjenkjenning), og deretter tegne den fra hukommelsen (gjenkalling). Poengsummen tildeles basert på riktigheten av hver linje (fra 0 til 2).
Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
Endring i sifferspenn (DS)
Tidsramme: Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
DS er en test som måler det verbale minnespennet (sifferminne). Pasienten er pålagt å gjenta sekvensen av nummeret som ble lyttet til. Den består av to forskjellige tester: siffer fremover og siffer bakover. Rekkevidden for Digit Forward er fra 6 til -1.
Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
Endring i Stroop og Color Word-test (SCWT)
Tidsramme: Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
SCWT er en nevropsykologisk test som brukes til å vurdere kognitiv interferens. Pasienten er pålagt å lese tre forskjellige tabeller så raskt som mulig (på 30 sekunder): den første inneholder 100 navn på farger blekk i svart; den andre inneholder 100 former i forskjellige farger (rød, blå, grønn); den tredje inneholder 100 farge-ord er trykt i en inkonsekvent farge blekk (for eksempel ordet "rød" er trykt med grønt blekk).
Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
Endring i boks- og blokktest (BBT)
Tidsramme: Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
BBT er et verktøy for å måle ensidig brutto manuell fingerferdighet. Pasientene sitter ved et bord, foran en rektangulær boks med en skillevegg i midten. 150 fargede treklosser er plassert i ett rom. Pasienter er pålagt å flytte så mange blokker som mulig, én om gangen, fra en avdeling til den andre i løpet av 60 sekunder. BBT scores ved å telle antall blokker som overføres fra et rom til det andre. I begynnelsen utfører pasienter en ett-minutters prøveperiode. Pasienter må utføre BBT med begge hender.
Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. januar 2020

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. januar 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

31. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

10. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

23. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2021

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere