Estudo de reabilitação em pacientes com AVC após reabilitação robótica
Stroke Rehabilomics Study: Caracterização Epigenética e Genética dos Genes BDNF e SLC6A4 em Pacientes Submetidos a Tratamento de Reabilitação Robótica
O AVC está associado à incapacidade e comprometimento da qualidade de vida. O comprometimento motor persistente é comum com recuperação incompleta da função motora após a reabilitação, principalmente nos membros superiores (MS). A terapia mediada por robô (RMT) foi proposta como uma abordagem viável para a reabilitação do MS, mas estudos mais rigorosos são necessários para adequar a reabilitação e abordar melhor o tratamento. Foi demonstrado que o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e o gene transportador de serotonina (SLC6A4) desempenham um papel importante na recuperação pós-AVC. Após o acidente vascular cerebral isquêmico, a ruptura e subsequente reorganização das conexões cerebrais funcionais ocorrem localmente e distantes da lesão, sendo que esta última possivelmente contribui para a recuperação da função.
Este projeto visa avaliar se variações epigenéticas e genéticas de BDNF e SLC6A4 podem ocorrer em pacientes com AVC após tratamento de reabilitação robótica.
Este estudo permitirá identificar potenciais biomarcadores genéticos e epigenéticos na reabilitação pós-AVC que poderão ser usados para prever a resposta a um tratamento de reabilitação específico e para escolher o tratamento ideal para o paciente (Rehabilômica).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os polimorfismos epigenéticos e de nucleotídeo único (SNPs) nos genes podem influenciar a capacidade de um indivíduo para a plasticidade dependente do uso e, portanto, sua capacidade de resposta à reabilitação pós-AVC. A compreensão da variação genética fornece aos médicos um sinal biológico que pode ser usado para prever quem tem maior probabilidade de se recuperar de uma lesão neural, para escolher o tratamento ideal para um paciente ou para complementar a terapia de reabilitação.
A robótica demonstrou ser um tratamento de reabilitação eficaz para a recuperação funcional e motora após o AVC e, com base nos resultados preliminares dos investigadores, parece ser uma terapia útil para melhorar algumas funções cognitivas. A identificação das características individuais é fator crucial para melhor direcionar esse tratamento e desenvolver um programa de reabilitação mais personalizado para os pacientes.
A caracterização da ligação entre a biologia pessoal e a resposta ao tratamento de reabilitação permitirá definir um modelo de investigação em Rehabilómica como enquadramento translacional para programas de reabilitação de precisão e investigação de intervenção.
A fim de identificar potenciais biomarcadores genéticos de diagnóstico e prognóstico na reabilitação pós-AVC, os investigadores irão analisar a metilação do promotor de BDNF e SLC6A4, dois genes implicados na recuperação do AVC subagudo. Além disso, os investigadores também detectarão os polimorfismos 5-HTTLPR do BDNF rs6265 e SLC6A4.
Os indivíduos serão avaliados no início (T0), após 30 sessões de tratamento de reabilitação (T1) e, se possível, após outras 30 sessões de tratamento de reabilitação de T1 (T2).
Todos os pacientes irão realizar um tratamento robótico do membro superior (30 sessões, 5 vezes por semana) utilizando um conjunto de dispositivos robóticos. Sempre que possível, alguns pacientes serão submetidos a mais 30 sessões de reabilitação robótica após T1.
Sangue periférico (6ml) será coletado de todos os indivíduos em três momentos (T0, T1 e T2) durante o tratamento de reabilitação.
O DNA genômico, obtido de sangue periférico, será analisado para avaliar a metilação do promotor de BDNF e SLC6A4 por meio de análise de pirosequenciamento com PyroMark Q24 (Qiagen, Alemanha).
Além disso, o polimorfismo rs6265 do BDNF será analisado utilizando a enzima de restrição HpyCH4IV que identifica valina/valina homozigótica, valina/metionina heterozigótica e metionina/metionina homozigótica.
Para o polimorfismo SLC6A4 5-HTTLPR, os investigadores seguirão um protocolo específico que identifica polimorfismos gênicos de acordo com os tamanhos dos fragmentos da reação em cadeia da polimerase (PCR): curto [S; 486 pares de bases (pb), 14 repetições], longo [L; 529bp, 16 repetições] ou extra longo [XL; 612 ou 654bp, 20 ou 22 repetições].
Os resultados genéticos e epigenéticos serão correlacionados com:
i) os efeitos da reabilitação robótica na função e incapacidade do membro superior medidos com as seguintes escalas clínicas: Fugl-Meyer Assessment for Upper Extremity (FMA), para avaliar a função motora; o Índice de Motricidade (IM), para avaliar a força muscular; o Índice de Barthel Modificado (mBI), para avaliação das atividades de vida diária (AVD) e mobilidade.
ii) os efeitos nas funções cognitivas medidos com os seguintes testes cognitivos: 1) Digit Span (atenção/memória de curto prazo envolvendo sequências/séries de dígitos de comprimento variável); 2) Torre de Londres (planeamento e resolução de problemas); 3) Teste STROOP (Stroop Color and Word Test); 4) Teste de Modalidades de Dígitos de Símbolos (velocidade de processamento de estímulos visuais); 5) Rey-Osterrieth Complex Figure Test (ROCF) (integração visuomotora).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Roma, Itália, 00168
- Don carlo Gnocchi Foundation
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes subagudos, com AVC isquêmico ou hemorrágico, documentados por RM ou TC;
- idade entre 55 e 85 anos;
- pacientes aptos a realizar um tratamento de reabilitação focado nos MS, por pelo menos 45 min/dia, por 5 dias/semana;
- latência de tempo desde o AVC variando de 2 semanas a 6 meses,
- habilidades cognitivas e de linguagem suficientes para entender os experimentos e seguir as instruções.
Critério de exclusão:
- um golpe anterior;
- distúrbios comportamentais e cognitivos e/ou adesão reduzida que interferem com a terapia ativa;
- deformidade de contração fixa no membro afetado interferindo na terapia ativa (anquilose, Modified Ashworth Scale = 4);
- déficits graves na acuidade visual;
- pontuação de Fugl-Meyer da extremidade superior > 58.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com AVC
Pacientes internados e ambulatoriais internados nas instalações de reabilitação dos investigadores com comprometimento dos membros superiores devido a distúrbios neurológicos ou ortopédicos.
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Tratamento robótico do membro superior (30 sessões, 5 vezes por semana) utilizando um conjunto de 4 dispositivos robóticos: Motore (Humanware); Amadeo, Diego, Pablo (Tyromotion).
O treinamento incluirá exercícios motor-cognitivos especificamente selecionados para treinar atenção espacial, visão e memória de trabalho, praxia, função executiva e velocidade de processamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Presença/ausência de rs6265 no BDNF
Prazo: Linha de base (T0)
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O polimorfismo rs6265 do BDNF será analisado pela enzima de restrição HpyCH4IV que identifica valina/valina homozigótica, valina/metionina heterozigótica e metionina/metionina homozigótica
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Linha de base (T0)
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Presença/ausência de 5-HTTLPR no SLC6A4
Prazo: Linha de base (T0)
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O polimorfismo SLC6A4 5-HTTLPR será analisado por um protocolo específico que identifica polimorfismos gênicos de acordo com os tamanhos dos fragmentos da reação em cadeia da polimerase (PCR): curto [S; 486 pares de bases (pb), 14 repetições], longo [L; 529bp, 16 repetições] ou extralongo [XL; 612 ou 654bp, 20 ou 22 repetições].
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Linha de base (T0)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos níveis de metilação do promotor do gene BDNF
Prazo: Linha de base [T0], Primeiro tratamento (6 semanas e 30 sessões de reabilitação) [T1], Segundo tratamento (outras 6 semanas e outras 30 sessões de reabilitação) [T2]
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Metilação do promotor de BDNF usando análise de pirosequenciamento com PyroMark Q24 (Qiagen, Alemanha).
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Linha de base [T0], Primeiro tratamento (6 semanas e 30 sessões de reabilitação) [T1], Segundo tratamento (outras 6 semanas e outras 30 sessões de reabilitação) [T2]
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Alteração nos níveis de metilação do promotor do gene SLC6A4
Prazo: Linha de base [T0], Primeiro tratamento (6 semanas e 30 sessões de reabilitação) [T1], Segundo tratamento (outras 6 semanas e outras 30 sessões de reabilitação) [T2]
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Metilação do promotor de SLC6A4 usando análise de pirosequenciamento com PyroMark Q24 (Qiagen, Alemanha).
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Linha de base [T0], Primeiro tratamento (6 semanas e 30 sessões de reabilitação) [T1], Segundo tratamento (outras 6 semanas e outras 30 sessões de reabilitação) [T2]
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na avaliação de Fugl-Meyer da recuperação motora após AVC para a porção da extremidade superior (FMA-UL)
Prazo: Linha de base [T0], Primeiro tratamento (6 semanas e 30 sessões de reabilitação) [T1], Segundo tratamento (outras 6 semanas e outras 30 sessões de reabilitação) [T2]
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O FMA-UL é um índice de comprometimento baseado em desempenho específico para AVC.
Ele é projetado para avaliar o funcionamento motor, sensação e funcionamento articular em pacientes com hemiplegia pós-AVC.
A porção do membro superior do FMA-UL varia de 0 (hemiplegia) a 66 pontos (desempenho motor normal do membro superior).
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Linha de base [T0], Primeiro tratamento (6 semanas e 30 sessões de reabilitação) [T1], Segundo tratamento (outras 6 semanas e outras 30 sessões de reabilitação) [T2]
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Mudança no Índice de Barthel Modificado (BI)
Prazo: Linha de base [T0], Primeiro tratamento (6 semanas e 30 sessões de reabilitação) [T1], Segundo tratamento (outras 6 semanas e outras 30 sessões de reabilitação) [T2]
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O BI é projetado para avaliar a capacidade de um indivíduo com um distúrbio neuromuscular ou musculoesquelético de cuidar de si mesmo.
Varia de 0 a 100, sendo que um número maior significa melhor desempenho nas atividades de vida diária.
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Linha de base [T0], Primeiro tratamento (6 semanas e 30 sessões de reabilitação) [T1], Segundo tratamento (outras 6 semanas e outras 30 sessões de reabilitação) [T2]
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Mudança no Índice de Motricidade (IM)
Prazo: Linha de base [T0], Primeiro tratamento (6 semanas e 30 sessões de reabilitação) [T1], Segundo tratamento (outras 6 semanas e outras 30 sessões de reabilitação) [T2]
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O Índice de Motricidade é usado para medir a força nas extremidades superiores e varia de 0 a 100, com pontuações mais altas significando maior força.
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Linha de base [T0], Primeiro tratamento (6 semanas e 30 sessões de reabilitação) [T1], Segundo tratamento (outras 6 semanas e outras 30 sessões de reabilitação) [T2]
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Mudança no teste de modalidades de dígitos de símbolo (SDMT)
Prazo: Linha de base [T0], Primeiro tratamento (6 semanas e 30 sessões de reabilitação) [T1], Segundo tratamento (outras 6 semanas e outras 30 sessões de reabilitação) [T2]
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O SDMT avalia a velocidade de processamento de informações.
Consiste em uma tarefa simples de substituir símbolos por números.
Usando uma chave de referência, o paciente tem 90 segundos para combinar uma sequência de símbolos com os números correspondentes o mais rápido possível.
Tanto a administração escrita quanto oral podem ser usadas.
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Linha de base [T0], Primeiro tratamento (6 semanas e 30 sessões de reabilitação) [T1], Segundo tratamento (outras 6 semanas e outras 30 sessões de reabilitação) [T2]
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Torre de Londres (TOL)
Prazo: Linha de base [T0], Primeiro tratamento (6 semanas e 30 sessões de reabilitação) [T1], Segundo tratamento (outras 6 semanas e outras 30 sessões de reabilitação) [T2]
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O teste TOL é uma ferramenta para avaliar decisões estratégicas e resolução de problemas.
O paciente é solicitado a mover bolas de cores diferentes nos três pinos de comprimentos diferentes, de acordo com um modelo e uma série de movimentos estabelecidos.
O tempo máximo para cada configuração é de 60 segundos.
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Linha de base [T0], Primeiro tratamento (6 semanas e 30 sessões de reabilitação) [T1], Segundo tratamento (outras 6 semanas e outras 30 sessões de reabilitação) [T2]
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Alteração no Teste de Figura Complexa de Rey-Osterrieth (ROCF).
Prazo: Linha de base [T0], Primeiro tratamento (6 semanas e 30 sessões de reabilitação) [T1], Segundo tratamento (outras 6 semanas e outras 30 sessões de reabilitação) [T2]
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O ROCF é uma avaliação neuropsicológica para avaliação das habilidades visuoespaciais, memória, atenção, planejamento, memória de trabalho e funções executivas.
O paciente é solicitado a copiar uma figura complexa à mão livre (reconhecimento) e, em seguida, desenhá-la de memória (recordação).
A pontuação é atribuída com base na correção de cada linha (de 0 a 2).
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Linha de base [T0], Primeiro tratamento (6 semanas e 30 sessões de reabilitação) [T1], Segundo tratamento (outras 6 semanas e outras 30 sessões de reabilitação) [T2]
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Alteração no intervalo de dígitos (DS)
Prazo: Linha de base [T0], Primeiro tratamento (6 semanas e 30 sessões de reabilitação) [T1], Segundo tratamento (outras 6 semanas e outras 30 sessões de reabilitação) [T2]
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O DS é um teste que mede a extensão da memória verbal (memória de dígitos).
O paciente é solicitado a repetir corretamente a sequência do número ouvido.
É composto por dois testes diferentes: o Digits Forward e o Digit Backward.
O intervalo para Digit Forward é de 6 a -1.
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Linha de base [T0], Primeiro tratamento (6 semanas e 30 sessões de reabilitação) [T1], Segundo tratamento (outras 6 semanas e outras 30 sessões de reabilitação) [T2]
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Alteração no teste Stroop e Color Word (SCWT)
Prazo: Linha de base [T0], Primeiro tratamento (6 semanas e 30 sessões de reabilitação) [T1], Segundo tratamento (outras 6 semanas e outras 30 sessões de reabilitação) [T2]
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O SCWT é um teste neuropsicológico usado para avaliar a interferência cognitiva.
O paciente é solicitado a ler três tabelas diferentes o mais rápido possível (em 30 segundos): a primeira contém 100 nomes de cores tinta em preto; o segundo contém 100 formas de cores diferentes (vermelho, azul, verde); o terceiro contém 100 palavras coloridas impressas em uma tinta de cor inconsistente (por exemplo, a palavra "vermelho" é impressa em tinta verde).
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Linha de base [T0], Primeiro tratamento (6 semanas e 30 sessões de reabilitação) [T1], Segundo tratamento (outras 6 semanas e outras 30 sessões de reabilitação) [T2]
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Mudança no teste de caixa e bloco (BBT)
Prazo: Linha de base [T0], Primeiro tratamento (6 semanas e 30 sessões de reabilitação) [T1], Segundo tratamento (outras 6 semanas e outras 30 sessões de reabilitação) [T2]
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O BBT é uma ferramenta para medir a destreza manual grosseira unilateral.
Os pacientes estão sentados em uma mesa, em frente a uma caixa retangular com uma divisória no meio.
150 blocos de madeira coloridos são colocados em um compartimento.
Os pacientes são obrigados a mover tantos blocos quanto possível, um de cada vez, de um compartimento para outro em um período de 60 segundos.
O BBT é pontuado contando o número de blocos transportados de um compartimento para o outro.
No início, os pacientes realizam um período experimental de um minuto.
Os pacientes devem realizar o BBT com as duas mãos.
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Linha de base [T0], Primeiro tratamento (6 semanas e 30 sessões de reabilitação) [T1], Segundo tratamento (outras 6 semanas e outras 30 sessões de reabilitação) [T2]
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- FDG_EPIGEN_2019
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