급성 허혈성 뇌졸중에서 RIC 치료를 위한 바이오마커로서의 Rheo-Erythrocrine 기능 장애 (ENOS)
급성 허혈성 뇌졸중에서 RIC 치료를 위한 바이오마커로서의 Rheo-Erythrocrine 기능 장애 - 파일럿, 단일 센터, 무작위, 환자 평가자 맹검, 가짜 대조 연구
연구 개요
상세 설명
뇌졸중은 전 세계적으로 사망 및 장애의 주요 원인입니다. 모든 뇌졸중 중 85%는 혈전 또는 색전으로 인한 허혈성 뇌졸중입니다. 추가 15%는 출혈로 인해 발생합니다. 현재 허혈성 뇌졸중에 대해 승인된 유일한 치료법은 4.5시간 이내에 혈전용해제를 투여하고 증상 발현 6시간 이내에(어떤 경우에는 최대 24시간) 시행하는 혈전제거술입니다. 그러나 대부분의 뇌졸중 환자는 주로 시간 제약과 늦은 발현으로 인해 급성 재관류 요법에 적합하지 않습니다. 따라서 모든 뇌졸중 환자가 사용할 수 있는 새로운 신경 보호 전략이 시급히 필요합니다.
RIC(Remote Ischemic Conditioning)는 혈압 커프의 반복적인 팽창-수축에 의해 사지에 일시적인 허혈이 유발되는 간단한 개입입니다. RIC의 보호 효과가 사지와 뇌 사이에서 어떻게 전달되고 전달되는지는 여전히 불확실합니다. 체액성, 면역학적 및 신경 경로가 모두 관여하는 것으로 보입니다. RIC를 사용한 치료는 임상 환경에서 안전하고 실행 가능하며 저렴한 치료임이 입증되었습니다.
RIC 치료의 바이오마커는 뇌졸중 연구의 새로운 영역이며 컨디셔닝 치료의 반응자를 평가하고 예측하기 위해 설정하는 것이 중요합니다. 적혈구(RBC)의 Rheo-erythrocrine 기능 장애는 일반적으로 허혈성 뇌졸중과 RIC의 영향 모두에서 새로운 바이오마커입니다. 직경 6~8μm의 적혈구가 직경 2~3μm의 미세혈관을 통과해 뇌 조직에 산소를 전달하기 위해서는 변형이 매우 커야 한다. RBC는 NO2-/s-니트로실화된 단백질로 산화질소를 운반할 수 있습니다. 이 단백질은 RBC 변형성을 개선하고 저산소성 혈관확장을 유도하여 미세혈관을 통한 통과를 개선합니다. RBC는 또한 rheo-erythrocrine 기능을 조절하는 Erythrocyte Nitric Oxide Synthase 3를 발현합니다. 적혈구 산화질소 합성 효소 3은 전단 응력에 의해 활성화되며 저산소성 혈관 확장을 위한 추가 NO 공급원을 제공합니다. 예비 데이터는 생쥐에 대한 실험적 뇌졸중이 RBC의 rheo-erythrocrine 기능 장애를 유발하여 변형 가능성의 손실을 초래하는 것으로 나타났습니다. RBC가 경직되어 뇌의 미세혈관 폐색 및 추가 허혈성 손상으로 이어질 수 있습니다. 변형성 손실은 ektacytometry에 의해 감소된 Elongation Index(EI)로 측정될 수 있으며 RIC에 의해 감쇠될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Aarhus, 덴마크, 8200
- Aarhus University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
뇌졸중 환자
포함 기준:
- 무작위화 시작 < 48시간
- 일상생활에서 자립(mRS 0-2)
- 법적 권한
- 걸을 수 있는
- 베이스라인 MRI에서 기록된 허혈성 뇌졸중
제외 기준:
- 이전 뇌졸중, 치매 또는 기타 알려진 신경학적 상태 임신
- MRI에 대한 금기 사항
- 수사관 재량
- 알려진 상지 말초 동맥 협착증 당뇨병
통제 수단
포함 기준:
- 일상 생활에서 독립(mRS 0-2) 보행 가능
- 법적 권한
- 비혈관 진단(예: 간질, 편두통 등)
제외 기준
- 이전 뇌졸중, 치매 또는 기타 알려진 신경학적 상태
- 임신
- MRI에 대한 금기 사항
- 수사관 재량
- 알려진 상지 말초 동맥 협착증 당뇨병
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 원격 허혈 조절
원격 허혈 조절(RIC)은 자동화된 RIC 장치를 사용하여 병원 내 단계에서 적용됩니다. 치료 특성: 5주기(50분), 각 사이클은 5분간 커프 팽창 후 5분간 커프 수축으로 구성됩니다. 커프 압력은 200mmHg입니다. 초기 수축기 혈압이 175mmHg를 초과하면 커프가 자동으로 수축기 혈압보다 35mmHg 높게 팽창합니다.
급성 재관류 요법을 포함하거나 포함하지 않는 일반적인 치료 |
RIC는 일반적으로 5분 재관류와 번갈아 사지 허혈의 5분 주기를 유도하기 위한 혈압 커프의 팽창에 의해 달성됩니다.
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가짜 비교기: 가짜 - 원격 허혈 조절
가짜 원격 허혈 컨디셔닝(Sham-RIC)은 자동화된 Sham-RIC 장치를 사용하여 병원 내 단계에서 적용됩니다. 치료 특성: 5주기(50분), 각 사이클은 5분간 커프 팽창 후 5분간 커프 수축으로 구성됩니다. 커프 압력은 항상 20mmHg입니다.
급성 재관류 요법을 포함하거나 포함하지 않는 일반적인 치료. |
가짜 비교기(Sham-RIC)
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간섭 없음: 통제 수단
대조군은 원격 허혈 조절로 치료를 받지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RBC 변형성은 뇌졸중 환자의 컨디셔닝 반응의 바이오마커 및 임상 결과의 예측인자 역할을 할 것입니다.
기간: 일주
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RBC 변형성은 변형성 또는 연신율 지수(DI 또는 EI, Rheoscan AnD-300, RheoMeditech, South Chorea)로 측정됩니다.
최적 점도(삼투압 300)에서 EI가 높을수록 더 나은 미세순환을 나타내는 변형 가능성이 높은 RBC를 나타내고 낮은 EI는 단단한 RBC를 나타냅니다.
간단히 말해서, 헤파린 처리 또는 EDTA 처리된 신선한 혈액 6µL를 폴리비닐피롤리돈(PVP) 용액(300Osm) 600µL와 혼합하고 일회용 키트로 옮깁니다.
이 키트는 공급업체의 지침에 따라 자동 판독, 데이터 및 이미지 수집을 위해 레이저 보조 ectacytometer 내부에 배치됩니다.
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일주
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RBC 변형성은 뇌졸중 환자의 컨디셔닝 반응 및 임상 결과 예측의 바이오마커 역할을 할 것입니다.
기간: 일주
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전단 응력 측정을 위해 0.5mL의 헤파린 처리 또는 EDTA 처리된 신선한 혈액을 600μL의 폴리비닐피롤리돈(PVP) 용액(300Osm)과 혼합하고 일회용 키트로 옮깁니다.
이 키트는 공급업체의 지침에 따라 자동 판독, 데이터 및 이미지 수집을 위해 레이저 보조 ectacytometer 내부에 배치됩니다.
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일주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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컨디셔닝 반응의 바이오마커로 DAF-FM-디아세테이트 유세포 분석법을 사용한 산화질소 정량화
기간: 일주
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전혈 시료에 DAF-FM-Diacetate(4-Amino-5-Methylamino-2',7'-Difluorofluorescein Diacetate)를 사용한 분석 유세포 분석
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일주
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뇌졸중 환자의 단기 임상 결과 예측인자로 DAF-FM-Diacetate 유세포 분석법을 사용한 산화질소 정량화
기간: 일주
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전혈 시료에 DAF-FM-Diacetate(4-Amino-5-Methylamino-2',7'-Difluorofluorescein Diacetate)를 사용한 분석 유세포 분석
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일주
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뇌졸중 하위 유형에 걸친 RBC 변형성 프레젠테이션
기간: 일주
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Ektacytometry(일차 결과 참조)
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일주
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경색 크기/뇌졸중 심각도와 관련된 RBC 변형성
기간: 일주
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Ektacytometry(일차 결과 참조)
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일주
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뇌졸중 하위 유형에 걸친 RBC 에리트로크린 기능 장애(NOS3) 제시
기간: 9개월
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뇌졸중 아형에 걸친 RBC 산화질소 합성 효소 3 활성화(유세포 분석법)의 비교.
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9개월
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뇌졸중 하위 유형에 걸친 RBC 에리트로크린 기능 장애(산화질소) 제시
기간: 9개월
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뇌졸중 하위 유형에 걸친 산화질소 추정치(화학발광)의 비교
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9개월
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경색 크기/뇌졸중 중증도와 관련된 RBC 에리트로크린 기능 장애(NOS3)
기간: 9개월
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RBC 산화질소 합성 효소 3 활성화 수준(유세포 분석법)
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9개월
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경색 크기/뇌졸중 중증도와 관련된 RBC 에리트로크린 기능 장애(질소)
기간: 9개월
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산화질소 추정 수준(화학발광)
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9개월
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치료군 간 7일 인지 장애의 차이
기간: 일주
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기준선 몬트리올 인지 평가(MoCA) 점수와 7일차 MoCA 점수 간의 차이. MoCA는 1페이지(의료 관리), 0-30점 테스트(30점이 최고 점수)이며 약 10분 안에 관리할 수 있습니다. 이 테스트는 시공간 능력, 실행 기능, 단기 기억 회상, 주의력, 집중력, 작업 기억력, 언어, 시간과 공간에 대한 방향성 등 다양한 영역을 평가합니다. |
일주
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7일 인지 장애(MoCA 척도)의 차이에 대한 마커로서의 RBC 에리트로크린 기능 장애 및 변형성
기간: 9개월
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인지 장애는 몬트리올 인지 평가 척도(MoCA)를 사용하여 측정되며, 이는 1페이지(의료 관리), 0~30점 테스트(30점이 최고 점수)이며 약 10분 안에 시행할 수 있습니다.
이 테스트는 시공간 능력, 실행 기능, 단기 기억 회상, 주의력, 집중력, 작업 기억, 언어, 시간과 공간에 대한 방향성 등 다양한 영역을 평가합니다.
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9개월
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RIC 유도 신경 보호의 순환 microRNA 프로필
기간: 9개월
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MicroRNA는 TruSeq Small RNA 샘플 준비 키트를 사용하여 Illumina 차세대 시퀀싱으로 식별됩니다.
출력은 각 샘플에 대한 miRNA 발현 수준이 될 것이며, 이는 통계적으로 유의미한 발현 변화가 있는 miRNA가 발견되는 miRNA 차등 분석의 기초를 형성할 것입니다.
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9개월
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RIC 유도 신경보호의 세포외 소포 프로파일
기간: 9개월
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세포외 소포(EV, 엑소솜이라고도 함)는 표면 마커 및 내용물을 특성화하기 전에 혈장 샘플에서 분리됩니다.
어레이 기술에 추가하여 ELISA 및 웨스턴 블롯을 사용하여 단백질 특성화를 수행할 것입니다.
뇌졸중 유형 특정 EV 표면 마커를 찾는 가능성을 넓히기 위해 재조합 항체 라이브러리 기술을 활용하여 혈액 샘플에서 뇌졸중 유형을 진단할 수 있는 새로운 질병 바인더를 찾을 것입니다.
EV의 핵산(DNA 및 miRNA를 포함한 RNA) 함량은 차세대 시퀀싱(NGS) 및 qRT-PCR을 사용하여 분석됩니다.
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9개월
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7일 인지 장애의 차이에 대한 마커로서 순환하는 마이크로RNA(MoCA 점수)
기간: 9개월
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인지 장애는 몬트리올 인지 평가 척도(MoCA)를 사용하여 측정되며, 이는 1페이지(의료 관리), 0~30점 테스트(30점이 최고 점수)이며 약 10분 안에 시행할 수 있습니다.
이 테스트는 시공간 능력, 실행 기능, 단기 기억 회상, 주의력, 집중력, 작업 기억, 언어, 시간과 공간에 대한 방향성 등 다양한 영역을 평가합니다.
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9개월
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RBC 에리트로크린 기능 장애 및 변형성에 대한 마커로서의 세포외 소포 프로파일
기간: 9개월
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세포외 소포(EV, 엑소솜이라고도 함)는 표면 마커 및 내용물을 특성화하기 전에 혈장 샘플에서 분리됩니다.
뇌졸중 유형 특정 EV 표면 마커를 찾는 가능성을 넓히기 위해 재조합 항체 라이브러리 기술을 활용하여 혈액 샘플에서 뇌졸중 유형을 진단할 수 있는 새로운 질병 바인더를 찾을 것입니다.
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9개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Grethe Andersen, MD, DMSc, Aarhus University Hospital, Department of Neurology
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
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