- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04223180
Rehabiliteringsstudie hos slagpasienter etter robotrehabilitering
Stroke Rehabilomics Study: Epigenetikk og genetikk Karakterisering av BDNF- og SLC6A4-genene hos pasienter som gjennomgår robotisk rehabiliteringsbehandling
Hjerneslag er assosiert med funksjonshemming og nedsatt livskvalitet. Vedvarende motorisk svikt er vanlig med ufullstendig restitusjon av motorisk funksjon etter rehabilitering, hovedsakelig i de øvre lemmer (UL). Robotmediert terapi (RMT) har blitt foreslått som en levedyktig tilnærming for rehabilitering av UL, men det er behov for mer strenge studier for å skreddersy rehabilitering og bedre adressere behandlingen. Hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF) og serotonintransportergenet (SLC6A4) har vist seg å spille en viktig rolle i utvinning etter hjerneslag. Etter iskemisk hjerneslag skjer forstyrrelser og påfølgende reorganisering av funksjonelle hjerneforbindelser både lokalt og langt fra lesjonen, hvor sistnevnte muligens kan bidra til funksjonsgjenoppretting.
Dette prosjektet har som mål å vurdere om epigenetiske og genetiske variasjoner av BDNF og SLC6A4 kan oppstå hos slagpasienter etter robotrehabiliteringsbehandling.
Denne studien vil tillate å identifisere potensielle genetiske og epigenetiske biomarkører i post-slagrehabilitering som kan brukes til å forutsi responsen på en spesifikk rehabiliteringsbehandling og velge den optimale behandlingen for pasienten (Rehabilomics).
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Epigenetiske og enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP-er) i gener kan påvirke et individs kapasitet til bruksavhengig plastisitet, og derav deres respons på rehabilitering etter hjerneslag. Forståelse av genetisk variasjon gir klinikere et biologisk signal som kan brukes til å forutsi hvem som er mest sannsynlig å komme seg etter nevrale skader, for å velge den optimale behandlingen for en pasient, eller for å supplere rehabiliteringsterapi.
Robotikk viste seg å være en effektiv rehabiliteringsbehandling for funksjonell og motorisk restitusjon etter hjerneslag, og på grunnlag av etterforskernes foreløpige resultater ser det ut til å være en nyttig terapi for å forbedre noen kognitive funksjoner. Identifiseringen av individuelle egenskaper er avgjørende faktor for å bedre adressere denne behandlingen og utvikle mer skreddersydde pasienters rehabiliteringsprogram.
Karakteriseringen av koblingen mellom personlig biologi og rehabiliteringsbehandlingsrespons vil tillate å definere en modell for rehabiliteringsforskning som et translasjonsrammeverk for programmer for presisjonsrehabilitering og intervensjonsforskning.
For å identifisere potensielle diagnostiske og prognostiske genetiske biomarkører i post-slagrehabilitering, vil etterforskerne analysere promoter-metyleringen av BDNF og SLC6A4, to gener som er involvert i subakutt slaggjenoppretting. Videre vil etterforskerne også oppdage BDNF rs6265 og SLC6A4 5-HTTLPR polymorfismer.
Forsøkspersonene vil bli evaluert ved baseline (T0), etter 30 økter med rehabiliteringsbehandling (T1) og, hvis mulig, etter andre 30 økter med rehabiliteringsbehandling fra T1 (T2).
Alle pasienter vil utføre en robotbehandling av overekstremiteten (30 økter, 5 ganger i uken) ved hjelp av et sett med robotenheter. Der det er mulig vil noen pasienter gjennomgå ytterligere 30 robotrehabiliteringsøkter etter T1.
Perifert blod (6 ml) vil bli tatt fra alle forsøkspersoner på tre tidspunkt (T0, T1 og T2) under rehabiliteringsbehandlingen.
Genomisk DNA, hentet fra perifert blod vil bli analysert for å evaluere promotormetylering av BDNF og SLC6A4 ved bruk av pyrosekvenseringsanalyse med PyroMark Q24 (Qiagen, Tyskland).
Dessuten vil BDNF rs6265 polymorfisme bli analysert ved bruk av HpyCH4IV restriksjonsenzym som identifiserer homozygot valin/valin, heterozygot valin/metionin og homozygot metionin/metionin.
For SLC6A4 5-HTTLPR-polymorfismen vil etterforskerne følge en spesifikk protokoll som identifiserer genpolymorfismer i henhold til polymerasekjedereaksjonens (PCR)-fragmentstørrelser: kort [S; 486 basepar (bp), 14 repetisjoner], lang [L; 529bp, 16 repetisjoner], eller ekstra lang [XL; 612 eller 654 bp, 20 eller 22 repetisjoner].
Genetiske og epigenetiske resultater vil være korrelert med:
i) effekten av robotrehabiliteringen på funksjonen i øvre ekstremiteter og funksjonshemming målt med følgende kliniske skalaer: Fugl-Meyer Assessment for Upper Extremity (FMA), for å evaluere motorisk funksjon; Motricity Index (MI), for å evaluere muskelstyrken; Modified Barthel Index (mBI), for å evaluere dagliglivets aktiviteter (ADL) og mobilitet.
ii) effektene på kognitive funksjoner målt med følgende kognitive tester: 1) Digit Span (oppmerksomhet/korttidsminne som involverer strenger/serier av sifre av varierende lengde); 2) Tower of London (planlegging og problemløsning); 3) STROOP-test (Stroop-farge- og ordtest); 4) Symbol Digit Modalities Test (behandlingshastighet for visuelle stimuli); 5) Rey-Osterrieth Complex Figure Test (ROCF) (visuomotorisk integrasjon).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Roma, Italia, 00168
- Don carlo Gnocchi Foundation
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- subakutte pasienter, med iskemisk eller hemorragisk hjerneslag, dokumentert ved MR eller CT;
- alder mellom 55 og 85 år;
- pasienter som er i stand til å utføre en rehabiliteringsbehandling fokusert på UL, i minst 45 minutter/dag, i 5 dager/uke;
- tidsforsinkelse siden hjerneslag fra 2 uker til 6 måneder,
- kognitive og språklige evner tilstrekkelig til å forstå eksperimentene og følge instruksjoner.
Ekskluderingskriterier:
- et tidligere slag;
- atferdsmessige og kognitive forstyrrelser og/eller redusert etterlevelse som forstyrrer aktiv terapi;
- fast kontraksjonsdeformitet i det berørte lem som forstyrrer aktiv terapi (ankylose, modifisert Ashworth-skala = 4);
- alvorlige mangler i synsskarphet;
- overekstremitet Fugl-Meyer score >58.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Slagpasienter
Innlagte og polikliniske pasienter innlagt på etterforskernes rehabiliteringsinstitusjon med nedsatt overekstremitet på grunn av nevrologiske eller ortopediske lidelser.
|
Robotbehandling av overekstremiteten (30 økter, 5 ganger i uken) ved hjelp av et sett med 4 robotenheter: Motore (Humanware); Amadeo, Diego, Pablo (Tyromotion).
Treningen vil inkludere motorisk-kognitive øvelser spesielt valgt for å trene romlig oppmerksomhet, syn og arbeidsminne, praksis, eksekutiv funksjon og prosesseringshastighet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse/fravær av rs6265 i BDNF
Tidsramme: Grunnlinje (T0)
|
BDNF rs6265 polymorfisme vil bli analysert ved bruk av HpyCH4IV restriksjonsenzym som identifiserer homozygot valin/valin, heterozygot valin/metionin og homozygot metionin/metionin
|
Grunnlinje (T0)
|
|
Tilstedeværelse/fravær av 5-HTTLPR i SLC6A4
Tidsramme: Grunnlinje (T0)
|
SLC6A4 5-HTTLPR polymorfisme vil bli analysert ved hjelp av en spesifikk protokoll som identifiserer genpolymorfismer i henhold til polymerasekjedereaksjonen (PCR) fragmentstørrelser: kort [S; 486 basepar (bp), 14 repetisjoner], lang [L; 529bp, 16 repetisjoner], eller ekstra lang [XL; 612 eller 654 bp, 20 eller 22 repetisjoner].
|
Grunnlinje (T0)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i promotormetyleringsnivåer av BDNF-gen
Tidsramme: Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
|
Promoter-metylering av BDNF ved bruk av pyrosekvenseringsanalyse med PyroMark Q24 (Qiagen, Tyskland).
|
Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
|
|
Endring i promotormetyleringsnivåer av SLC6A4-genet
Tidsramme: Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
|
Promotormetylering av SLC6A4 ved bruk av pyrosekvenseringsanalyse med PyroMark Q24 (Qiagen, Tyskland).
|
Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Fugl-Meyers vurdering av motorisk restitusjon etter slag for øvre ekstremitetsdel (FMA-UL)
Tidsramme: Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
|
FMA-UL er en slagspesifikk, ytelsesbasert svekkelsesindeks.
Den er utviklet for å vurdere motorisk funksjon, følelse og leddfunksjon hos pasienter med hemiplegi etter slag.
Den øvre lemmerdelen av FMA-UL varierer fra 0 (hemiplegi) til 66 poeng (normal motorytelse i øvre lemmer).
|
Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
|
|
Endring i Modified Barthel Index (BI)
Tidsramme: Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
|
BI er designet for å vurdere evnen til en person med en nevromuskulær eller muskel-skjelettlidelse til å ta vare på seg selv.
Det varierer fra 0 til 100, med et høyere tall betyr bedre ytelse i dagliglivets aktiviteter.
|
Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
|
|
Endring i Motricity Index (MI)
Tidsramme: Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
|
Motricity Index brukes til å måle styrke i øvre ekstremiteter og varierer fra 0 til 100, med høyere score betyr høyere styrke.
|
Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
|
|
Endring i Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Tidsramme: Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
|
SDMT evaluerer informasjonsbehandlingshastighet.
Den består av en enkel oppgave med å erstatte symboler med tall.
Ved å bruke en referansenøkkel har pasienten 90 sekunder på seg til å matche en sekvens av symboler med de tilsvarende tallene så raskt som mulig.
Både skriftlig eller muntlig administrasjon kan brukes.
|
Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
|
|
Tower of London (TOL)
Tidsramme: Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
|
TOL-testen er et verktøy for å vurdere strategiske beslutninger og problemløsning.
Pasienten er pålagt å flytte forskjellige fargede kuler på de tre tappene av forskjellige lengder, i henhold til en modell og en rekke etablerte trekk.
Maksimal tid for hver konfigurasjon er 60 sekunder.
|
Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
|
|
Endring i Rey-Osterrieth Complex Figure Test (ROCF).
Tidsramme: Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
|
ROCF er en nevropsykologisk vurdering for evaluering av visuospatiale evner, hukommelse, oppmerksomhet, planlegging, arbeidsminne og eksekutive funksjoner.
Pasienten må kopiere en kompleks figur på frihånd (gjenkjenning), og deretter tegne den fra hukommelsen (gjenkalling).
Poengsummen tildeles basert på riktigheten av hver linje (fra 0 til 2).
|
Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
|
|
Endring i sifferspenn (DS)
Tidsramme: Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
|
DS er en test som måler det verbale minnespennet (sifferminne).
Pasienten er pålagt å gjenta sekvensen av nummeret som ble lyttet til.
Den består av to forskjellige tester: siffer fremover og siffer bakover.
Rekkevidden for Digit Forward er fra 6 til -1.
|
Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
|
|
Endring i Stroop og Color Word-test (SCWT)
Tidsramme: Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
|
SCWT er en nevropsykologisk test som brukes til å vurdere kognitiv interferens.
Pasienten er pålagt å lese tre forskjellige tabeller så raskt som mulig (på 30 sekunder): den første inneholder 100 navn på farger blekk i svart; den andre inneholder 100 former i forskjellige farger (rød, blå, grønn); den tredje inneholder 100 farge-ord er trykt i en inkonsekvent farge blekk (for eksempel ordet "rød" er trykt med grønt blekk).
|
Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
|
|
Endring i boks- og blokktest (BBT)
Tidsramme: Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
|
BBT er et verktøy for å måle ensidig brutto manuell fingerferdighet.
Pasientene sitter ved et bord, foran en rektangulær boks med en skillevegg i midten.
150 fargede treklosser er plassert i ett rom.
Pasienter er pålagt å flytte så mange blokker som mulig, én om gangen, fra en avdeling til den andre i løpet av 60 sekunder.
BBT scores ved å telle antall blokker som overføres fra et rom til det andre.
I begynnelsen utfører pasienter en ett-minutters prøveperiode.
Pasienter må utføre BBT med begge hender.
|
Baseline [T0], Første behandling (6 uker og 30 rehabiliteringsøkter) [T1], Andre behandling (andre 6 uker og andre 30 rehabiliteringsøkter) [T2]
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Krakauer JW. Arm function after stroke: from physiology to recovery. Semin Neurol. 2005 Dec;25(4):384-95. doi: 10.1055/s-2005-923533.
- Kelly-Hayes M, Beiser A, Kase CS, Scaramucci A, D'Agostino RB, Wolf PA. The influence of gender and age on disability following ischemic stroke: the Framingham study. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2003 May-Jun;12(3):119-26. doi: 10.1016/S1052-3057(03)00042-9.
- Prabhakaran S, Zarahn E, Riley C, Speizer A, Chong JY, Lazar RM, Marshall RS, Krakauer JW. Inter-individual variability in the capacity for motor recovery after ischemic stroke. Neurorehabil Neural Repair. 2008 Jan-Feb;22(1):64-71. doi: 10.1177/1545968307305302. Epub 2007 Aug 8.
- Pearson-Fuhrhop KM, Burke E, Cramer SC. The influence of genetic factors on brain plasticity and recovery after neural injury. Curr Opin Neurol. 2012 Dec;25(6):682-8. doi: 10.1097/WCO.0b013e32835a360a.
- Lindgren A. Stroke genetics: a review and update. J Stroke. 2014 Sep;16(3):114-23. doi: 10.5853/jos.2014.16.3.114. Epub 2014 Sep 30. Erratum In: J Stroke. 2015 Jan;17(1):91.
- Shiner CT, Pierce KD, Thompson-Butel AG, Trinh T, Schofield PR, McNulty PA. BDNF Genotype Interacts with Motor Function to Influence Rehabilitation Responsiveness Poststroke. Front Neurol. 2016 May 17;7:69. doi: 10.3389/fneur.2016.00069. eCollection 2016.
- Stanne TM, Tjarnlund-Wolf A, Olsson S, Jood K, Blomstrand C, Jern C. Genetic variation at the BDNF locus: evidence for association with long-term outcome after ischemic stroke. PLoS One. 2014 Dec 3;9(12):e114156. doi: 10.1371/journal.pone.0114156. eCollection 2014.
- Kim JM, Stewart R, Kang HJ, Kim SW, Shin IS, Kim HR, Shin MG, Kim JT, Park MS, Cho KH, Yoon JS. A longitudinal study of SLC6A4 DNA promoter methylation and poststroke depression. J Psychiatr Res. 2013 Sep;47(9):1222-7. doi: 10.1016/j.jpsychires.2013.04.010. Epub 2013 May 20.
- Santoro M, Fontana L, Masciullo M, Bianchi ML, Rossi S, Leoncini E, Novelli G, Botta A, Silvestri G. Expansion size and presence of CCG/CTC/CGG sequence interruptions in the expanded CTG array are independently associated to hypermethylation at the DMPK locus in myotonic dystrophy type 1 (DM1). Biochim Biophys Acta. 2015 Dec;1852(12):2645-52. doi: 10.1016/j.bbadis.2015.09.007. Epub 2015 Sep 21. No abstract available.
- Nociti V, Santoro M, Quaranta D, Losavio FA, De Fino C, Giordano R, Palomba NP, Rossini PM, Guerini FR, Clerici M, Caputo D, Mirabella M. BDNF rs6265 polymorphism methylation in Multiple Sclerosis: A possible marker of disease progression. PLoS One. 2018 Oct 23;13(10):e0206140. doi: 10.1371/journal.pone.0206140. eCollection 2018. Erratum In: PLoS One. 2019 Feb 21;14(2):e0212906.
- Aprile I, Germanotta M, Cruciani A, Loreti S, Pecchioli C, Cecchi F, Montesano A, Galeri S, Diverio M, Falsini C, Speranza G, Langone E, Papadopoulou D, Padua L, Carrozza MC; FDG Robotic Rehabilitation Group. Upper Limb Robotic Rehabilitation After Stroke: A Multicenter, Randomized Clinical Trial. J Neurol Phys Ther. 2020 Jan;44(1):3-14. doi: 10.1097/NPT.0000000000000295.
- Aprile I, Cruciani A, Germanotta M, Gower V, Pecchioli C, Cattaneo D, Vannetti F, Padua L, Gramatica F. Upper Limb Robotics in Rehabilitation: An Approach to Select the Devices, Based on Rehabilitation Aims, and Their Evaluation in a Feasibility Study. Applied Sciences 9(18): 3920; 2019. https://doi.org/10.3390/app9183920
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FDG_EPIGEN_2019
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .